• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中西醫(yī)結(jié)合治療骨髓增生異常綜合征的生存期研究

    2021-07-01 11:21:47冒湘琳諶海燕郭明劉軍霞郎海燕李玲廖俊堯廖婧丁曉慶
    世界中醫(yī)藥 2021年1期
    關(guān)鍵詞:危組證型中位

    冒湘琳 諶海燕 郭明 劉軍霞 郎海燕 李玲 廖俊堯 廖婧 丁曉慶

    摘要 目的:觀察中西醫(yī)結(jié)合治療骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)的中位生存期,探究影響MDS患者生存期的因素。方法:選取2009年12月至2018年5月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院收治的自愿接受益髓濃煎方聯(lián)合西藥治療的MDS患者57例作為研究對(duì)象,隨訪至死亡或觀察截止,記錄其中醫(yī)證型及血液、骨髓等檢查,分析評(píng)估生存期的影響因素。結(jié)果:57例患者中位生存期30個(gè)月,其中65周歲以下較高危組患者中位生存期30個(gè)月,長(zhǎng)于國(guó)內(nèi)報(bào)道的27個(gè)月以下。8例接受地西他濱聯(lián)合中藥治療的較高危組患者中位生存期17個(gè)月,長(zhǎng)于文獻(xiàn)報(bào)道的單純西藥治療的13個(gè)月。津液內(nèi)停、實(shí)熱的出現(xiàn)影響患者生存。結(jié)論:部分分組MDS患者生存期較單純西藥治療延長(zhǎng),提示沒(méi)有異基因造血干細(xì)胞移植條件的MDS患者進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療可在生存期上獲益。中醫(yī)證型與MDS危險(xiǎn)分層存在相關(guān)性,實(shí)邪的出現(xiàn)提示預(yù)后不良,生存期縮短,因此,中醫(yī)藥參與MDS治療不能單純采用“補(bǔ)益”中藥治療,還應(yīng)該根據(jù)患者的危險(xiǎn)分層,對(duì)較高危組患者采用一定“祛邪”藥物治療。

    關(guān)鍵詞 骨髓增生異常綜合征;中位生存期;中西醫(yī)結(jié)合;分層治療;益髓濃煎方;預(yù)后因素;中醫(yī)證型;益氣養(yǎng)血活血

    Study on the Survival of Patients with Myelodysplastic Syndromes Treated by Combination of Traditional Chinese and Western Medicine

    MAO Xianglin1,CHEN Haiyan2,GUO Ming2,LIU Junxia 2,LANG Haiyan2,LI Ling2,LIAO Junyao2,LIAO Jing2,DING Xiaoqing2

    (1 China Southern Airlines Shanghai Branch,Shanghai 200051,China; 2 Dongfang Hospital,Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100078,China)

    Abstract Objective:To observe the median overall survival of myelodysplastic syndromes (MDS) with integrated traditional Chinese and Western medicine,and to explore the factors affecting the survival of patients with MDS.Methods:A total of 57 MDS patients who were voluntarily treated with Yisui Decoction combined with Western medicine,and were admitted to Dongfang Hospital of Beijing Univeristy of Traditional Chinese Medicine from December 2009 to May 2018,were selected as the research subjects.The patients were followed up to death or end of observation.The traditional Chinese syndrome,blood and bone marrow examinations were recorded,and the factors affecting survival were analyzed.Results:The median overall survival of 57 patients was 30 months.The median overall survival of patients with high risk group under 65 years old was 30 months,which was longer than 27 months reported in China.A total of 8 patients with higher risk group receiving decitabine combined with traditional Chinese medicine had a median overall survival of 17 months,which was longer than 13 months reported in the literature treated by decitabine.As traditional Chinese medicine syndrome,the appearance of body fluid stoppage and excessive heat syndrome affected the patients′ survival.Conclusion:The survival of some subgroups of MDS patients is longer than that of Western medicine alone,suggesting that MDS patients without allogeneic hematopoietic stem cell transplantation can benefit from integrated traditional Chinese and Western medicine treatment.There is a correlation between TCM syndrome type and MDS risk stratification.The appearance of excessive syndrome indicates poor prognosis and shortens survival period.Participation of TCM in treatment of MDS should not be treated with “tonifying” Chinese medicine alone.It should also be stratified according to the risk of patients.Patients in the higher-risk group are treated with certain “eliminating evil” drugs.

    Keywords Myelodysplastic syndromes; Median overall survival; Combination of traditional Chinese medicine and western medicine; Treatment according to prognostic scoring; Yisui Decoction; Prognostic factors; Traditional Chinese medicine syndrome; Nourishing qi and blood and dredging blood

    中圖分類號(hào):R242文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.01.029

    骨髓增生異常綜合征(Myelodysplastic Syndromes,MDS)是一組表現(xiàn)為外周血細(xì)胞一系或多系減少、骨髓造血細(xì)胞一系或多系發(fā)育異常與無(wú)效造血的造血干細(xì)胞克隆性疾病,其異質(zhì)性大,部分患者可演變?yōu)榧毙运柘蛋籽?。MDS的發(fā)病率各地報(bào)道有差異,但均呈逐年上升趨勢(shì),且發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)明顯升高[1-3]。異基因造血干細(xì)胞移植是目前唯一可能治愈MDS的手段,但是MDS屬于老年性疾病,由于年齡和組織配型的限制,使得許多患者不能受益于異基因造血干細(xì)胞移植。因此,如何延長(zhǎng)患者的生存周期,提高其生命質(zhì)量,對(duì)于所有MDS患者而言,都具有非常重要的意義。

    中醫(yī)藥參與MDS治療可改善血液學(xué)指標(biāo),提高生命質(zhì)量,部分患者得以控制原始細(xì)胞增殖而延遲甚至阻滯白血病的轉(zhuǎn)化,從而改善預(yù)后[4-5]。研究表明,中醫(yī)證型與骨髓原始細(xì)胞水平、生化指標(biāo)、生長(zhǎng)因子、預(yù)后積分等關(guān)系密切[6-9]。本研究以中位生存期為主要研究指標(biāo),旨在探索中醫(yī)證型與修訂后的國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)(Revised International Prognostic Scoring System,IPSS-R)危險(xiǎn)分組的關(guān)系及對(duì)MDS中位生存期的影響,為中西醫(yī)結(jié)合分層治療MDS提供依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2009年12月至2018年5月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院收治的自愿接受益髓濃煎方聯(lián)合西藥治療的MDS患者57例作為研究對(duì)象,隨訪至死亡或2019年2月28日。其中男33例,女24例;中位年齡71.5(65,78)歲;死亡36例,存活21例。參照2008年“WHO造血和淋巴組織腫瘤分型”中的MDS診斷分型標(biāo)準(zhǔn),其中難治性貧血伴單系病態(tài)造血(Refractory Anemia with a Single Line of Pathological Hematopoiesis,RCUD)13例,難治性貧血伴多系病態(tài)造血(Refractory Anemia with Multiple Hematopoiesis,RCMD)17例,MDS伴單純5q 2例,MDS-未分類8例,難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(Refractory Anemia with Excess Blasts,RAEB)-1 11例,RAEB 26例。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2008年“WHO造血和淋巴組織腫瘤分型”中有關(guān)MDS的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。中醫(yī)證型證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2011年11月第1版人民衛(wèi)生出版社出版的《中醫(yī)診斷學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 以下條件均符合者:1)符合MDS診斷標(biāo)準(zhǔn);2)年齡18~90周歲;3)自愿服用中藥;4)資料完整不影響判斷。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期婦女。

    1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 符合以下之一者:1)依從性差,不能堅(jiān)持服用中藥;2)失訪;3)無(wú)任何檢測(cè)記錄;4)使用某種禁用的藥物,以至無(wú)法評(píng)價(jià)藥效。

    1.6 治療方法

    中醫(yī)治療:給予北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院血液科治療MDS的協(xié)定處方“益髓濃煎方”,每日1劑。益髓濃煎方處方:黨參15 g、茯苓15 g、炒白術(shù)15 g、炙黃芪30 g、當(dāng)歸15 g、生地黃15 g、白芍15 g、川芎15 g、菟絲子15 g、何首烏15 g、枸杞子15 g、鹿角膠10 g、龜甲膠10 g、陳皮15 g、丹參15 g、桃仁10 g、紅花10 g、水蛭10 g、土鱉蟲10 g。

    西醫(yī)治療:中醫(yī)治療基礎(chǔ)上,按照IPSS-R積分分組,較低危組MDS患者加用促紅細(xì)胞生成素(EPO 1萬(wàn)U 3次/周,皮下注射)治療。較高危組MDS患者個(gè)體化選用去甲基化(地西他濱10 mg d1-5)治療。所有MDS患者均配合支持治療。治療有效者維持原治療方案不變,3個(gè)月無(wú)效者停用原方案或改用其他治療方案。

    1.7 觀察指標(biāo)

    診斷分型、中醫(yī)證候、血液學(xué)檢查(包括血常規(guī)、生化、免疫、凝血功能等)、尿便檢查、影像學(xué)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、染色體核型、分子生物學(xué)、流式細(xì)胞免疫分型等。

    1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

    治療6個(gè)月時(shí)進(jìn)行療效判定,判定標(biāo)準(zhǔn)參照2006年修訂的國(guó)際工作組(IWG)MDS治療反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

    1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗(yàn),配對(duì)資料比較采用McNemar檢驗(yàn);繪制Kaplan-Meier生存曲線,各組生存曲線比較應(yīng)用Log-rank檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 中位生存期與IPSS-R積分

    57例患者中位生存期30個(gè)月,按預(yù)后積分分組進(jìn)行統(tǒng)計(jì),不論是哪一積分分組,本研究的生存期均較單純西藥治療生存期相似或縮短,見表1。按年齡分層,各年齡組中位生存期差異明顯,較高危組包括IPSS-R高危、極高危組,較低危組包括IPSS-R極低危、低危、中危組,見表2。

    2.2 中醫(yī)證型與中位生存期

    按IPSS-R積分分組,較高危組與較低危組證型分布,見表3,2組間各中醫(yī)證型分布比較除津液內(nèi)停外差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    Log-rank檢驗(yàn)顯示,津液內(nèi)停、實(shí)熱、IPSS-R積分、療效是影響MDS患者生存的因素(P<0.05),見表4,圖1~4,而氣虛、血虛、陰虛、血瘀、脾虛、腎虛、陽(yáng)虛、氣滯在影響MDS患者生存期中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.3 去甲基化治療生存分析

    按IPSS-R積分分組,較高危組共15例,其中8例接受地西他濱去甲基化治療,7例未接受去甲基化治療。Log-rank檢驗(yàn)顯示,是否接受去甲基化治療在影響較高危組MDS患者中位生存期中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表5。

    3 討論

    MDS患者自然病程和預(yù)后差異大,依據(jù)國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)進(jìn)行個(gè)體化治療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療本病的原則,結(jié)合患者的年齡和體能狀況制訂治療方案。對(duì)于低危和高齡患者采用低強(qiáng)度治療,以提高血細(xì)胞數(shù)量和保持較好的生命質(zhì)量為目標(biāo);對(duì)高危和年輕的患者進(jìn)行高強(qiáng)度治療,以期殺滅惡性克隆,改變自然病程,恢復(fù)正常造血,延長(zhǎng)生存周期,甚至是達(dá)到治愈的目標(biāo)。

    中醫(yī)古籍中并無(wú)骨髓增生異常綜合征這一病名,其臨床癥狀常有乏力,氣短,心悸,眩暈,出血,發(fā)熱,納差等,查體可見面色蒼白,瘀點(diǎn)瘀斑,脅下痞塊,舌質(zhì)淡或暗紅,舌下絡(luò)脈瘀紫,脈或細(xì)或沉或澀等,故根據(jù)其臨床表現(xiàn)及查體,多歸于“血證”“虛勞”“血虛”“癥積”“熱癆”等范疇。隨著中西醫(yī)結(jié)合臨床研究的深入,中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)血液病專業(yè)委員會(huì)與中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)血液病專業(yè)組最終將其命名為“髓毒癆”,其具體內(nèi)涵為:“髓”即病位,“毒”即病性,“勞”即病狀。目前國(guó)內(nèi)多數(shù)醫(yī)家贊同將MDS冠名以“虛勞”或“髓毒癆”?!疤摗薄皠凇笔家娪凇饵S帝內(nèi)經(jīng)》,《黃帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)·通評(píng)虛實(shí)論》:“精氣奪則虛”?!痘实蹆?nèi)經(jīng)素問(wèn)·宣明五氣篇》:“五勞所傷:久視傷血,久臥傷氣,久坐傷肉,久立傷骨,久行傷筋”。張仲景·《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》首次將“虛勞”列為病名單篇論述,從脈象論述了虛勞的兩大病機(jī):精氣虧損和脾氣虧虛。近現(xiàn)代醫(yī)家秦伯未·《癆病指南》指出虛勞成因有外感、內(nèi)傷,治療上以補(bǔ)腎水、培脾土為主。對(duì)于MDS的病機(jī),各醫(yī)家基本認(rèn)為其病機(jī)屬正虛邪實(shí),正虛病機(jī)與“虛勞”相似,以脾腎虛為主,腎為先天之本,主骨生髓,藏精氣,精可化生為血,脾為后天之本,氣血生化之源,先天腎精有賴后天氣血精微的濡潤(rùn),脾腎兩虛,則生血之源枯竭。邪實(shí)主要是對(duì)病理產(chǎn)物的歸納,如熱毒、痰濕、瘀血。疾病的不同階段,正邪消長(zhǎng),其虛實(shí)可相互轉(zhuǎn)化,而表現(xiàn)出正虛為主、邪實(shí)為次或邪實(shí)為主、正虛為次等虛實(shí)偏重的不同。以往,多位醫(yī)家用中西醫(yī)結(jié)合治療MDS可改善癥狀,提高生命質(zhì)量,減少輸血,對(duì)于化療藥有增效作用[11-17]。

    “益髓濃煎方”為北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院血液科學(xué)術(shù)帶頭人蘇偉教授治療MDS的經(jīng)驗(yàn)方。蘇老認(rèn)為,MDS基本病機(jī)為氣血兩虛、瘀血內(nèi)阻。MDS患者大多以貧血、發(fā)熱、出血及肝脾淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn),僅極少數(shù)患者無(wú)任何臨床癥狀。對(duì)于貧血,常見面色無(wú)華,頭暈心悸,失眠多夢(mèng)等癥狀?!饵S帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)·生氣通天論》:“骨髓堅(jiān)固,氣血皆從”?!饵S帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)·六節(jié)藏象論》:“腎者,主蟄封藏之本,精之處也,其華在發(fā),其充在骨”?!饵S帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)·宣明五氣篇》:“腎主骨”?!饵S帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)·五運(yùn)行大論》:“腎生骨髓”?!鹅`樞經(jīng)·決氣》:“中焦受氣取汁,變化而赤,是謂血”?!毒霸廊珪ぱC》:“血即精之屬也”。張璐·《張氏醫(yī)通》:“血之源頭在乎腎”。故蘇老將貧血?jiǎng)t之于脾腎不足。對(duì)于發(fā)熱,有“內(nèi)傷發(fā)熱”與“外感發(fā)熱”?!饵S帝內(nèi)經(jīng)素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論》:“陽(yáng)虛則外寒,陰虛則內(nèi)熱,陽(yáng)盛則外熱,陰盛則內(nèi)寒……有所勞倦,形氣衰少,谷氣不盛,上焦不行,下脘不通,胃氣熱,熱氣熏胸中,故內(nèi)熱……上焦不通利,則皮膚致密,腠理閉塞,玄府不通,衛(wèi)氣不得泄越,故外熱”。巢元方·《諸病源候論》:“虛勞之人,血?dú)馕⑷?,陰?yáng)俱虛,小勞則生熱,熱因勞而生,故以名客熱也”?!蹲C治匯補(bǔ)·陰虛發(fā)熱》:“內(nèi)傷真陰,陰血既傷,陽(yáng)氣獨(dú)盛,發(fā)熱不止”。蘇老認(rèn)為,MDS發(fā)熱多為本虛標(biāo)實(shí),有所勞倦,脾胃虛弱,血少陰傷,加之外感風(fēng)寒濕熱,腠理閉塞,故MDS患者常見發(fā)熱,甚至持續(xù)高熱狀態(tài)。對(duì)于出血,常見皮膚瘀點(diǎn)瘀斑,鼻衄齒衄,咳血吐血便血等。薛己·《薛氏醫(yī)案》:“心主血,肝藏血,脾能統(tǒng)攝于血”。蘇老認(rèn)為,脾不攝血,或陰虛火旺,熱迫血行,均可致出血。對(duì)于肝脾淋巴結(jié)腫大,可歸于“積聚”范疇,《中藏經(jīng)》:“積聚癥瘕雜蟲者,皆五臟六腑,真氣失而邪氣并,遂乃生焉”?!兜は姆āしe聚痞塊》:“塊乃有形之物也,痰與食積死血而成也”。《醫(yī)林改錯(cuò)·膈下逐瘀湯所治之癥目》:“氣無(wú)形不能成結(jié)塊,結(jié)塊者,必有形之血也。血受寒則凝結(jié)成塊,血受熱則煎熬成塊”。蘇老認(rèn)為,其肝脾淋巴結(jié)腫大為氣陰兩虛、瘀血內(nèi)結(jié),兼有痰凝氣滯。

    蘇老曾對(duì)MDS患者進(jìn)行辨證分型統(tǒng)計(jì),結(jié)果表明,MDS無(wú)論哪種類型(期),在其生存期內(nèi),其中醫(yī)基本病機(jī)均為氣血兩虛、瘀血內(nèi)阻。起病輕者,開始以氣血虧虛為主,兼有血瘀,而隨著病程的延長(zhǎng),逐漸傷及陰分形成氣陰兩傷、瘀血內(nèi)阻;起病急、發(fā)病重者,氣血兩虛與瘀血內(nèi)阻并重。因此,中醫(yī)藥治療MDS應(yīng)謹(jǐn)守氣血兩虛、瘀血內(nèi)阻這一基本病機(jī),以益氣養(yǎng)血活血為法,并在疾病發(fā)展的不同階段根據(jù)其熱毒、痰濕、瘀血等兼證的偏重進(jìn)行加減用藥。

    針對(duì)MDS氣血兩虛、瘀血內(nèi)阻的基本病機(jī),蘇老本著虛者補(bǔ)之、勞者溫之、瘀者散之的基本法則,制方以八珍湯加減,名為“益髓濃煎方”,全方組成:黨參15 g、茯苓15 g、炒白術(shù)15 g、炙黃芪30 g、當(dāng)歸15 g、生地黃15 g、白芍15 g、川芎15 g、菟絲子15 g、何首烏15 g、枸杞子15 g、鹿角膠10 g、龜甲膠10 g、陳皮15 g、丹參15 g、桃仁10 g、紅花10 g、水蛭10 g、土鱉蟲10 g。八珍湯出自《瑞竹堂經(jīng)驗(yàn)方》,其組方精妙,具有補(bǔ)氣健脾、養(yǎng)血活血之功效;重用黃芪,與當(dāng)歸合用取當(dāng)歸補(bǔ)血湯之義,助益氣生血之效;鹿角膠、龜甲膠、黨參、枸杞子為龜鹿二仙膠,滋陰填精,益氣化陽(yáng);何首烏、菟絲子補(bǔ)益肝腎精血,補(bǔ)而不燥;丹參、桃仁、紅花合四物湯行氣活血化瘀,水蛭、土鱉蟲破血逐瘀,瘀去而新血生。陳皮理氣健脾,燥濕化痰,使全方補(bǔ)而不滯。

    既往東方醫(yī)院血液科研究生回顧性研究顯示,“益髓濃煎方”聯(lián)合EPO用于MDS患者的治療,可提高外周血血紅蛋白含量、改善癥狀、提高生命質(zhì)量,其療效受國(guó)際預(yù)后積分、遺傳學(xué)、免疫學(xué)等影響[18]。但中醫(yī)藥干預(yù)下的中位生存期及其影響因素尚不明確,統(tǒng)計(jì)分析生存期對(duì)探索中醫(yī)藥治療MDS的優(yōu)勢(shì)所在有重要意義。

    臨床工作中,我們發(fā)現(xiàn),應(yīng)用“益髓濃煎方”進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療的患者生存期較單純西藥治療長(zhǎng),但本研究統(tǒng)計(jì)顯示中西醫(yī)結(jié)合治療較單純西藥治療的生存期沒(méi)有明顯延長(zhǎng)。本研究共57例患者,其總體中位生存期30個(gè)月,按預(yù)后積分分組進(jìn)行統(tǒng)計(jì),不論是哪一積分分組,本研究的生存期均較單純西藥治療生存期相似或縮短,見表1。進(jìn)一步分析,本研究患者與單純西藥治療患者在年齡及合并疾病上存在差異。年齡方面,本研究患者年齡較單純西藥治療更大。本研究中位年齡71.5歲,76歲以上老年患者占36.5%,單純西藥治療的中位年齡71歲[10]。表2可以看出,65歲以下患者中位生存期均明顯長(zhǎng)于76歲以上患者。65周歲以下(中位年齡60歲)較高危組患者中位生存期30個(gè)月,長(zhǎng)于國(guó)內(nèi)報(bào)道(中位年齡51歲)的27個(gè)月以下[19]。合并疾病方面,參照MDS-comorbidity index積分模型(MDS-CI),本研究患者合并疾病中位數(shù)2(1,4)個(gè),MDS-CI積分低危組占52.4%,中危組41.3%,高危組6.3%,其中,中、高危組比例高于文獻(xiàn)報(bào)道的29%和6%[20]。合并疾病是MDS患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素,本研究中MDS患者合并疾病較多,可能是造成中位生存期較國(guó)內(nèi)外報(bào)道未見延長(zhǎng)的原因。本研究患者年齡較大、合并疾病多,在經(jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療后獲得了與文獻(xiàn)報(bào)道單純西藥治療接近的生存期,部分分組患者生存期較單純西藥治療延長(zhǎng),提示老年、體弱、沒(méi)有異基因造血干細(xì)胞移植條件的MDS患者進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療可在生存期上獲益。這也提示我們,合并疾病作為MDS的獨(dú)立預(yù)后因素,在MDS治療中應(yīng)獲得足夠的重視,加強(qiáng)支持療法可能延長(zhǎng)生存期,特別是針對(duì)MDS-CI評(píng)分中分值最高的心臟疾病的治療,以及有效的抗感染治療。

    由于樣本數(shù)較少,如果按IPSS-R分組統(tǒng)計(jì),各組數(shù)據(jù)太分散無(wú)法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,因此,我們將分組簡(jiǎn)化為較高危組(包括IPSS-R高危、極高危組)與較低危組(包括IPSS-R極低危、低危、中危組),證型分布見表3。兩大組間各中醫(yī)證型分布比較除津液內(nèi)停外均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),印證了MDS基本中醫(yī)病機(jī)為氣血兩虛、瘀血內(nèi)阻。Log-rank生存分析顯示,各種虛損證候并未出現(xiàn)生存期的明顯差別,而具有“實(shí)熱證”和“津液內(nèi)停證”的實(shí)邪證型的患者生存期明顯縮短。根據(jù)“實(shí)熱證”癥狀特點(diǎn),基本屬于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中各種感染的臨床表現(xiàn),這種統(tǒng)計(jì)結(jié)果與MDS患者大多死于感染和出血的臨床結(jié)局相吻合。“津液內(nèi)停證”所包含的癥狀特點(diǎn),有一部分也屬于西醫(yī)的感染表現(xiàn),如眾所周知的病毒或真菌感染也多表現(xiàn)為“濕熱”,這一部分的臨床意義與“實(shí)熱證”相同;但是“津液內(nèi)停證”的癥狀特點(diǎn)中還有一部分并不屬于西醫(yī)的感染表現(xiàn),癥狀特點(diǎn)多為舌苔厚膩,肢體困重,納呆等中醫(yī)證候中所謂的無(wú)形“痰”“飲”“濕”的邪實(shí)表現(xiàn),它具備濕邪重濁、黏膩、難祛、難治的特質(zhì),與MDS臨床療效差也相吻合,但與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中MDS哪種病理相吻合?是否為低危和高?;颊咧g的中醫(yī)病機(jī)區(qū)別?尚有待積累大量臨床病例和臨床循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)去分析研究。

    由于經(jīng)濟(jì)原因,本研究IPSS-R較高危組MDS患者共15例,其中僅8例(中位年齡65歲)接受地西他濱去甲基化聯(lián)合中藥治療,8例患者中位生存期17個(gè)月,長(zhǎng)于文獻(xiàn)報(bào)道的地西他濱為基礎(chǔ)的單純西藥治療的13個(gè)月[21]。而較高危組不接受去甲基化治療中位生存期僅4個(gè)月,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,我們分析主要有兩方面原因,一是病例數(shù)太少影響統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。二是部分病例死于地西他濱治療后骨髓抑制造成的嚴(yán)重感染。結(jié)果提示我們,較高危組MDS邪毒熾盛,單純中藥補(bǔ)益及支持治療不能減慢疾病進(jìn)展,需加強(qiáng)祛邪藥物使用,而地西他濱可能有“祛邪”作用。同時(shí),尋找一個(gè)合理的用藥量和用藥療程進(jìn)行去甲基化治療,以達(dá)到治療效果為前提,又能減少骨髓抑制的產(chǎn)生,是很有意義的臨床工作,值得繼續(xù)深入持久地開展下去。

    MDS以血細(xì)胞減少、部分患者存在向白血病轉(zhuǎn)化為特點(diǎn),因其病程較長(zhǎng)、虛損癥狀多,中醫(yī)將該病多歸為“虛勞”范疇,因其有轉(zhuǎn)化白血病的特點(diǎn),近些年中醫(yī)界又提出了“髓毒勞”的概念。雖然MDS中醫(yī)基本證型為氣血兩虛、瘀血內(nèi)阻,但是較低危組與較高危組在實(shí)熱證和津液內(nèi)停證分布上有差異,提示MDS較低危和較高危的患者在中醫(yī)病機(jī)變化方面存在不同,“虛勞”確實(shí)只反應(yīng)出MDS疾病身體虛損的特征,而沒(méi)有反應(yīng)出有無(wú)“邪氣”的特質(zhì);“髓毒勞”既體現(xiàn)了身體虛損的特征又反應(yīng)出“髓毒”的邪氣特質(zhì),而“髓毒”很可能就是低?;颊吲c高?;颊咧g發(fā)病機(jī)制的本質(zhì)區(qū)別,而“髓毒”具體為中醫(yī)致病“邪實(shí)”的哪一種?有待進(jìn)一步深入分析和研究,以便今后更合理的治療MDS。低、高危證型分布和生存期的差異以及去甲基化治療對(duì)生存期的影響提示我們,低危MDS患者可能從中醫(yī)的“補(bǔ)益”治療中受益,高危MDS患者則不能單純用中醫(yī)的“補(bǔ)益”治療,一定要注意祛“邪”治療。

    綜上所述,中西醫(yī)治療的部分分組患者生存期較單純西藥治療延長(zhǎng),提示沒(méi)有異基因造血干細(xì)胞移植條件的MDS患者進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療可在生存期上獲益。中醫(yī)證型與MDS危險(xiǎn)分層存在相關(guān)性,實(shí)邪的出現(xiàn)提示預(yù)后不良、生存期縮短,因此,中醫(yī)藥參與MDS治療不能單純的采用“補(bǔ)益”中藥治療,還應(yīng)該根據(jù)患者的危險(xiǎn)分層,對(duì)較高危組患者采用一定“祛邪”藥物治療。治療過(guò)程中,重視療效的判定及治療方案的調(diào)整,及時(shí)的調(diào)整可能會(huì)讓MDS患者生存受益。

    參考文獻(xiàn)

    [1]王蔚.成人骨髓增生異常綜合征和再生障礙性貧血的發(fā)病率和預(yù)后研究[D].上海:復(fù)旦大學(xué),2010.

    [2]Christina Avgerinou,Yannis Alamanos,Panagiotis Zikos,et al.The incidence of myelodysplastic syndromes in Western Greece is increasing[J].Ann Hematol,2013,92(7):877-887.

    [3]Christopher R.Cogle1.Incidence and Burden of the Myelodysplastic Syndromes[J].Curr Hematol Malig Rep,2015,10(3):272-281.

    [4]鄭春梅,麻柔.麻柔診治骨髓增生異常綜合征經(jīng)驗(yàn)[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志,2015,43(10):86-87.

    [5]鞏雅慧,汪小琳,王婧,等.126例原發(fā)性骨髓增生異常綜合征患者中醫(yī)證候及用藥分析[J].中華中醫(yī)藥雜志,2018,33(3):1175-1178.

    [6]張翔,葉寶東,周郁鴻,等.骨髓增生異常綜合征中西醫(yī)診治概述[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(5):717-720.

    [7]張夢(mèng)迪.蔣文明教授治療骨髓增生異常綜合征臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[D].長(zhǎng)沙:湖南中醫(yī)藥大學(xué),2018.

    [8]許毅,周永明,黃振翹,等.健脾補(bǔ)腎、涼血解毒法為主治療骨髓增生異常綜合征RA型40例臨床研究[J].新中醫(yī),2008,40(9):69-71.

    [9]黃中迪,邱仲川,陳珮,等.復(fù)方參鹿顆粒治療骨髓增生異常綜合征的臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志,2008,35(6):865-866.

    [10]Greenberg PL,Tuechler H,Schanz J,et al.Revised International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes[J].Blood,2012,120(12):2454-2465.

    [11]白薇.益髓青黃散治療骨髓增生異常綜合征影響療效因素研究[D].北京:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院,2011.

    [12]趙攀,鄧中陽(yáng),王明鏡,等.骨髓增生異常綜合征的中醫(yī)辨證論治[J].世界中醫(yī)藥,2017,12(10):2339-2346.

    [13]楊大賦,楊穎,沈元良.中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)骨髓增生異常綜合征患者生存質(zhì)量改善的研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2014,32(1):222-224.

    [14]錢麗麗,李曉芳.解毒祛瘀法對(duì)高危骨髓增生異常綜合征患者細(xì)胞免疫表型的影響[J].浙江中醫(yī)雜志,2017,52(2):81-82.

    [15]許云.正源養(yǎng)榮方治療骨髓增生異常綜合征的臨床研究[D].濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué),2004.

    [16]王茂生,楊淑蓮,孫長(zhǎng)勇,等.骨髓增生異常綜合征WHO分型預(yù)后積分系統(tǒng)評(píng)分與中醫(yī)辨證的關(guān)系分析[J].河北中醫(yī),2018,40(5):652-657.

    [17]張夢(mèng)迪.蔣文明教授治療骨髓增生異常綜合征臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[D].長(zhǎng)沙:湖南中醫(yī)藥大學(xué),2018.

    [18]顧穎杰.中西醫(yī)結(jié)合治療骨髓增生異常綜合征的臨床療效分析[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2010.

    [19]王靜雅.第一部分 MLPA在骨髓増生異常綜合征染色體異常檢測(cè)中的應(yīng)用研究,第二部分 環(huán)孢素聯(lián)合沙利度胺治療IPSS低危/中危-1骨髓増生異常綜合征遠(yuǎn)期療效影響因素分析[D].北京:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院,2016.

    [20]Della Porta MG,Malcovati L,Strupp C,et al.Risk stratification based on both disease status and extra-hematologic comorbidities in patients with myelodysplastic syndrome[J].Haematologica,2011,96(3):441-449.

    [21]馬家樂(lè).地西他濱為基礎(chǔ)的化療方案治療MDS的療效及預(yù)后因素分析[D].濟(jì)南:山東大學(xué),2017.

    (2019-11-20收稿 責(zé)任編輯:徐穎)

    基金項(xiàng)目:首都特色課題(Z161100000516059)——骨髓增生異常綜合征的危度分層與益氣養(yǎng)血活血中藥干預(yù)的應(yīng)用及評(píng)價(jià)研究

    作者簡(jiǎn)介:冒湘琳(1992.11—),女,碩士,住院醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療血液系統(tǒng)疾病,Tel:(021)20213005,E-mail:maoxiangl@csair.com

    通信作者:丁曉慶(1973.10—),女,博士,副主任醫(yī)師,碩士研究生導(dǎo)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療血液系統(tǒng)疾病,Tel:(010)67689741,E-mail:dingxiaoqing1973@sina.com

    猜你喜歡
    危組證型中位
    Module 4 Which English?
    基于因子分析及聚類分析的241例感染后咳嗽中醫(yī)證素證型研究
    治咽炎要分清證型
    不同證型糖尿病的調(diào)理
    調(diào)速器比例閥電氣中位自適應(yīng)技術(shù)研究與應(yīng)用
    基于自適應(yīng)矩估計(jì)的BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)對(duì)中醫(yī)痛經(jīng)證型分類的研究
    超聲心動(dòng)圖用于非瓣膜病性心房顫動(dòng)患者卒中危險(xiǎn)分層
    真相的力量
    中外文摘(2020年13期)2020-08-01 01:07:06
    跟蹤導(dǎo)練(4)
    ING4在結(jié)腸和直腸的胃腸間質(zhì)瘤表達(dá)的研究
    中文乱码字字幕精品一区二区三区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 69精品国产乱码久久久| 久久综合国产亚洲精品| 2021少妇久久久久久久久久久| 妹子高潮喷水视频| 欧美精品高潮呻吟av久久| 捣出白浆h1v1| 两性夫妻黄色片 | 麻豆乱淫一区二区| 久久毛片免费看一区二区三区| 免费观看av网站的网址| 黑人高潮一二区| 看免费av毛片| 国产乱来视频区| 亚洲丝袜综合中文字幕| 波野结衣二区三区在线| 亚洲av男天堂| 国产免费一区二区三区四区乱码| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 午夜老司机福利剧场| 久久久久久久国产电影| 90打野战视频偷拍视频| 国产成人91sexporn| 久久99热这里只频精品6学生| 麻豆乱淫一区二区| 在线精品无人区一区二区三| 少妇被粗大猛烈的视频| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 乱人伦中国视频| 伦理电影大哥的女人| 亚洲熟女精品中文字幕| 99久久综合免费| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 久久女婷五月综合色啪小说| av片东京热男人的天堂| 热99国产精品久久久久久7| 欧美成人午夜免费资源| 在线天堂最新版资源| 亚洲美女视频黄频| 一本大道久久a久久精品| av黄色大香蕉| 在线看a的网站| 我的女老师完整版在线观看| av不卡在线播放| 男女午夜视频在线观看 | 9热在线视频观看99| 夜夜爽夜夜爽视频| 午夜日本视频在线| 久久热在线av| 欧美亚洲日本最大视频资源| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 欧美日韩成人在线一区二区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 成人影院久久| 欧美丝袜亚洲另类| 亚洲久久久国产精品| 黄片无遮挡物在线观看| av国产精品久久久久影院| 丝袜在线中文字幕| 欧美最新免费一区二区三区| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 欧美日韩亚洲高清精品| 黄色配什么色好看| 亚洲精品456在线播放app| 欧美激情 高清一区二区三区| 精品国产一区二区三区四区第35| 久久久精品免费免费高清| 五月开心婷婷网| 这个男人来自地球电影免费观看 | 久久人人爽人人片av| 青春草国产在线视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 国产麻豆69| 国产成人精品婷婷| 午夜免费鲁丝| 精品久久久精品久久久| 三级国产精品片| 国产乱人偷精品视频| 国产av一区二区精品久久| 欧美日本中文国产一区发布| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| av国产精品久久久久影院| 亚洲精品国产av蜜桃| 精品酒店卫生间| 又大又黄又爽视频免费| 最后的刺客免费高清国语| 97在线人人人人妻| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | av卡一久久| 亚洲伊人色综图| 九九在线视频观看精品| 一边亲一边摸免费视频| 在线免费观看不下载黄p国产| 成年动漫av网址| 满18在线观看网站| 天美传媒精品一区二区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久人妻熟女aⅴ| xxx大片免费视频| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲国产看品久久| 亚洲美女黄色视频免费看| 校园人妻丝袜中文字幕| 成年av动漫网址| 精品酒店卫生间| 成人手机av| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产日韩欧美亚洲二区| 亚洲精品自拍成人| 9色porny在线观看| 美女视频免费永久观看网站| 国产成人精品福利久久| 成人国产av品久久久| 日日撸夜夜添| 97精品久久久久久久久久精品| 欧美激情 高清一区二区三区| 成人黄色视频免费在线看| 国产1区2区3区精品| 国产在线一区二区三区精| 中文字幕人妻丝袜制服| 精品第一国产精品| 十八禁高潮呻吟视频| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 97在线视频观看| 韩国av在线不卡| 考比视频在线观看| 视频区图区小说| av电影中文网址| 国产色爽女视频免费观看| 免费观看av网站的网址| 啦啦啦在线观看免费高清www| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产欧美亚洲国产| 欧美精品国产亚洲| 婷婷色av中文字幕| 亚洲第一区二区三区不卡| √禁漫天堂资源中文www| 久久99热6这里只有精品| 国产欧美亚洲国产| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 亚洲伊人色综图| av.在线天堂| 国产精品人妻久久久影院| 国产 精品1| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 欧美日韩成人在线一区二区| 亚洲国产最新在线播放| 国产又色又爽无遮挡免| 少妇人妻 视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产高清三级在线| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲国产精品国产精品| 亚洲av中文av极速乱| 久久青草综合色| 新久久久久国产一级毛片| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久97久久精品| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲精品av麻豆狂野| 91成人精品电影| 国产永久视频网站| 99九九在线精品视频| 久久狼人影院| 午夜av观看不卡| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 宅男免费午夜| 亚洲国产av新网站| 国产精品久久久久久精品电影小说| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 精品一区二区三区四区五区乱码 | 在线天堂最新版资源| 国产精品欧美亚洲77777| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 中文天堂在线官网| 91在线精品国自产拍蜜月| 免费黄频网站在线观看国产| 国产 一区精品| 一级毛片我不卡| 精品人妻在线不人妻| 少妇被粗大猛烈的视频| 亚洲国产精品成人久久小说| 五月开心婷婷网| 少妇的逼好多水| 妹子高潮喷水视频| 国产精品不卡视频一区二区| 爱豆传媒免费全集在线观看| 黄色 视频免费看| 寂寞人妻少妇视频99o| 丰满迷人的少妇在线观看| 丝瓜视频免费看黄片| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 91在线精品国自产拍蜜月| 天天影视国产精品| 日韩中字成人| 亚洲精品日本国产第一区| 十八禁网站网址无遮挡| 久久久精品94久久精品| 丝瓜视频免费看黄片| 日韩一本色道免费dvd| 国产av国产精品国产| 天天影视国产精品| 国产一区二区在线观看av| 黄色视频在线播放观看不卡| 欧美日韩综合久久久久久| 欧美另类一区| 国产精品久久久av美女十八| 日韩伦理黄色片| 国产老妇伦熟女老妇高清| 91精品三级在线观看| 少妇的丰满在线观看| 久久久精品区二区三区| 久久久久久久久久久久大奶| 久久97久久精品| 在线观看免费视频网站a站| 最新中文字幕久久久久| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲成人av在线免费| 男女国产视频网站| 涩涩av久久男人的天堂| 日本色播在线视频| 久久人人爽人人片av| 欧美最新免费一区二区三区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 少妇精品久久久久久久| 26uuu在线亚洲综合色| 欧美日韩av久久| 波野结衣二区三区在线| 看免费av毛片| 亚洲欧美成人精品一区二区| 亚洲av.av天堂| 在线观看www视频免费| 国产高清不卡午夜福利| 校园人妻丝袜中文字幕| 精品一品国产午夜福利视频| 久久这里只有精品19| 免费黄色在线免费观看| 大话2 男鬼变身卡| 好男人视频免费观看在线| 宅男免费午夜| 夫妻午夜视频| 十八禁高潮呻吟视频| 久久99蜜桃精品久久| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲在久久综合| 日韩大片免费观看网站| 香蕉精品网在线| 伊人亚洲综合成人网| 热re99久久国产66热| 午夜视频国产福利| 国产男人的电影天堂91| 午夜福利视频在线观看免费| 搡女人真爽免费视频火全软件| 亚洲精品第二区| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 午夜免费鲁丝| 欧美激情 高清一区二区三区| 精品午夜福利在线看| 中文字幕制服av| 男女边摸边吃奶| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 欧美激情国产日韩精品一区| 在线观看国产h片| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 最黄视频免费看| 一级黄片播放器| 日本-黄色视频高清免费观看| 久久精品久久精品一区二区三区| 成人午夜精彩视频在线观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 久久鲁丝午夜福利片| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲少妇的诱惑av| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 日韩av在线免费看完整版不卡| 丰满少妇做爰视频| 女人久久www免费人成看片| 欧美精品av麻豆av| av视频免费观看在线观看| 最近最新中文字幕免费大全7| 黄色 视频免费看| 国产黄色免费在线视频| 最近的中文字幕免费完整| 国产有黄有色有爽视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 18+在线观看网站| 亚洲综合色网址| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 午夜av观看不卡| 免费黄色在线免费观看| 亚洲精品自拍成人| 亚洲国产精品成人久久小说| 国产av码专区亚洲av| 亚洲 欧美一区二区三区| 蜜桃在线观看..| 少妇的逼好多水| 午夜福利视频在线观看免费| 最近最新中文字幕免费大全7| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 久久99精品国语久久久| 99热全是精品| 这个男人来自地球电影免费观看 | av电影中文网址| 女人久久www免费人成看片| 在线观看美女被高潮喷水网站| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 亚洲图色成人| 国产国语露脸激情在线看| 蜜桃国产av成人99| 免费观看a级毛片全部| 欧美成人午夜精品| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 国产 精品1| 制服丝袜香蕉在线| 女性被躁到高潮视频| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 人妻人人澡人人爽人人| 欧美最新免费一区二区三区| 久久午夜福利片| 国产欧美亚洲国产| 国产1区2区3区精品| 十八禁网站网址无遮挡| 免费大片18禁| 亚洲在久久综合| 9色porny在线观看| 91精品三级在线观看| 中文字幕最新亚洲高清| 赤兔流量卡办理| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲丝袜综合中文字幕| 97在线视频观看| 成年动漫av网址| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 涩涩av久久男人的天堂| 久久久久视频综合| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 少妇的逼水好多| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 亚洲,欧美精品.| 黑人猛操日本美女一级片| 亚洲国产看品久久| 国产成人精品婷婷| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 亚洲国产精品999| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 大片电影免费在线观看免费| 成年女人在线观看亚洲视频| 亚洲欧洲日产国产| 18+在线观看网站| 伦理电影免费视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 欧美精品av麻豆av| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 天美传媒精品一区二区| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 国产精品国产av在线观看| 久久久国产一区二区| 亚洲国产看品久久| 国产一区亚洲一区在线观看| av黄色大香蕉| 五月玫瑰六月丁香| 日韩一区二区视频免费看| 久久久国产一区二区| 男女无遮挡免费网站观看| 一边亲一边摸免费视频| 久久这里有精品视频免费| 国产男女内射视频| 热99久久久久精品小说推荐| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 久久久久国产网址| 男男h啪啪无遮挡| 国产免费现黄频在线看| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产色爽女视频免费观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产精品久久久久久精品电影小说| 国产一区二区激情短视频 | 久久99精品国语久久久| 久久国产亚洲av麻豆专区| 日韩一区二区视频免费看| 中文字幕人妻熟女乱码| 老司机影院成人| 免费看光身美女| 亚洲综合色网址| av黄色大香蕉| 日本午夜av视频| 国产免费一区二区三区四区乱码| 精品第一国产精品| tube8黄色片| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲国产av影院在线观看| 一二三四在线观看免费中文在 | 久久久久久久久久久久大奶| 欧美人与性动交α欧美软件 | 搡老乐熟女国产| 国产精品 国内视频| 色视频在线一区二区三区| 另类亚洲欧美激情| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 大话2 男鬼变身卡| 亚洲高清免费不卡视频| 少妇的逼水好多| 日韩av免费高清视频| 热re99久久精品国产66热6| 国产熟女欧美一区二区| 久久热在线av| 亚洲欧美色中文字幕在线| 美女国产视频在线观看| 韩国高清视频一区二区三区| 日韩av不卡免费在线播放| av国产久精品久网站免费入址| 日韩精品免费视频一区二区三区 | videossex国产| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲精品av麻豆狂野| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 两个人免费观看高清视频| 免费高清在线观看视频在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 18禁国产床啪视频网站| 大码成人一级视频| 中文字幕制服av| 欧美日韩成人在线一区二区| 国产精品一区www在线观看| 交换朋友夫妻互换小说| 男人爽女人下面视频在线观看| 高清黄色对白视频在线免费看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产毛片在线视频| 久久ye,这里只有精品| 国产午夜精品一二区理论片| 777米奇影视久久| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲精品,欧美精品| 99久久精品国产国产毛片| 亚洲av电影在线进入| 9191精品国产免费久久| 热99国产精品久久久久久7| 国产免费现黄频在线看| 观看美女的网站| 蜜桃在线观看..| 国国产精品蜜臀av免费| 国产免费又黄又爽又色| 久久这里只有精品19| 久久久久久人人人人人| 大香蕉久久成人网| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 天天操日日干夜夜撸| 国产在视频线精品| 久久久国产精品麻豆| 久久99热这里只频精品6学生| 国产精品国产av在线观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 男女无遮挡免费网站观看| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲人成网站在线观看播放| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲国产av影院在线观看| 丁香六月天网| 国产亚洲最大av| 看免费成人av毛片| 一本久久精品| 国产永久视频网站| 久久久久久久大尺度免费视频| 成人国语在线视频| 亚洲欧美成人精品一区二区| 丝袜美足系列| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 女人精品久久久久毛片| 免费看不卡的av| 国产av国产精品国产| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 亚洲精品第二区| 日韩精品有码人妻一区| 日韩电影二区| 亚洲 欧美一区二区三区| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 韩国av在线不卡| 亚洲欧洲国产日韩| 日韩电影二区| 精品一区在线观看国产| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲精品日本国产第一区| 美女大奶头黄色视频| 国产乱来视频区| 国产国语露脸激情在线看| 夜夜爽夜夜爽视频| 精品少妇久久久久久888优播| 国产熟女欧美一区二区| 水蜜桃什么品种好| 欧美日韩成人在线一区二区| 97在线人人人人妻| 搡老乐熟女国产| 亚洲人成77777在线视频| 水蜜桃什么品种好| 成人国产麻豆网| 男人添女人高潮全过程视频| 久久久久久久精品精品| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲成人av在线免费| 亚洲人与动物交配视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 老女人水多毛片| 欧美国产精品一级二级三级| 看十八女毛片水多多多| a 毛片基地| 看非洲黑人一级黄片| 精品亚洲成a人片在线观看| 美女国产视频在线观看| 亚洲图色成人| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲欧美色中文字幕在线| 欧美精品国产亚洲| 精品人妻在线不人妻| 国产综合精华液| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| a级毛色黄片| 七月丁香在线播放| 日韩成人伦理影院| 性色avwww在线观看| 亚洲精品视频女| 亚洲精品一区蜜桃| 一本色道久久久久久精品综合| 国产免费又黄又爽又色| 久久久精品94久久精品| 赤兔流量卡办理| 男女高潮啪啪啪动态图| 国产精品国产av在线观看| 免费观看性生交大片5| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产亚洲精品久久久com| 男女下面插进去视频免费观看 | 欧美精品高潮呻吟av久久| 精品久久蜜臀av无| 国产xxxxx性猛交| 精品久久国产蜜桃| 国产午夜精品一二区理论片| 久久热在线av| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 成年人免费黄色播放视频| 大片免费播放器 马上看| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲四区av| a级毛片在线看网站| 青春草国产在线视频| 成年美女黄网站色视频大全免费| 9热在线视频观看99| 国产黄色免费在线视频| 亚洲成人一二三区av| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 乱人伦中国视频| xxx大片免费视频| 国产午夜精品一二区理论片| 综合色丁香网| 波野结衣二区三区在线| 国产精品熟女久久久久浪| 精品熟女少妇av免费看| 久久久久精品性色| 这个男人来自地球电影免费观看 | 人人澡人人妻人| 色网站视频免费| 女性被躁到高潮视频| 哪个播放器可以免费观看大片| 国产淫语在线视频| 日日爽夜夜爽网站| 国产黄色免费在线视频| 一个人免费看片子| 看免费av毛片| 一级,二级,三级黄色视频| 涩涩av久久男人的天堂| 天美传媒精品一区二区| 母亲3免费完整高清在线观看 | 在线观看免费视频网站a站| 99久久综合免费| av播播在线观看一区| 亚洲国产看品久久| 9191精品国产免费久久| 制服诱惑二区| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 人妻人人澡人人爽人人| 日本午夜av视频| 赤兔流量卡办理| 我要看黄色一级片免费的| 五月伊人婷婷丁香| 久久久欧美国产精品| 国产精品久久久久成人av| 日韩av不卡免费在线播放| 飞空精品影院首页| 少妇人妻久久综合中文| 日韩视频在线欧美| 大香蕉久久成人网| 亚洲精品国产av成人精品| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 国产成人欧美| 国产成人精品婷婷| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 成人亚洲欧美一区二区av| 熟女人妻精品中文字幕| 欧美bdsm另类| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| av在线播放精品| 欧美日韩综合久久久久久|