維生素D、鈣鐵鋅復(fù)合制劑對(duì)56例佝僂病患兒臨床療效、骨密度及血清生化指標(biāo)影響

田俊梅

（鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院 營(yíng)養(yǎng)科，河南 洛陽(yáng) 471000）

佝僂病在臨床被稱之為營(yíng)養(yǎng)性維生素D 缺乏癥，亦是我國(guó)解放后要求消除的四大疾病之一，這與小兒體內(nèi)維生素D 嚴(yán)重不足引發(fā)鈣、磷代謝紊亂，進(jìn)而造成以骨骼病變?yōu)橹饕卣鞯臓I(yíng)養(yǎng)性疾病。多表現(xiàn)為X 型腿、O 型腿，對(duì)患兒身心健康造成較大影響。臨床通常選擇維生素D、鈣制劑來(lái)預(yù)防及控制小兒佝僂病，已取得一定的臨床效果，但因絕大部分佝僂病患兒存在喂養(yǎng)方式不當(dāng)及臟器功能不全，常常出現(xiàn)腹瀉與便秘交替現(xiàn)象，難以實(shí)現(xiàn)維持患兒機(jī)體生理功能及生長(zhǎng)發(fā)育中所必要的鋅、鐵元素的補(bǔ)充，極易出現(xiàn)食欲不振、厭食偏食及腸道功能紊亂，最終導(dǎo)致骨密度降低，影響患兒健康成長(zhǎng)。從一定程度而言，結(jié)合患兒實(shí)際體質(zhì)與鈣吸收情況，設(shè)計(jì)一套適用性強(qiáng)的治療方案，是作為改善患兒鈣營(yíng)養(yǎng)不良，腸道功能及骨密度水平的關(guān)鍵［1］。本文旨在對(duì)鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院2018 年5 月至2020 年4月門(mén)診就診的56 例佝僂病患兒實(shí)施維生素D、鈣鐵鋅復(fù)合制劑治療效果進(jìn)行深入研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象

以2018 年5 月至2020 年4 月鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院就診的56 例佝僂病患兒為例，按照治療方案分為研究組和對(duì)照組，每組28 例。研究組男16 例，女12 例，胎齡38～42 周，平均（37.45±1.55）周；日齡30～58 d，平均（39.47±3.53）d；喂養(yǎng)方式：母乳喂養(yǎng)8 例、奶粉喂養(yǎng)5 例；混合喂養(yǎng)7 例；對(duì)照組男17 例，女11 例，胎齡39～43 周，平均（39.56±1.44）周；日齡28～56 d，平均（39.58±2.44）d；喂養(yǎng)方式：母乳喂養(yǎng)8 例、奶粉喂養(yǎng)6 例、混合喂養(yǎng)14 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床有關(guān)檢查證實(shí)佝僂病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒監(jiān)護(hù)人知情主動(dòng)配合此次研究，并獲得本院倫理委員會(huì)的審核。各組患兒資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 分組及給藥方式

對(duì)照組：維生素D 聯(lián)合鈣制劑維生素D2 注射液［江蘇贛南海欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：430H25340，規(guī)格1 mL∶5 mg（20 萬(wàn)單位）］，肌肉注射30 萬(wàn)單位/次，間隔4 周，重復(fù)注射一次。同時(shí)補(bǔ)充維生素AD 滴劑［南京海鯨藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：HH32020132，規(guī)格：（A 9 000 IU+D 3 000 IU）×10 mL］口服，1 滴/次，1 次/d。鈣制劑（華強(qiáng)生物科技有限公司，規(guī)格：1 g/粒）口服，半粒/次，1 次/d，12 周/療程［2］。合理糾正患兒飲食習(xí)慣，并對(duì)每日膳食搭配情況予以記錄［2］。

研究組：維生素D 聯(lián)合鈣鋅復(fù)合制劑維生素D2 與維生素AD 滴劑用法、用量與對(duì)照組相同，聯(lián)合鈣鐵鋅制劑（哈藥集團(tuán)制藥總廠，衛(wèi)食健字2002 第0566 號(hào)，規(guī)格：10 mL×8 支）口服，1 支/次，3 次/d，12 周/療程［3］。根據(jù)患兒情況擬定一套營(yíng)養(yǎng)膳食搭配方案，建議多食用奶制品、雞蛋及蝦皮等富含鈣的食物，多曬太陽(yáng)，并由家長(zhǎng)嚴(yán)格記錄患兒每日飲食及用藥情況［3］。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組血清生化相關(guān)指標(biāo)水平：血鈣（Ca）、血磷（P）、血鋅（Zn）、骨堿性磷酸酶（NBAP）、25 羥維生素D3［25（OH）D3］。②兩組生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)（身長(zhǎng)、體重）、骨密度（尺骨、橈骨）。③兩組大便培養(yǎng)菌（白色念珠菌、真菌孢子、致病性大腸桿菌、空腸彎曲菌、耶爾森菌、其他雜菌）與腸道反應(yīng)（腹瀉、便秘）。

1.4 療效判定

經(jīng)12 周治療隨訪，患兒臨床癥狀明顯消失，經(jīng)X 線片、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)提示正常，則為有效；患兒臨床癥狀與體征較治療前有所緩解，X 線片與血清各項(xiàng)生化指標(biāo)正常，則為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到任何一項(xiàng)，則為無(wú)效［4］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)結(jié)果均使用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組給藥前后血清生化相關(guān)指標(biāo)水平比較

研究組給藥前各項(xiàng)血清生化指標(biāo)水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；給藥后兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組給藥前后血清生化相關(guān)指標(biāo)水平比較（n=28,）

表1 兩組給藥前后血清生化相關(guān)指標(biāo)水平比較（n=28,）

2.2 兩組生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)、骨密度水平比較

研究組生長(zhǎng)發(fā)育各項(xiàng)指標(biāo)、骨密度水平情況與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)、骨密度水平比較（n=28,）

表2 兩組生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)、骨密度水平比較（n=28,）

2.3 兩組大便培養(yǎng)菌、腸道反應(yīng)情況比較

研究組大便培養(yǎng)菌及腸道反應(yīng)情況均較對(duì)照組明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組大便培養(yǎng)菌、腸道反應(yīng)情況比較 ［n=28,n(%)］

3 討論

呂欣欣［5］在報(bào)道中明確指出，在圍生期維生素D 儲(chǔ)備缺乏、嬰幼兒周歲內(nèi)呼吸道受到多種病原體侵襲、日曬少以及鈣攝入不足等原因是造成患兒機(jī)體維生素D 缺乏的主要因素。廖鳴慧［6］研究中證實(shí)，其中有43% 佝僂病患兒中存在低鈣、低鐵現(xiàn)象，而鐵元素在小兒骨骼生長(zhǎng)發(fā)育中起到至關(guān)重要的生理學(xué)作用，一旦發(fā)生缺鐵性貧血，極易對(duì)維生素D 的轉(zhuǎn)化及代謝產(chǎn)生嚴(yán)重影響，進(jìn)而發(fā)展為鈣磷代謝失調(diào)、食欲減退等表現(xiàn)，最終發(fā)展為佝僂病，而鋅的缺乏也會(huì)對(duì)酶的活性對(duì)骨代謝產(chǎn)生直接影響［6］。以往臨床診治中，通常給予維生素D、鈣劑聯(lián)合補(bǔ)充手段，但恰恰忽視了患兒機(jī)體生理功能與生長(zhǎng)發(fā)育中所必備的鋅、鐵元素的補(bǔ)充，一旦鐵鋅補(bǔ)充不足，不僅會(huì)打破骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞之間的平衡、降低骨密度影響骨骼發(fā)育外，同時(shí)還可以影響抗病能力，進(jìn)而出現(xiàn)腸道不良反應(yīng)，無(wú)法達(dá)到預(yù)期療效［7］。隨著眾多研究成果的不斷深入，針對(duì)佝僂病的治療方面也有了更新的進(jìn)展，臨床基于維生素D 與維生素A、D 常規(guī)治療，連用鈣鐵鋅復(fù)合制劑作用于小兒佝僂病的療效確切。有關(guān)文獻(xiàn)指出，我國(guó)小兒普遍鈣缺乏的主要因素在于膳食鈣攝入不足，除了調(diào)節(jié)鈣代謝添加鈣劑、維生素D 及紫外線外，膳食不僅合乎醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)學(xué)邏輯的選擇，亦是構(gòu)建平衡膳食促進(jìn)骨健康的重要部分［7］。鈣鐵鋅口服液由葡萄糖酸鈣，乳酸鈣，葡萄糖酸鋅和葡萄糖酸亞鐵四種成分組成，用來(lái)補(bǔ)充小兒鈣、鐵、鋅元素，具有使用方便，易于吸收等優(yōu)勢(shì)，深得家長(zhǎng)一致認(rèn)可與好評(píng)［8］。

本次實(shí)驗(yàn)闡述了研究組Ca、P、Zn、NBAP 等5 項(xiàng)血清生化指標(biāo)均與治療前及對(duì)照組呈不同水平明顯改善（P<0.05）；研究組生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)、骨密度水平均與對(duì)照組有差距（P<0.05）；研究組治療后大便培養(yǎng)菌情況即白色念珠菌、真菌孢子、空腸彎曲菌及其他雜菌各檢出1 例、致病性大腸桿菌2 例，對(duì)照組治療后大便培養(yǎng)菌情況即白色念珠菌3 例、真菌孢子、空腸彎曲菌、其他雜菌各2例、致病性大腸桿菌4 例、耶爾森菌1 例（P<0.05）；研究組治療后腸道反應(yīng)共出現(xiàn)2 例，包含腹瀉、便秘各1 例，對(duì)照組治療后腸道反應(yīng)共出現(xiàn)7 例，包含腹瀉3 例、便秘4 例（P<0.05。）

綜上所述，鈣鐵鋅是人體不可缺少的三種元素，每一個(gè)營(yíng)養(yǎng)元素對(duì)身體都有著不可取代的作用，根據(jù)患兒個(gè)體差異采取相應(yīng)的聯(lián)合治療舉措，可大幅度提升佝僂病的整體治療效果。