阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果探討

陳秋景，韋文合，劉玉妮

（河池市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 河池 547000）

2型糖尿?。═ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是糖尿病的主要類型，是指因胰島素分泌不足或胰島素利用率低而引起的一類糖尿病。T2DM患者的數(shù)量占糖尿病患者總數(shù)的90%以上。T2DM的主要病理特征是胰島β細(xì)胞功能受損及胰島素抵抗，引起胰島素分泌缺陷[1]。目前臨床上尚不能治愈T2DM，只能采用胰島素或口服類降糖藥控制患者血糖的水平，降低其并發(fā)癥的發(fā)生率或延緩其并發(fā)癥發(fā)生的時(shí)間。阿卡波糖和二甲雙胍均是臨床上常用的口服類降糖藥。阿卡波糖的主要降糖機(jī)制是延緩胃腸道對碳水化合物的消化吸收。二甲雙胍的主要降糖機(jī)制是增加機(jī)體周圍組織對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗[2]。本文主要是研究用阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2018年1月至2019年12月期間收治的300例T2DM患者納入本研究。其納入標(biāo)準(zhǔn)是[3]：病情符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》中關(guān)于T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)；未使用過胰島素進(jìn)行治療；對治療的依從性良好且病歷資料完整；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是[4]：患有1型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特殊類型的糖尿病；出現(xiàn)低血糖昏迷、酮癥酸中毒、高血糖高滲透壓綜合征等糖尿病并發(fā)癥；存在嚴(yán)重的心、肝、肺、腎、腦等器官功能障礙或合并有嚴(yán)重的外傷、感染；機(jī)體處于嚴(yán)重的應(yīng)激狀態(tài)；近期接受過手術(shù)治療；對阿卡波糖或二甲雙胍過敏；存在認(rèn)知功能障礙或中途退出本研究。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組與對照組，每組各有150例患者。在對照組中，有男83例，女67例；其年齡為38～82歲，平均年齡為（59.98±4.79）歲。在觀察組中，有男84例，女66例；其年齡為37～83歲，平均年齡為（60.12±4.58）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方案

用二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：吉林省東北亞藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H22020508；規(guī)格：0.25 g/片）對對照組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，0.5 g/次，3次/d，隨餐服用。用阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍（其藥品信息及用法同上）對觀察組患者進(jìn)行治療。阿卡波糖（生產(chǎn)廠家：四川寶光藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020391；規(guī)格：50 mg/粒）的用法是：初始劑量為50 mg/次，3次/d，隨餐服用。用藥期間密切監(jiān)測患者血糖水平的變化，合理調(diào)整此藥的用量。血糖水平控制效果欠佳者將此藥的用量增至100 mg/次，3次/d；血糖水平過低者將此藥的用量減至25 mg/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)（如腹瀉、惡心、腹痛腹脹、低血糖等）的情況。用顯效、控制和無效評估其療效。顯效：治療后患者的血糖水平恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失。控制：治療后患者的血糖水平趨于正常，臨床癥狀明顯減輕。無效：治療后患者的血糖水平改善不明顯，臨床癥狀未減輕?？傆行?（顯效例數(shù)+控制例數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。治療前后，比較兩組患者空腹血糖（Fasting blood sugar，F(xiàn)BS）、糖化血紅蛋白（Glycosylated hemoglobin，GHb）的水平、胰島素抵抗指數(shù)（Homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）及 胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（Homeostasis model assessment-β，HOMA-β）。HOMA-β=20×I0/（G0-3.5）（%）。HOMAIR=（G0×I0）/22.5。I0為空腹胰島素的水平，G0為空腹血糖的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（如治療的總有效率、不良反應(yīng)的發(fā)生率）用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（如FBS、GHb的水平、HOMA-β、HOMA-IR等）用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的臨床療效

觀察組患者治療的總有效率為98%，對照組患者治療的總有效率為91.33%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患者的臨床療效

2.2 對比治療前后兩組患者血糖指標(biāo)及胰島素指標(biāo)的水平

治療前，兩組患者FBS、GHb的水平、HOMA-β及HOMA-IR相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者FBS、GHb的水平和HOMA-IR均低于治療前，其HOMA-β均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者FBS、GHb的水平和HOMA-IR均低于對照組患者，其HOMA-β高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者血糖指標(biāo)及胰島素指標(biāo)的水平（±s）

表2 對比治療前后兩組患者血糖指標(biāo)及胰島素指標(biāo)的水平（±s）

注：*與本組治療前相比，P＜0.05。

組別 例數(shù) FBS（mmol/L） GHb（%） HOMA-β（%） HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 150 8.87±2.15 6.74±0.92* 8.75±1.31 7.54±1.51* 74.25±6.17 81.54±5.93* 5.15±0.62 3.47±0.84*觀察組 150 8.85±2.16 5.35±0.83* 8.72±1.26 6.39±1.02* 74.32±6.29 89.13±4.61* 5.12±0.67 2.05±0.61*t值 0.080 13.739 0.202 7.729 0.097 12.376 0.403 16.753 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 對比用藥期間兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率

用藥期間，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為18.87%，對照組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率為14.67%，二者相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表3。

表3 對比用藥期間兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率

3 討論

近年來，糖尿病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率逐年升高。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，到2040年全球糖尿病患者的數(shù)量將達(dá)到5.92億。在糖尿病患者中，T2DM患者占絕大多數(shù)。T2DM患者的血糖水平若長期得不到有效的控制，可出現(xiàn)一系列并發(fā)癥（如糖尿病足、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病等）[5]，因此，有效地控制T2DM患者的血糖水平至關(guān)重要。二甲雙胍是臨床上最常用的口服類降糖藥。此藥可抑制肝糖原的異生，增加機(jī)體外周組織對葡萄糖的利用，減少腸壁細(xì)胞對葡萄糖的攝取量，減輕胰島素抵抗，進(jìn)而可降低血糖的水平。有研究指出，長期單用二甲雙胍治療T2DM可導(dǎo)致藥效降低，使患者的血糖水平控制不佳[6]。以往臨床上多聯(lián)用二甲雙胍與磺酰脲類降糖藥（如格列吡嗪、格列美脲等）治療T2DM。但有研究指出，阿卡波糖引發(fā)的低血糖事件較磺酰脲類降糖藥更少，用藥的安全性更高[7]。阿卡波糖屬于α-葡萄糖苷酶（其主要對寡糖、雙糖及三糖起到水解作用，使上述糖類轉(zhuǎn)化為其他單糖或葡萄糖）抑制劑，能夠競爭性阻礙蔗糖與蔗糖苷酶的合成，延緩蔗糖分解為葡萄糖及果糖的速度，延遲腸道對碳水化合物的吸收，并對小腸刷狀緣的α-葡萄糖苷酶形成抑制，進(jìn)而可避免患者在用餐后出現(xiàn)高血糖的狀況。此外，阿卡波糖還能有效地促進(jìn)腸道對膽汁酸的再吸收，提高腸道L細(xì)胞分泌胰高血糖素樣肽-1 ，進(jìn)而可促進(jìn)胰島素的分泌。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的臨床療效、FBS和GHb的水平、HOMA-IR、HOMA-β等指標(biāo)均優(yōu)于對照組患者。這與楊華等[8]的研究結(jié)果基本一致。但需要注意的是，阿卡波糖與胰島素或磺酰脲類降糖藥聯(lián)用易導(dǎo)致患者的血糖水平過低，可增加其發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，用阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM的效果顯著，能有效地減輕患者胰島素抵抗的情況，改善其血糖的水平，且用藥較為安全。