利格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療2型糖尿病的效果及對(duì)患者胰島β細(xì)胞功能的影響

葛 箐

（重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400050）

2型糖尿病是臨床上的一種多發(fā)病。2型糖尿病患者可出現(xiàn)疲乏無(wú)力、糖脂代謝紊亂及“三多一少”（多飲、多食、多尿及體重減輕）等表現(xiàn)[1]。此病的發(fā)生與患者存在胰島素抵抗和胰島素分泌功能下降等有關(guān)[2]。2型糖尿病患者的病情若長(zhǎng)期未得到有效的控制可使其發(fā)生血管、神經(jīng)、眼部或足部等處的損傷。治療2型糖尿病應(yīng)遵循減輕胰島素抵抗、增強(qiáng)胰島素分泌功能等原則。鹽酸二甲雙胍是臨床上常用的一種雙胍類降糖藥。使用鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可減少其肝臟的糖異生，抑制其葡萄糖的生成，改善其高血糖的狀態(tài)。利格列汀屬于二肽基肽酶4抑制劑[3]。使用利格列汀對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可抑制其二肽基肽酶4的分泌，促進(jìn)其促胰島素多肽和胰高血糖素樣肽-1的分泌，改善其胰島的功能。本研究主要是探討聯(lián)用利格列汀和鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療的臨床效果及對(duì)其胰島β細(xì)胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2019年1月至2020年4月在重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院進(jìn)行治療的98例2型糖尿病患者。將其隨機(jī)分為對(duì)照組（49例）和研究組（49例）。在對(duì)照組患者中，有男29例，女20例；其年齡為37～72歲，平均年齡為（54.1±14.6）歲；其病程為8個(gè)月至12年，平均病程為（6.1±2.8）年；其身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為22～32，平均BMI為26.1±2.5。在研究組患者中，有男27例，女22例；其年齡為38～74歲，平均年齡為（55.6±13.9）歲；其病程為10個(gè)月至13年，平均病程 為（6.7±2.5）年；其BMI為21～31，平 均BMI為25.7±2.1。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患者經(jīng)血糖、尿糖及免疫學(xué)檢查其病情被確診為2型糖尿病。2）患者近期內(nèi)未使用調(diào)脂藥進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患者長(zhǎng)期使用免疫抑制劑進(jìn)行治療。2）患者存在肝、腎功能衰竭。3）患者合并有糖尿病酮癥、糖尿病腎病或感染性疾病。4）患者處于高滲狀態(tài)。

1.3 方法

對(duì)兩組患者進(jìn)行飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)。使用鹽酸二甲雙胍片對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療。鹽酸二甲雙胍片的用法是：口服，0.25 g/次，3次/d，共服用6個(gè)月。聯(lián)用利格列汀片和鹽酸二甲雙胍片對(duì)研究組患者進(jìn)行治療。利格列汀片的用法是：口服，5 mg/次，1次/d，共服用6個(gè)月。鹽酸二甲雙胍片的用法與對(duì)照組患者相同。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者的胰島功能、血糖的水平、體格測(cè)量指數(shù)及不良反應(yīng)（咳嗽、腹瀉及低血糖）的發(fā)生情況。評(píng)定患者胰島功能的指標(biāo)包括：患者胰島素（PINS）的水平、空腹胰島素（FINS）的水平、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）。采用放射免疫法檢測(cè)患者PINS和FINS的水平。采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估患者的HOMA-β和HOMA-IR。評(píng)定患者血糖水平的指標(biāo)包括：糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2小時(shí)血糖（2hPBG）及空腹血糖（FBG）。采用高效液相色譜法檢測(cè)患者HbAlc的水平。采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)患者2hPBG和FBG的水平[4]。評(píng)定患者體格測(cè)量的指數(shù)包括：脂肪百分比、腰臀比（WHR）及BMI。采用體脂分析儀測(cè)量患者的脂肪百分比[5]，計(jì)算其WHR和BMI。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的胰島功能和血糖的水平

治療后，研究組患者血清PINS和FINS的水平均高于對(duì)照組患者，P＜0.05；其HOMA-β大于對(duì)照組患者，P＜0.05；其HOMA-IR小于對(duì)照組患者，P＜0.05；其HbAlc、2hPBG及FBG的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的胰島功能和血糖的水平（±s）

表1 兩組患者的胰島功能和血糖的水平（±s）

項(xiàng)目 對(duì)照組（n=49） 研究組（n=49）治療前 治療后 治療前 治療后HbAlc（%） 7.98±2.16 7.25±2.11 7.96±2.24 6.65±1.48 2hPBG（mmol/L） 15.54±4.43 10.26±3.17 15.58±5.14 8.28±2.54 FBG（mmol/L） 9.43±2.46 7.25±1.23 9.54±2.49 6.65±0.88 PINS（mU/L） 16.36±5.43 26.32±6.89 16.46±5.98 42.46±9.76 FINS（mU/L） 5.32±1.35 6.43±1.36 5.31±1.48 9.13±2.46 HOMA-β 4.16±0.96 4.48±0.72 4.18±0.88 5.65±0.68 HOMA-IR 3.78±2.23 2.88±0.96 3.82±2.17 2.87±0.93

2.2 兩組患者的體格測(cè)量指數(shù)

治療后，研究組患者的WHR、BMI及脂肪百分比均小于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者的體格測(cè)量指數(shù)（±s）

表2 兩組患者的體格測(cè)量指數(shù)（±s）

項(xiàng)目 對(duì)照組（n=49） 研究組（n=49）治療前 治療后 治療前 治療后脂肪百分比（%）26.46±3.78 25.12±3.22 26.96±3.82 22.12±2.76 WHR 0.85±0.46 0.81±0.42 0.87±0.49 0.65±0.32 BMI 26.31±3.52 24.12±3.13 26.41±2.78 22.21±2.12

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療期間，在對(duì)照組患者中，發(fā)生咳嗽的患者有1例，發(fā)生腹瀉的患者有1例，發(fā)生低血糖的患者有1例，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為6.12%（3/49）；在研究組患者中，發(fā)生咳嗽的患者有1例，發(fā)生低血糖的患者有1例，其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為4.08%（2/49）；研究組患者與對(duì)照組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比，P=0.6462，χ2=0.2108。

3 討論

發(fā)生2型糖尿病的患者其胰島β細(xì)胞的功能逐漸下降。盡早對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行對(duì)癥治療，可阻止其胰島β細(xì)胞功能持續(xù)下降[6]，控制其病情的進(jìn)展，改善其血糖的水平，預(yù)防其發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥，改善其預(yù)后。在本研究中，治療后研究組患者血清PINS和FINS的水平均高于對(duì)照組患者，P＜0.05；其HOMA-β大于對(duì)照組患者，P＜0.05；其HOMA-IR小于對(duì)照組患者，P＜0.05；其HbAlc、2hPBG及FBG的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。使用鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可緩解其胰島素抵抗，提高其對(duì)胰島素的敏感性，增加其葡萄糖的攝取量，提高其胰高血糖素樣肽-1的活性，促進(jìn)其胰島β細(xì)胞受體表達(dá)[7]，激活其腸促胰素效應(yīng)，改善其血糖水平。使用利格列汀對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可避免其二肽基肽酶4水解為胰高血糖素樣肽-1[8]，促進(jìn)其胰高血糖素樣肽-1的穩(wěn)定，增加其胰島β細(xì)胞的數(shù)量。因此，聯(lián)用利格列汀和鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可增強(qiáng)其降糖效果，改善其胰島功能。在本研究中，治療后研究組患者的WHR、BMI及脂肪百分比均小于對(duì)照組患者，P＜0.05。使用鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可抑制其食欲，減少其脂肪沉積，降低其脂肪酸的水平，改善其內(nèi)臟型肥胖的程度[9]。使用利格列汀對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，因利格列汀具有特異的對(duì)葡萄糖濃度的依賴性可降低患者肝糖原的水平，促進(jìn)其胰島素的分泌，降低其胰高血糖素的水平。因此，聯(lián)用利格列汀和鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可控制其體質(zhì)量和體內(nèi)脂肪的含量，避免其體重增加。在本研究中，治療期間研究組患者與對(duì)照組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率相比，P=0.6462，χ2=0.2108。服用利格列汀后其在人體內(nèi)經(jīng)肝腸系統(tǒng)進(jìn)行排泄[10]。使用利格列汀對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療時(shí)，即使患者合并有腎功能不全也可安全地使用此藥，不會(huì)使其發(fā)生較多的不良反應(yīng)，確保其用藥的安全性，提高其對(duì)用藥的依從性。

綜上所述，聯(lián)用利格列汀和鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療，可改善其胰島β細(xì)胞功能和血糖的水平。