恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效

高云 司亞娟 丁艷 張?zhí)?/p>

摘 要 目的：觀察恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床效果。方法：將98例乙型肝炎肝硬化患者隨機(jī)分為對照組和觀察組各49例，對照組采用拉米夫定（3-TC）治療，觀察組采用恩替卡韋（ETV）治療，比較兩組患者的臨床療效。結(jié)果：觀察組總有效率高于對照組；透明質(zhì)酸（HA）和Ⅳ型前膠原（Ⅳ-C）含量、Ⅲ型前膠原N端肽（PⅢNP）、層黏蛋白（LN）水平、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBil）水平以及Child-Pugh評分低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：恩替卡韋治療乙肝肝硬化療效較好，能有效改善患者的肝功能。

關(guān)鍵詞 恩替卡韋 乙肝 肝硬化 肝功能

中圖分類號：R987.7； R512.62 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號：1006-1533（2021）07-0032-03

The clinical efficacy of entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis

GAO Yun， SI Yajuan， DING Yan， ZHANG Tian

（Department of Gastroenterology， Zhengzhou Seventh Peoples Hospital， Zhengzhou 450000， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical effect of entecavir （ETV） in the treatment of patients with hepatitis B cirrhosis. Methods： Ninety-eight patients with hepatitis B cirrhosis were randomly divided into a control group and an observation group with 49 cases each. The control group was treated with lamivudine （3-TC） while the observation group with ETV. The clinical efficacy was compared between the two groups. Results： The total effective rate was significantly higher in the observation group than the control group （95.92% vs 83.67%）. The contents of hyaluronic acid （HA） and type Ⅳ collagen（Ⅳ-C）， the levels of N-terminal procollagen Ⅲ propeptide （PⅢNP）， laminin （LN）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT） and total bilirubin （TBil） and the Child-Pugh scores were significantly lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Entecavir is effective in the treatment of hepatitis B cirrhosis and can effectively improve the liver function of patients.

KEy WORDS entecavir； hepatitis B； liver cirrhosis； liver function

肝硬化是由病毒感染、酗酒等原因造成肝臟變性的一種難逆性的疾病，是慢性乙型肝炎患者的自然結(jié)局，中國目前乙型肝炎肝硬化（簡稱乙肝肝硬化）的發(fā)病率高達(dá)15%～20%[1]。一旦發(fā)病，很容易出現(xiàn)各種嚴(yán)重的并發(fā)癥并最終導(dǎo)致患者死亡[2]。抗乙肝病毒是目前該病主要的治療方法，恩替卡韋是目前臨床應(yīng)用中療效最好的、最具代表性的抗乙肝病毒藥物之一，也是目前國際上一線的抗病毒藥物[3]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2020年7月鄭州市第七人民醫(yī)院診治的98例乙肝肝硬化患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組各49例。其中對照組男30例，女19例；年齡44～68歲，平均年齡（50.56±2.78）歲；乙肝病程1～8年，平均病程（3.09±0.97）年。觀察組男31例，女18例；年齡42～69歲，平均年齡（51.97±2.91）歲；乙肝病程1～9年，平均病程（3.44±1.08）年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①出現(xiàn)不同程度的黃疸以及出現(xiàn)肝掌，蜘蛛痣等；②經(jīng)組織學(xué)或B超檢查或CT檢查提示有肝硬化指征；③血清HBsAg陽性，HBV-DNA陽性；④谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）持續(xù)或反復(fù)異常。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織學(xué)或其他檢查確診為乙肝肝硬化；②處于代償期中；③患者知情同意；④預(yù)計(jì)生存期≥5年。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦、哺乳期婦女；②肝癌患者；③酒精肝、脂肪肝患者；④中途退出本研究者或死亡者；⑤免疫功能異常者；⑥病歷資料不完整者。

1.3 治療方法

兩組患者均給予保肝、利尿、退黃疸等常規(guī)治療，治療期間禁酒。對照組給予拉米呋定片治療，0.1 g/次，1次/d，飯前1 h口服。觀察組給予恩替卡韋片治療，0.5 g/次，1次/d，飯前1 h口服。兩組患者連續(xù)治療18個(gè)月為1個(gè)療程，1個(gè)療程后比較兩組患者的療效。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。顯效：臨床癥狀消失或明顯改善，ALT和AST接近正常或正常，Child-Pugh評分至少降低2分；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，ALT和AST與治療前相比降低≥50 U/L，Child-Pugh評分降低1～2分；無效：臨床癥狀沒有改善或者惡化，Child-Pugh評分沒有降低或者升高，ALT和AST與治療前相比降低<50 U/L或升高?？傆行?顯效率+有效率。

采用放射免疫法測定患者血清中肝纖維化血清生化指標(biāo)透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）和層黏連蛋白（LN）水平。酶速率法測定患者血清中AST和ALT、重氮鹽法測定患者血清中總膽紅素（TBil）水平。

肝功能改善情況應(yīng)用Child-Pugh評分進(jìn)行評價(jià)。一般狀況、腹水、血清膽紅素、血清白蛋白濃度及凝血酶原時(shí)間這5個(gè)項(xiàng)目分為3個(gè)層次，分別記為1分，2分和3分。Child-Pugh 評分最低為5分，最高為15分，評分越高，肝臟功能越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組的總有效率高于對照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 肝纖維化水平比較

兩組患者治療前后肝纖維化水平通過血清生化指標(biāo)HA、PⅢNP、Ⅳ-C和LN進(jìn)行評價(jià)，結(jié)果見表2。

2.3 血清AST、ALT、TBil水平及Child-Pugh評分比較

兩組患者治療前后血清AST、ALT、TBil水平以及Child-Pugh評分結(jié)果見表3。

3 討論

乙肝嚴(yán)重威脅患者的健康，其中有25%～30%的乙肝患者最終將發(fā)展為肝硬化，引發(fā)肝癌，導(dǎo)致患者死亡[5]。資料表明[6]，乙肝肝硬化失代償患者5年生存率僅為55%～84%。而目前臨床上又沒有可以徹底治愈該病的特異性藥物[7]，治療主要以抑制乙肝病毒復(fù)制、保護(hù)肝功能、延緩肝纖維化及肝硬化的進(jìn)展為主[8]。有效的抗病毒治療是逆轉(zhuǎn)患者早期肝纖維化，延緩肝硬化的發(fā)展 [9-10]。恩替卡韋是目前臨床上常用的抗乙肝病毒藥物，也是目前抗病毒能力最強(qiáng)的藥物之一，抗病毒能力顯著高于拉米夫定以及阿德福韋等藥物[11]。本研究在臨床上應(yīng)用恩替卡韋治療乙肝肝硬化，總有效率達(dá)到95.92%。HA、Ⅳ-C、PⅢNP和LN水平是傳統(tǒng)應(yīng)用的纖維化血清學(xué)標(biāo)志物，其水平與肝組織學(xué)的改變是一致的，可有效反應(yīng)肝臟纖維化的水平，從而反應(yīng)患者肝硬化的狀況[12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者HA、PⅢNP、Ⅳ-C和LN水平顯著改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組。進(jìn)一步對患者血清中AST、ALT、TBil水平進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，治療組患者血清中AST、ALT、TBil低于對照組。結(jié)果表明，恩替卡韋治療乙肝肝硬化療效確切，能有效改善患者肝功能，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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