白癜風(fēng)患者Th17/Treg、WBC、PLR的表達(dá)及臨床意義*

趙一帆,李 玲

河北省保定市第一中心醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.皮膚性病科，河北保定 071000

白癜風(fēng)是一類常見的色素障礙型皮膚病，患者由于黑素細(xì)胞受損導(dǎo)致皮膚或黏膜色素脫落，出現(xiàn)白斑[1-2]。研究顯示，全球白癜風(fēng)患病率為1%～2%[3-4]。白癜風(fēng)癥狀可見，對患者身心健康及生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重影響。白癜風(fēng)的病因十分復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制可能涉及黑素細(xì)胞自身毒性、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)、自身免疫等多個方面。隨著研究的不斷深入，免疫機(jī)制在白癜風(fēng)發(fā)生、發(fā)展中的作用也逐漸被揭示[5-7]。輔助性T 細(xì)胞17(Th17)是CD4+T細(xì)胞分化出的細(xì)胞亞群，其可分泌白細(xì)胞介素(IL)-17、IL-21等炎癥因子，進(jìn)而對自身免疫耐受產(chǎn)生影響，導(dǎo)致黑素細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致白癜風(fēng)發(fā)生[8-9]。白癜風(fēng)患者存在外周血象的異常，其中血小板計(jì)數(shù)(PLT)表現(xiàn)為顯著下降。血小板淋巴細(xì)胞比值(PLR)作為近年來新出現(xiàn)的炎癥指標(biāo)，既往研究主要將其應(yīng)用于腫瘤領(lǐng)域[10-12]，PLR水平上升提示腫瘤患者預(yù)后不良，但關(guān)于其在白癜風(fēng)患者中的應(yīng)用報道尚少?；诖?，本研究通過探討白癜風(fēng)患者外周血Th17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、PLR的表達(dá)情況及臨床意義，旨在為臨床白癜風(fēng)的診治提供相關(guān)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2020年1月本院收治的127例白癜風(fēng)患者為研究對象，所有研究對象均符白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>18歲；(2)近3個月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素類藥物或免疫抑制劑；(3)未合并其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期或哺乳期婦女；(2)近3個月內(nèi)接受過皮膚相關(guān)手術(shù)；(3)治療依從性差。根據(jù)白癜風(fēng)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)[13]，將其分為穩(wěn)定期62例(穩(wěn)定期組)，其中男27例，女35例，平均年齡(31.21±5.44)歲，平均病程(31.18±10.32)個月；進(jìn)展期65例(進(jìn)展期組)，其中男24例，女41例，平均年齡(31.53±5.17)歲，平均病程(31.48±12.21)個月。根據(jù)白癜風(fēng)臨床分型標(biāo)準(zhǔn)[13]，將其分為節(jié)段型66例(節(jié)段型組)，其中男29例，女37例，平均年齡(31.14±5.76)歲，平均病程(31.22±10.35)個月；尋常型61例(尋常型組)，其中男22例，女39例，平均年齡(31.58±5.22)歲，平均病程(31.34±12.36)個月。另選擇同期127例健康體檢者為對照組，其中男56例，女71例，平均年齡(31.82±5.24)歲。納入研究對象均對本研究知情同意。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2儀器與試劑 BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀購自美國BD公司；DXH800全自動血細(xì)胞分析儀購自美國Beckman公司；日立700型全自動生化分析儀購自日本日立公司；Hamilton microlab star多功能酶標(biāo)儀購自瑞士Hamilton公司；IL-17與IL-16酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒、流式細(xì)胞檢測試劑盒購自上海碧云天生物科技有限公司。

1.3方法 所有研究對象于入組次日清晨空腹抽取3管5 mL靜脈血。1管采用流式細(xì)胞儀檢測外周血Th17、Treg，并計(jì)算Th17/Treg；1管采用全自動血細(xì)胞分析儀檢測PLR及WBC水平；1管以3 000 r/min離心5 min，分離血清，采用ELISA檢測IL-17及IL-6水平。

1.4觀察指標(biāo) 比較不同臨床分期組與對照組Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平。比較不同臨床分型組與對照組Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平。分析患者白癜風(fēng)病情活動度評分(VIDA評分)與Th17、Treg、Th17/Treg、IL-17、IL-6、WBC及PLR水平的相關(guān)性。VIDA評分標(biāo)準(zhǔn)：4分為近6周內(nèi)出現(xiàn)新皮損或原皮損處面積有所增大；3分為近3個月內(nèi)出現(xiàn)新皮損或原皮損處面積有所增大；2分為近6個月內(nèi)出現(xiàn)新皮損或原皮損處面積有所增大;1分為近1年內(nèi)出現(xiàn)新皮損或原皮損處面積有所增大；0分為病情至少穩(wěn)定1年；-1分為病情至少穩(wěn)定1年，且有自發(fā)色素再生[13]。

2 結(jié) 果

2.1不同臨床分期組與對照組Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平比較 與對照組比較，穩(wěn)定期組及進(jìn)展期組Th17、Th17/Treg、IL-6、IL-17水平升高(P<0.05)，Treg、PLR、WBC水平降低(P<0.05)；進(jìn)展期組Th17、Th17/Treg、IL-6、IL-17水平高于穩(wěn)定期組(P<0.05)，Treg、PLR、WBC水平低于穩(wěn)定期組(P<0.05)。見表1。

表1 不同臨床分期組與對照組Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平比較

2.2不同臨床分型組與對照組Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平比較 與對照組比較，節(jié)段型組及尋常型組Th17、Th17/Treg、IL-17、IL-6水平升高(P<0.05)，Treg、PLR、WBC水平降低(P<0.05)；尋常型組Th17、Th17/Treg、IL-6、IL-17水平高于節(jié)段型組(P<0.05)，Treg、PLR、WBC水平低于節(jié)段型組(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床分型組與對照組Th17、Treg、Th17/Treg、PLR、IL-17、IL-6、WBC水平比較

2.3白癜風(fēng)患者VIDA評分與各指標(biāo)的相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，白癜風(fēng)患者VIDA評分與Th17、Th17/Treg、IL-17、IL-6水平呈正相關(guān)(P<0.05)，與Treg、WBC及PLR水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 白癜風(fēng)患者VIDA評分與各指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

Th17為近年來發(fā)現(xiàn)的一類新型CD4+T細(xì)胞亞群，在多種自身免疫性皮膚疾病中，Th17可分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-6等效應(yīng)細(xì)胞因子。Treg是一類具有免疫抑制作用的T細(xì)胞亞群，該細(xì)胞對免疫應(yīng)答具有一定的抑制作用，可減輕免疫反應(yīng)對機(jī)體的損傷[4]。研究表明，正常生理?xiàng)l件下，Th17與Treg在數(shù)量和功能上處于平衡狀態(tài)，而Th17/Treg的失衡與多種自身免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[14]。已有研究證實(shí)，相較于健康人群及穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者，進(jìn)展期白癜風(fēng)患者的Treg水平有所降低，而Th17水平有所上升，且Th17與Treg水平呈負(fù)相關(guān)，提示進(jìn)展期白癜風(fēng)患者可能存在Th17/Treg失衡[15]。本研究中，與對照組比較，穩(wěn)定期組、進(jìn)展期組Th17及Th17/Treg水平有所上升，而Treg水平有所下降，且隨著病情加重(臨床分期進(jìn)展)，患者Th17、Th17/Treg水平逐漸升高，而Treg水平逐漸降低。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，白癜風(fēng)患者VIDA評分與Th17、Th17/Treg水平呈正相關(guān)，與Treg水平呈負(fù)相關(guān)，上述結(jié)果均提示Th17/Treg失衡可能參與了白癜風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展過程。

IL-17是Th17分泌的關(guān)鍵細(xì)胞因子，已有研究表明，在炎性反應(yīng)和自身免疫性疾病中，血清IL-17水平明顯上升，并發(fā)揮著重要作用[16]。白癜風(fēng)患者色素脫失的主要原因?yàn)楹谒丶?xì)胞的破壞。有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6可促進(jìn)黑素細(xì)胞中細(xì)胞黏附因子-1(ICAM-1)的表達(dá)，而在白癜風(fēng)的免疫毒性反應(yīng)中，ICAM-1是白細(xì)胞及黑素細(xì)胞黏附的重要因子，活動期的白癜風(fēng)患者IL-6水平上升可促進(jìn)黑素細(xì)胞ICAM-1的表達(dá)，促進(jìn)B細(xì)胞活化，進(jìn)而產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致白癜風(fēng)患者黑素細(xì)胞損傷[17]。本研究結(jié)果顯示，白癜風(fēng)患者(穩(wěn)定期組、進(jìn)展期組)血清IL-6、IL-17水平均有所上升，且隨著病情加重(臨床分期進(jìn)展)，患者IL-6及IL-17水平逐漸升高；患者VIDA評分與IL-6及IL-17水平呈正相關(guān)，說明IL-6及IL-17水平在一定程度上可反映白癜風(fēng)患者的病情嚴(yán)重程度。

白細(xì)胞作為人體血液中的重要細(xì)胞之一，是人體防御系統(tǒng)的一道重要防線，臨床上常將其作為診斷感染的重要指標(biāo)。PLR目前已廣泛運(yùn)用于多種臨床疾病的診斷及預(yù)后評估中。研究表明，當(dāng)機(jī)體免疫功能紊亂時，免疫機(jī)制失衡，淋巴細(xì)胞比例將有所下降；而血小板除了參與調(diào)控凝血外，還可介導(dǎo)機(jī)體的炎性反應(yīng)[18]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，白癜風(fēng)患者(進(jìn)展期組、穩(wěn)定期組)WBC及PLR水平均有所下降，且隨著病情加重(臨床分期進(jìn)展)，患者WBC及PLR水平逐漸下降；白癜風(fēng)患者VIDA評分與WBC及PLR水平呈負(fù)相關(guān)，提示W(wǎng)BC及PLR與白癜風(fēng)患者的病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，相較于節(jié)段型白癜風(fēng)患者，尋常型患者Th17、Th17/Treg、IL-6及IL-17水平更高，而Treg、WBC及PLR水平更低，這提示尋常型白癜風(fēng)患者可能存在更為嚴(yán)重的Th17/Treg失衡及炎性反應(yīng)，但具體機(jī)制仍需后續(xù)研究進(jìn)一步探討。

綜上所述，WBC、PLR、Th17/Treg、IL-6及IL-17水平變化與白癜風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。但本研究由于樣本量較小，且未動態(tài)觀察各指標(biāo)的變化情況，所得結(jié)論仍需后續(xù)的大樣本研究加以證實(shí)。