基于中醫(yī)傳承系統(tǒng)探索丁治國治療橋本氏病用藥規(guī)律研究

李心愛 祁爍 陳曉珩 李哲 李會(huì)龍 張磊 黃盛 付金香 丁治國

摘要 目的：處方是中醫(yī)臨床診療過程的最終體現(xiàn)，該文借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析丁治國教授治療慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的組方用藥規(guī)律。方法：通過整理近2017年至今中藥治療單純性慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的處方為數(shù)據(jù)源，篩選出符合要求的109首初診治療慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的新處方，并建立數(shù)據(jù)庫，運(yùn)用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則等進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，對(duì)核心藥物及其歸經(jīng)、性味、組方規(guī)律等進(jìn)行分析研究。結(jié)果：處方中涉及中藥84味，處方中藥物出現(xiàn)頻次≥75次的藥物得到13個(gè)，演化得到核心組合6個(gè)，新處方3個(gè);核心藥物主要?dú)w經(jīng)肺、脾二經(jīng)，性味分別為苦、甘。結(jié)論：對(duì)丁治國教授治療CLT的用藥規(guī)律進(jìn)行探索與總結(jié)，為中醫(yī)藥治療CLT開拓了新思路，對(duì)橋本患者的治療提供了新的方案。

關(guān)鍵詞 慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎;用藥規(guī)律;中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng);中醫(yī)藥

Exploration of the Medication Rule for the Use of Ding Zhiguo in the Treatment of Hashimoto′s Disease Based on the Inheritance System of Traditional Chinese Medicine

LI Xin′ai，QI Shuo，CHEN Xiaoheng，LI Zhe，LI Huilong，ZHANG Lei，HUANG Sheng，F(xiàn)U Jinxiang，DING Zhiguo

（The First Clinical Medical College of Beijing University of Chinese Medicine/Dongzhimen Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100700，China）

Abstract Objective：Prescription is the final embodiment of traditional Chinese medicine（TCM）clinical diagnosis and treatment process.This paper analyzes the prescription law of Professor DING Zhiguo in the treatment of chronic lymphocytic thyroiditis with the aid of TCM inheritance system.Methods：By sorting out the prescriptions of traditional Chinese medicine for the treatment of simple chronic lymphocytic thyroiditis from 2017 to the present as a data source，109 new prescriptions for the treatment of chronic lymphocytic thyroiditis that meet the requirements were screened out，and a database was established.Frequency statistics and correlation were used for data mining.The core drugs and their meridian，nature and flavor，and prescription rules were analyzed and studied.Results：A total of 84 Chinese medicines were involved in the prescription.The number of prescription drugs with a frequency of ≥75 times received 13 drugs，6 core combinations and 3 new prescriptionsere were evolved; the core drugs mainly belonged to the lung and spleen channels，and their nature and flavor were bitter and sweet.Conclusion：The drug law of Professor DING Zhiguo in the treatment of CLT were explored and summarized，opening up new ideas for the treatment of CLT with TCM，and to provide a new scheme for the treatment of Hashimoto patients.

Keywords Chronic lymphocytic thyroiditis; Law of drug use; Traditional Chinese medicine inheritance assistance system; Traditional Chinese medicine

中圖分類號(hào)：R242文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.01.027

慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（Chronic Lymphocytic Thyroiditis，CLT）又稱自身免疫性甲狀腺炎，是一種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性炎癥性自身免疫性疾病。包括2種類型：一為甲狀腺腫型，即橋本甲狀腺炎[1]（Hashimoto Thyroiditis，HT）;另一為甲狀腺萎縮性，即萎縮性甲狀腺炎（Atrophic Thyroiditis，AT）。臨床上以HT常見。近年來CLT發(fā)病有增多趨勢(shì)，在人群中的發(fā)病率可高達(dá)22.5～40.7/10萬，西方國家CLT占甲狀腺疾病的10%，我國所占比例為3%左右[2-3]。各個(gè)年齡段均可發(fā)病，但以30～50歲多見，90%發(fā)生于女性，且有家族多發(fā)傾向。

本病發(fā)展緩慢病程較長(zhǎng)，主要表現(xiàn)為甲狀腺腫大，多為彌漫性，少數(shù)可為局限性，部分以顏面、四肢腫脹感起病。目前，西醫(yī)治療本病多采用甲狀腺激素替代療法、免疫療法、手術(shù)治療等，療效肯定，但不良發(fā)應(yīng)多，且易反復(fù)。細(xì)胞因子調(diào)節(jié)[4]、基因治療[5]、補(bǔ)硒治療[6]等方法雖然為本病治療提供了新的途徑，但是還尚未廣發(fā)應(yīng)用于臨床。中醫(yī)治CLT在改善臨床癥狀、降低抗體、提高免疫力等方面優(yōu)勢(shì)顯著，具有整體調(diào)節(jié)的作用，對(duì)提高患者生命質(zhì)量具有重要意義[7]。本文借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析丁教授中藥治療CLT的用藥規(guī)律，探索其治療疾病的思想，為中醫(yī)治療CLT提供新思路。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本研究收錄丁治國教授于2017年3月至2019年3月間中藥治療CLT初診患者的處方。

1.2 收集策略 收取診斷為“自身免疫性甲狀腺炎”“橋本氏病”“慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎”“癭病”，并且不合并其他疾病的患者。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）疾病診斷為“慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎”的患者，不合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀腺功能減退、甲狀腺結(jié)節(jié)、亞急性甲狀腺炎及其他的甲狀腺疾病;2）連續(xù)服藥時(shí)間在3個(gè)月以上;3）期間未服用其他類藥物;4）治療后抗體有明顯下降，癥狀明顯改善者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）未能堅(jiān)持規(guī)律服藥者;2）合并有其他基礎(chǔ)病;3）服用其他藥物同時(shí)治療CLT者;4）治療前后甲狀腺功能收集不完整者;5）藥方錄入不完整者。

1.5 數(shù)據(jù)的規(guī)范與數(shù)據(jù)庫的建立

1.5.1 數(shù)據(jù)庫的建立 共收集整理符合條件的中藥治療CLT的處方109首。將所篩選的的方劑由專人錄入到“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”V2.5軟件。錄入完成后，再由雙人對(duì)錄入數(shù)據(jù)源進(jìn)行核對(duì)，以確定數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和數(shù)據(jù)挖掘的可靠性，由此建立關(guān)于治療CLT的方劑數(shù)據(jù)庫。

1.5.2 數(shù)據(jù)庫的規(guī)范 在建立數(shù)據(jù)庫時(shí)，參考《中華人民共和國藥典》（2010年版）中藥名稱，對(duì)所涉及的中藥統(tǒng)一規(guī)范。如煅龍骨、生龍骨均作龍骨輸入，煅牡蠣、生牡蠣均作煅牡蠣輸入，玉蝴蝶、木蝴蝶均作木蝴蝶輸入，生白術(shù)、麩炒白術(shù)均作白術(shù)輸入，生酸棗仁、炒酸棗仁均作酸棗仁輸入

1.6 數(shù)據(jù)分析 運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件。通過該軟件“方劑分析”功能進(jìn)行數(shù)據(jù)分析：進(jìn)行藥物使用“頻次統(tǒng)計(jì)”，對(duì)每味中藥在所有方劑中出現(xiàn)的次數(shù)進(jìn)行排序，并導(dǎo)出Excel文件中。設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，使用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類進(jìn)行核心組合分析，挖掘核心藥物組合，并經(jīng)行網(wǎng)絡(luò)展示。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次 對(duì)錄入的109首方劑進(jìn)行頻次分析，共得到84味藥物，按照從高到低的頻次排序，篩選出頻次75及75以上的藥物，共13種，具體藥物及分類見表1。

2.2 藥物歸經(jīng) 對(duì)統(tǒng)計(jì)出的84味中藥進(jìn)行歸經(jīng)分析，并按使用的頻次進(jìn)行排序，結(jié)果中藥治療CLT的中藥主要?dú)w經(jīng)肺、脾二經(jīng)，其次是腎、大腸經(jīng)，具體分布見圖1。

2.3 藥物性味 對(duì)統(tǒng)計(jì)出的109味中藥進(jìn)行性味分析，并按使用的頻次進(jìn)行排序，藥味主要為苦味、甘味藥，見圖2;結(jié)果中藥治療CLT的中藥藥性主要為寒性藥，見圖3。

2.4 基于熵方法的方劑組方規(guī)律分析

2.4.1 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析? 根據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取出數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為2，進(jìn)行聚類分析，得到治療CLT方劑中84味中藥兩兩之間的關(guān)聯(lián)度，將其中關(guān)聯(lián)系數(shù)在0.04以上的16個(gè)藥對(duì)進(jìn)行列表，見表2。

2.4.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合分析 以改進(jìn)的互信息法的分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度與懲罰度的約束，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出3味藥的核心組合，共計(jì)17個(gè)，見表3。

2.4.3 基于無監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析?? 在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，有6個(gè)核心組合，見表4。

利用軟件的“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，可以采取網(wǎng)絡(luò)可視化方式，直觀地展示出藥物不同組合之間的關(guān)系，如表4的新方核心組合進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示，見圖4。

基于熵層次聚類，表4中的核心組合可以進(jìn)一步組合，形成治療慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的新方，見表5，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)展示，見圖5。

3 討論

中醫(yī)文獻(xiàn)中并沒有慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的記載，大多數(shù)醫(yī)家將其歸屬于“癭”“癭病”“虛勞”“癭瘤”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癭病的發(fā)病主要與情志失調(diào)、體質(zhì)因素水土因素及感受無名疫毒有密切關(guān)系。先天稟賦不足是發(fā)病的內(nèi)在因素，《素問·評(píng)熱病論》曰：“邪之所湊，其氣必虛”。《素問·刺法論》亦曰：“正氣存內(nèi)，邪不可干”。正氣是決定疾病發(fā)展的主導(dǎo)因素，正氣不足是疾病發(fā)生的內(nèi)在因素。肝疏泄失調(diào)是發(fā)病的始動(dòng)因素，《素問·靈蘭秘典論》中云：“肝者，將軍之官，謀慮出焉”。肝為剛臟，性喜調(diào)達(dá)而惡抑郁，主疏泄和主藏血，能疏通暢達(dá)全身氣機(jī)，促進(jìn)精血津液的運(yùn)行輸布，對(duì)脾胃之氣的升降、膽汁的泌泄、情志的舒暢、男子的排精和女子的排卵行徑有調(diào)節(jié)作用。隋代巢元方在《諸病源候論·癭候》中說：“癭者由憂恚氣結(jié)所生”?！稘?jì)生方·癭瘤論治》亦指出：“夫癭瘤者，多由喜怒不節(jié)，憂思過度，而成斯疾焉”。均指出癭病的癭病的發(fā)病與情志失調(diào)、肝失疏泄有關(guān)。痰濁、瘀血是主要病理因素，先天稟賦不足，加之肝失疏泄而導(dǎo)致氣機(jī)郁滯，從而影響肺、脾、腎三臟水液代謝的功能，氣不行津，凝聚成痰。正如《丹溪心法》：“痰夾瘀血礙氣而病”，《外科正宗·癭瘤論》：“癭瘤之癥非陰陽正氣結(jié)腫，乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成”。丁教授認(rèn)為肝郁脾虛是疾病發(fā)展的主要因素，其治療原則主要以疏肝解郁，滋陰清熱，佐以養(yǎng)心安神，化痰消腫。

3.1 藥物頻次分析

研究結(jié)果顯示：用藥頻次出現(xiàn)70次以上的共有13味，分別為：夏枯草、黃芩、合歡花、牡丹皮、黃芪、香附、煅牡蠣、赤芍、桔梗、射干、知母、澤瀉、北柴胡。其中，清熱類6種，理氣類、補(bǔ)虛類、安神類、平肝熄風(fēng)類、化痰止咳平喘類、利水滲濕類、解表類分別有1種。夏枯草使用頻次最高，為103次，其次為黃芩、合歡花，分別為102、98次。

夏枯草為治療CLT最常用的藥物，其味辛、苦、寒，歸肝、膽經(jīng)，主要功效為清肝熱、調(diào)肝氣，解肝郁，補(bǔ)肝血，明目，散結(jié)消癭，解毒消腫。明·張介賓《景岳全書》：“夏枯草味微苦、微辛，氣浮而升，陰中陽也。善解肝氣，養(yǎng)肝血，故能散結(jié)、開郁大治瘰疬、鼠瘺，乳癰癭氣，并治頭瘡、目疾”。明代李梴《醫(yī)學(xué)入門》：“夏枯草味苦辛寒，鼠頭瘡癭結(jié)團(tuán)，明目破癥除氣，能消濕痹又滋肝”。清代汪昂《本草備要》：“夏枯草補(bǔ)陽，散結(jié)，消癭，辛苦微寒，氣稟純陽。補(bǔ)肝血，緩肝火，解內(nèi)熱，散結(jié)氣。治瘰疬濕痹，目珠夜痛”。清代沈金鰲《要藥分劑》：“味苦辛。性寒。無毒。入肝、膽二經(jīng)。為散結(jié)解熱之品。夏枯草在治療癭病上運(yùn)用較廣，究其作用機(jī)制尚沒有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)，其治療癭病的機(jī)制的相關(guān)報(bào)道如下：熊燚等[8]研究發(fā)現(xiàn)夏枯草可上調(diào)甲狀腺癌K1細(xì)胞NIS基因表達(dá)，增強(qiáng)其攝碘率，認(rèn)為K1細(xì)胞NIS基因表達(dá)、攝碘能力的提高是夏枯草誘導(dǎo)細(xì)胞分化的結(jié)果。杜宏道等[9]認(rèn)為夏枯草能夠不同程度地抑制人甲狀腺癌細(xì)胞系SW579的生長(zhǎng)，可促進(jìn)SW579細(xì)胞凋亡。張靜等[10]發(fā)現(xiàn)夏枯草可在G0/G1阻滯人甲狀腺癌細(xì)胞系SW579的增值，使S期細(xì)胞比率降低;在一定范圍內(nèi)，夏枯草的濃度越高、作用時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用越強(qiáng)，凋亡率也越高。李蓓等[11]研究夏枯草、浙貝母提取物對(duì)體外培養(yǎng)TAO眼眶成纖維細(xì)胞的影響，結(jié)果認(rèn)為夏枯草、浙貝母對(duì)TAO的治療作用可能是通過抑制眼眶成纖維細(xì)胞的增生、在IFN2γ刺激下HA的分泌和ICAM21的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)的。

黃芩，味苦、寒，歸肺、膽、胃、大腸經(jīng)，主要功效為清熱、燥濕、瀉火、并能解毒。清代張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》：“味苦性涼，中空象肺，最善清肺經(jīng)氣分之熱……又善入脾胃清熱……又善入肝膽清熱，治少陽寒熱往來。兼能調(diào)氣，無論何臟腑，其氣郁而作熱者，皆能宣通之。又善清軀殼之熱，凡熱之伏藏于經(jīng)絡(luò)散漫與腠理者，皆能消除之”。蔡仙德等[12]研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷可提高小鼠血清溶血素和脾臟B細(xì)胞分泌溶血素的含量，并可顯著增加小鼠血清血凝素抗體的含量。體內(nèi)用藥對(duì)巨噬細(xì)胞吞噬中性紅的作用，低劑量顯著升高，高劑量明顯抑制。但體外用藥均明顯抑制巨噬細(xì)胞吞噬中性紅的作用[13]。還有研究表明[14]，黃芩有增強(qiáng)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2的作用，而對(duì)抗體分泌細(xì)胞的形成則無明顯影響，說明黃芩在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中，可能有選擇地增強(qiáng)細(xì)胞免疫作用，而對(duì)體液免疫作用則不明顯，從而為黃芩治療CLT提供了理論基礎(chǔ)。

合歡花，味甘、平，歸心、肝經(jīng)。《神農(nóng)本草經(jīng)》載合歡“安五藏，利心志，令人歡樂無憂。久服輕身、明目、得所欲”[15];《養(yǎng)生論》即有“合歡蠲忿，萱草忘憂，愚智所共知也”[16];《古今注》中亦有“欲蠲人之憂，則贈(zèng)以丹棘。丹棘一名忘憂。欲蠲人之忿，則贈(zèng)以青裳。青裳，合歡也。故嵇康種之舍前是也”[17]的記載?，F(xiàn)代研究表明合歡花有免疫增強(qiáng)作用：田維毅等人[18]研究顯示合歡花乙醇提取物對(duì)C57BL/6小鼠T細(xì)胞增殖能力和吞噬細(xì)胞吞噬作用、對(duì)EL-4細(xì)胞株所致荷瘤鼠白細(xì)胞介素-2（IL-2）的生物活性均有明顯增強(qiáng)效應(yīng)。此外，還有研究顯示合歡花乙醇提取物還能明顯改善紅細(xì)胞免疫指標(biāo)，增強(qiáng)機(jī)體紅細(xì)胞免疫功能，且其對(duì)紅細(xì)胞免疫功能的改善是通過紅細(xì)胞功能的增強(qiáng)（非數(shù)量的增減）而實(shí)現(xiàn)的[19]。王法權(quán)等[20]探討了合歡花水提液連續(xù)對(duì)小鼠灌胃后對(duì)其免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)合歡花對(duì)小鼠非特異性和特異性免疫功能均有增強(qiáng)作用，且劑量大作用強(qiáng)。丁教授善于將其用于CLT癥狀表現(xiàn)為心神不、煩躁不安、易激易怒、健忘失眠的患者中。

3.2 藥物歸經(jīng)及性味分析

研究結(jié)果顯示：主要?dú)w肺、肝、脾經(jīng)。七情郁結(jié)，長(zhǎng)期情志不暢，忿郁惱怒，或憂恚氣結(jié)，即所謂“動(dòng)氣增患”，可導(dǎo)致癭病?！稘?jì)生方》云：“夫癭瘤者，多由喜怒不節(jié)，憂思過度，而成斯疾焉”。若七情郁結(jié)長(zhǎng)期不解，如所慕不遂，怨無以伸，怒無以泄等，則使肝失調(diào)達(dá)之性、肝郁橫逆，傷及脾胃，脾失健運(yùn)，痰濁內(nèi)生?；驊n思過度，脾胃受傷，脾失健運(yùn)，氣血津液運(yùn)行失常，日久可導(dǎo)致脾氣虧虛，氣血乏源，或痰濕內(nèi)阻。痰氣交阻與咽頸，始則咽哽如有炙臠，繼則頸粗脹悶，結(jié)為癭腫。其次，隨著社會(huì)生活節(jié)奏的加快，人們精神壓力加重，或不能按時(shí)飲食，或飲酒過度，過食辛辣油膩，皆可導(dǎo)致脾胃受傷。正如金·李杲《蘭室秘藏·飲食勞倦門》中云：“今時(shí)之人，去圣人久遠(yuǎn)則不然，飲食不節(jié)，起居失常，妄做勞役，行氣俱傷，故病而后藥之，是治其已病也。推其百病之源，皆因飲食勞倦而胃氣、元?dú)馍⒔猓荒茏虡s百脈，灌溉臟腑，衛(wèi)護(hù)周身之所致也”。可見脾胃功能失常亦是甲狀腺病形成的重要原因。從藥物歸經(jīng)角度分析，歸肝、脾二經(jīng)藥物使用較多，也與此相符。而所用中藥中，歸肺經(jīng)最多，肺者主氣，司呼吸，主治節(jié)，朝百脈?！峨s病源流犀注·癭病論治》：“此疾宜補(bǔ)脾肺，滋心腎，令木得水而敷華，筋得血而滋潤，多有可生”。清代吳謙《醫(yī)宗金鑒》：“肺主氣，勞傷元?dú)?，膜里不密，外寒搏之，致生氣癭，宜清肺氣，調(diào)經(jīng)脈，理勞保，和榮衛(wèi)”。氣為生命之本，百病皆生于氣。肺主氣功能失調(diào)不僅能導(dǎo)致全身氣機(jī)失調(diào)而且易于形成痰、瘀等病理產(chǎn)物?，F(xiàn)代研究表明[21-23]，肺氣虛時(shí)，患者血液中的微量元素、自主神經(jīng)功能、內(nèi)分泌功能均有不同程度的改變，故在此基礎(chǔ)上，甲狀腺疾病從肺論治為臨床辨證施治提供新思路。

3.3 藥物性味分析

藥性主要為寒性藥，約占57%。五味主要為苦味、甘味。本病多為本虛標(biāo)實(shí)，標(biāo)實(shí)多以氣滯、痰凝、血瘀的偏盛，而氣滯、痰凝、血瘀皆可郁而化熱，本虛者亦有陰虛陽虛的不同?！翱嘁孕怪保辔端幠苄?、能燥、能堅(jiān)，有瀉下作用，又可利濕，以達(dá)清熱利濕之效?，F(xiàn)代研究表明，苦寒藥以生物堿、苷類為主要成分，具有廣譜抗菌、抗炎、抗病毒等作用[24]。對(duì)于調(diào)節(jié)CLT患者便秘、脛前粘液性水腫有一定的療效。甘能補(bǔ)、能和、能緩。有補(bǔ)益、和中、調(diào)和藥性的作用，現(xiàn)代研究表明，甘味藥多含有糖類、蛋白質(zhì)、脂肪酸、苷類等人體代謝所需的營養(yǎng)成分，具有補(bǔ)充營養(yǎng)、強(qiáng)壯機(jī)體、增強(qiáng)或調(diào)節(jié)免疫功能、提高抗病能力的作用[25]，對(duì)于CLT患者疲勞、乏力等癥狀有一定改善作用。

3.4 組方規(guī)律分析

常用藥對(duì)分析結(jié)果顯示：藥對(duì)以清熱類或理氣化痰類藥物組合為主，與CLT氣滯、痰凝、血瘀的基本病理變化相吻合，最常用的藥對(duì)為“黃芩-黨參”“射干-煅牡蠣”。黃芩：《滇南本草》：“上行瀉肺火，下行瀉膀胱火。男子五淋，女子暴崩……胎中有火熱不安，清胎熱，除六經(jīng)實(shí)火”;“苦以堅(jiān)之，以堅(jiān)胃腸之氣”[26]，黨參：《本草從新》：“補(bǔ)中益氣，和脾胃，除煩渴。中氣微虛，用以調(diào)補(bǔ)，甚為平安”。兩藥一甘一苦，一補(bǔ)一清，共達(dá)清熱益氣、補(bǔ)虛瀉實(shí)之效。射干：《本草綱目》：“射干能降火，故古方治喉痹咽痛為要藥”。煅牡蠣：味咸微寒，《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主驚恚怒氣，除拘緩，鼠瘺，女子帶下赤白”。另外現(xiàn)代藥理研究表明：射干脂溶性成分有明顯抗炎作用，且具有一定的解熱作用[27]。李江濱等[28]采用血凝滴度測(cè)定牡蠣多糖抑制流感病毒在狗腎細(xì)胞（MDCK）中增殖的作用。結(jié)果顯示：牡蠣多糖能顯著降低和抑制狗腎細(xì)胞培養(yǎng)流感病毒的血凝滴度。二藥合用，共奏化痰、消腫、散結(jié)之效。

3.5 核心組合分析

復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心組合結(jié)果分析得到新處方3個(gè)。從新處方的藥物組成成分分析：方1有固表止汗、滋陰潛陽之效。黃芪、防風(fēng)取玉屏風(fēng)散之意，旨在益氣固表止汗，王肯堂、葉天士等醫(yī)家都認(rèn)為本病與情志有關(guān)，“此皆情志郁勃”，“氣火結(jié)癭”，用生牡蠣、煅牡蠣等重鎮(zhèn)之藥，以降上逆之肝火，黃芩、牡丹皮、玉竹等苦辛之屬濟(jì)以柔之，共奏清解郁勃之效，方中合歡花、香附意在疏肝理氣解郁;方2有化痰消腫、解郁安神之效，半夏、胡黃連取半夏瀉心湯之意，旨在辛開苦降、散結(jié)除痞，浙貝母助其散結(jié)消腫解毒;酸棗仁、茯神旨在養(yǎng)心安神;治痰在肺與脾，必以肝為先：“善治痰者，不治痰而理氣，脾為生痰之源，刺五加益氣健脾，郁金行氣解郁，二藥合用，體現(xiàn)了肝脾同治，符合CLT肝郁脾虛之病機(jī);方3有利水滲濕，疏肝理氣之效，方中茯苓皮，豬苓，車前子有五苓散之意，旨在利水滲濕、北柴胡、香附、合歡花，旨在疏肝解郁，肺為儲(chǔ)痰之器，肺為咽喉之門戶，用射干利咽喉之痰涎。全方共達(dá)調(diào)暢情志，理氣化痰、利水滲濕之效，對(duì)于CLT患者脛前黏液性水腫，眼周四肢腫脹，情緒易激易怒患者療效顯著。

本文應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，對(duì)丁治國教授治療CLT的用藥規(guī)律進(jìn)行探索與總結(jié)，通過無監(jiān)督的熵層次聚類分析，可見處方思路中局部與整體相結(jié)合，突出“靨本相應(yīng)”的新思路，強(qiáng)調(diào)甲狀腺疾病是整體疾患的局部表現(xiàn)。新一步挖掘數(shù)據(jù)得到治療CLT的新組方，為中醫(yī)藥治療CLT提開拓了新思路，對(duì)橋本患者的治療提供了新的方案，對(duì)提高其生命質(zhì)量有重要的意義。但是由于個(gè)體差異較大，而且由于缺乏嚴(yán)格的臨床研究設(shè)計(jì)，所以演化得到的核心組合和新處方的臨床價(jià)值，尚需要進(jìn)一步的臨床研究和實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行評(píng)價(jià)。

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（2019-07-04收稿 責(zé)任編輯：徐穎）

基金項(xiàng)目：北京中醫(yī)藥大學(xué)青年教師項(xiàng)目（2019-JYB-JS-057）——基于NIM網(wǎng)絡(luò)研究疏肝理氣方治療肝郁氣滯型的橋本氏甲狀腺炎的臨床療效及其作用機(jī)制;北京中醫(yī)藥大學(xué)新奧基金項(xiàng)目（2017-XAJLJJ-017）——基于古籍醫(yī)案、醫(yī)論梳理胃癌中醫(yī)辨證論治理論與用藥規(guī)律的研究

作者簡(jiǎn)介：李心愛（1993.10—），女，碩士研究生在讀，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺疾病、甲狀腺疾病，E-mail：760936044@qq.com

通信作者：丁治國（1978.01—），男，博士，主任醫(yī)師，教授，博士研究生導(dǎo)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療乳腺疾病、甲狀腺疾病，E-mail：dingzhiguo_1@163.com