格列本脲聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病臨床效果分析

孫瑾

沈陽市中醫(yī)藥學(xué)校實訓(xùn)中心，遼寧沈陽 110300

GDM 發(fā)病率在1%～15%之間，而且，就近年的數(shù)據(jù)來看[1-3]，存在明顯的上升趨勢，該疾病很容易導(dǎo)致產(chǎn)婦發(fā)生早產(chǎn)、低血糖亦或是羊水偏多等情況，不僅對產(chǎn)婦有嚴(yán)重的影響，對胎兒也有極大影響（巨大兒、呼吸窘迫等），限制了胎兒的發(fā)育，因此，采取積極的治療措施非常關(guān)鍵。 對于該疾病，臨床常使用的治療手段是營養(yǎng)或者胰島素治療，使用降糖類藥物降低患者血糖。 營養(yǎng)療法是采用飲食控制和身體運動維持患者能量及營養(yǎng)補(bǔ)充，確?；颊叩难窃诜€(wěn)定范圍，但是，該方式并不適用于血糖偏高的患者[4-7]。 胰島素是GDM 治療比較有效的方式，該治療能夠?qū)⒒颊哐墙档?，控制并發(fā)癥發(fā)生，但是，該手段在實際運用過程中較為繁瑣，還會使患者發(fā)生低血糖，另外，GDM 常常會出現(xiàn)胰島素抵抗的情況，因此，單純使用胰島素進(jìn)行治療效果并不理想。對此，有學(xué)者表示[8-10]，可給GDM 患者使用格列本脲，該藥物屬于磺酰脲藥物， 對患者胰島β 細(xì)胞有一定的刺激作用，提高胰島素的釋放量，將該藥物和門冬胰島素聯(lián)合起來使用，效果會更好。 為了進(jìn)一步證實兩種藥物聯(lián)合起來使用的效果， 該文對2019 年1 月—2020 年1月沈陽市中醫(yī)藥學(xué)校附屬醫(yī)院收治的80 例患者進(jìn)行對照研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對沈陽市中醫(yī)藥學(xué)校附屬醫(yī)院收治的80 例GDM患者進(jìn)行研究，隨機(jī)數(shù)字表的方式分組（觀察組40 例，對照組40 例）。 對照組年齡22～37 歲， 平均 （27.82±2.02）歲；體質(zhì)量42～70 kg，平均（55.16±5.28）kg；本科及以上學(xué)歷20 例，大專學(xué)歷15 例，中專及以下5例。 觀察組年齡21～37 歲，平均（27.66±2.11）歲；體質(zhì)量是43～70 kg，平均（55.22±5.11）kg；本科及以上學(xué)歷18 例，大專學(xué)歷16 例，中專及以下6 例。 兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理會審核同意。

納入確診為GDM、無其他嚴(yán)重臟器疾病、無精神疾病和交流障礙、無血液疾病、臨床資料齊全、對該次研究知情且簽訂知情權(quán)協(xié)議同意參與該次研究的患者。排除存在精神疾病、肝腎功能障礙、無法正常溝通、不同意亦或拒簽知情權(quán)協(xié)議的患者。

1.2 方法

所有患者均實施健康宣教，對飲食進(jìn)行控制，并指導(dǎo)運動。

對照組給予以上基礎(chǔ)使用門冬胰島素 （國藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：每支3 mL∶300 U）治療，用法用量：皮下注射，首次的使用量是0.2～0.3 U/(kg·d)，1 次/d，需在晚餐之前注射，之后需根據(jù)患者的血糖情況使用，增加或者減少2U。

觀察組行格列本脲加門冬胰島素治療，胰島素的用法用量與對照組一樣。 格列本脲（國藥準(zhǔn)字H32021039， 規(guī)格：2.5 mg/片）用法用量：口服，10 mg/次，2 次/d。 所有患者的治療均持續(xù)到分娩， 并根據(jù)治療結(jié)果對患者情況進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo)

①對兩組患者治療前后的臨床指標(biāo)（FPG、HbA1c、2 hPG）進(jìn)行觀察并分析，檢測方式：于早晨抽取患者5 mL 的空腹靜脈血， 采用HLC-723G8 型分析儀對患者的HbA1c 進(jìn)行檢測，再用日立7600 全自動生化分析儀對患者的FPG 及2 hPG 進(jìn)行檢測。

②對兩組患者的并發(fā)癥情況進(jìn)行觀察并分析，并發(fā)癥包含了GDM、剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、血糖低、羊水偏多等。并發(fā)癥率=并發(fā)癥例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

③觀察并分析兩組患者的實驗室指標(biāo)， 包含總膽紅素（TBil）、總膽固醇（TC）、尿微量蛋白（mAlb）及尿酸（UA）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的臨床指標(biāo)

治療前，觀察組空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h 血糖（2 hPG）均與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；經(jīng)治療，觀察組FPG、HbA1c、2 hPG數(shù)據(jù)比對照組優(yōu)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的臨床指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的臨床指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組(n=40)對照組(n=40)t 值P 值FPG(mmol/L)治療前治療后2 hPG(mmol/L)治療前治療后8.49±1.71 8.57±0.91 0.261 0.795 4.42±1.82 5.58±0.88 3.629 0.001 16.33±2.22 16.17±2.42 0.308 0.759 9.72±0.38 11.33±0.29 21.302＜0.001 HbA1c（%）治療前治療后7.19±1.31 7.43±1.42 0.786 0.434 5.52±0.58 6.22±0.31 6.732＜0.001

2.2 兩組患者并發(fā)癥情況比較

觀察組中，早產(chǎn)0 例，血糖低1 例，發(fā)生羊水偏多0例， 其并發(fā)癥率是2.50%（1/40）， 而對照組中， 早產(chǎn)2例，血糖低2 例，羊水偏多2 例，其并發(fā)癥率是15.00%（6/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.541，P=0.019)。

2.3 兩組患者實驗室指標(biāo)比較

治療前，觀察組實驗室指標(biāo)（TBil、TC、mAlb、UA）分別是 （8.58±0.41）μmol/L、（4.49±0.57）μmol/L、（18.59±1.37）mg/L、 （287.58±10.39）μmol/L， 對照組分別是（8.59±0.63）μmol/L、（4.49±0.58）μmol/L、（18.57±1.39）mg/L、（287.58±10.38）μmol/L。 經(jīng)治療，觀察組以上指標(biāo)分別是（11.33±0.79）μmol/L、（2.52±0.29）μmol/L、（8.93±1.29）mg/L、（210.33±11.27）μmol/L，對照組分別（10.11±0.46）μmol/L、 （3.22 ±0.36）μmol/L、 （10.11 ±1.59）mg/L、（226.61±10.77）μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

GDM 指的是女性在妊娠期間發(fā)生糖尿病， 導(dǎo)致該疾病發(fā)生的因素有產(chǎn)婦的年齡、流產(chǎn)的次數(shù)、家族史疾病、孕期體質(zhì)量上升、懷孕次數(shù)等，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[11-13]，該疾病的發(fā)病人數(shù)在逐年上升。 女性在懷孕期間，其體內(nèi)的雌/孕激素和泌乳素都會不斷上升， 對胰島素有一定的抵抗作用。 到了妊娠晚期，孕婦的催乳素分泌會大幅增加，對其胰島素β 細(xì)胞的作用有極大影響，限制了胰島素的分泌[14-16]。 有研究者對此進(jìn)行研究后表示，女性在妊娠期， 其外周組織對于胰島素的敏感度會大幅下降， 導(dǎo)致該情況的主要原因是懷孕期間女性的胰島素抵抗亦或分泌存在不足，這也是GDM 發(fā)生的重要原因。 女性在妊娠期間發(fā)生糖尿病等并發(fā)癥，對其正常生活及妊娠結(jié)局均有極大的影響，因此，必須采取積極的治療措施。 由于胰島素主要是由胰腺的β 細(xì)胞分泌而來，其屬于一種蛋白質(zhì)激素，對人體的血糖水平有很好的平衡作用，DM 的發(fā)生， 最根本的原因就是胰島素分泌量過少，所以，臨床上對GDM 的治療主要是通過輸注胰島素[17-19]。 但是，孕婦的妊娠時間在逐漸增加，患者對于胰島素會產(chǎn)生一定的耐藥性，因此，輸注胰島素的效果越來越不理想，對于此，聯(lián)合使用一種有效的藥物進(jìn)行治療極其必要。 對此，有學(xué)者表示可使用格列本脲對患者進(jìn)行治療，該藥物屬于磺酰脲藥物，其對降糖有很好的效果， 該藥物能夠?qū)Ω翁窃姆纸饧疤窃惿M(jìn)行有效抑制，降低肝生成及輸出葡萄糖的量，實現(xiàn)控糖。 將該藥物和門冬胰島素聯(lián)合起來使用，可將兩者的優(yōu)勢充分發(fā)揮出來，達(dá)到治療GDM 患者的效果[20-22]。

研究中，治療前，觀察組的空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2 h 血糖（2 hPG）均與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；經(jīng)治療，觀察組FPG、HbA1c、2 hPG 數(shù)據(jù)比對照組優(yōu)(P＜0.05)。 結(jié)果說明，給GDM 患者使用格列本脲加上門冬胰島素進(jìn)行治療， 對改善患者的空腹血糖、糖化血紅蛋白以及餐后2 h 血糖有積極的作用，究其原因，門冬胰島素內(nèi)含有的天門冬氨酸對人體中胰島素B 鏈上的脯氨酸進(jìn)行了替換， 然后和人體中脂肪及肌肉胰島素進(jìn)行結(jié)合， 使葡糖糖得到快速吸收。 而格列本脲對胰島β 細(xì)胞上鈣離子有一定的作用，其對β 細(xì)胞會產(chǎn)生一定刺激，讓其分泌出更多的胰島素，讓肝臟對胰島素的清除有所緩解，還能促進(jìn)其與胰島素之間的敏感度。 將格列本脲與門冬胰島素聯(lián)合使用，比單純使用門冬胰島素的效果更佳，進(jìn)而能夠很好達(dá)到治療的效果。 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率是2.50%，而對照組并發(fā)癥率是15.00%(P＜0.05)。 結(jié)果說明，給GDM患者使用格列本脲加上門冬胰島素進(jìn)行治療， 可降低患者發(fā)生并發(fā)癥的概率，究其原因，兩種藥物均能達(dá)到治療疾病的效果， 其中門冬胰島素能促進(jìn)患者自身胰島素的分泌，有利于其康復(fù)，而格列本脲屬于磺酰脲藥物，有很好的降糖效果，這兩種藥物對患者均不會有不良反應(yīng)，而且，兩種藥物聯(lián)合使用后能夠?qū)⒏髯詢?yōu)勢發(fā)揮出來，對患者的癥狀進(jìn)行控制，進(jìn)而減少并發(fā)癥。 治療前，兩組患者實驗室指標(biāo)水平相近(P＞0.05)，經(jīng)治療，觀察組實驗室指標(biāo)（TBil、TC、mAlb、UA）數(shù)據(jù)比對照組優(yōu)(P＜0.05)。結(jié)果說明，使用格列本脲與門冬胰島素給妊娠DM 患者進(jìn)行治療，對改善其實驗室指標(biāo)有很好的效果。

綜上所述，對于GDM 患者而言，使用格列本脲與門冬胰島素進(jìn)行治療，可緩解其臨床基本癥狀，且安全性極高。