卡前列素氨丁三醇宮體注射聯(lián)合縮宮素靜滴在符合剖宮產(chǎn)指征伴產(chǎn)后出血風險孕婦分娩中的應用

杜慧芳，趙艷紅，李城鑫

(焦作市第二人民醫(yī)院 手術室，河南 焦作 454000)

產(chǎn)后出血屬于產(chǎn)科常見并發(fā)癥，多與宮縮乏力、胎盤因素、凝血功能異常等因素相關，采取有效預防措施可減少產(chǎn)后出血量，降低產(chǎn)后出血發(fā)生率，是保證產(chǎn)婦生命健康，改善妊娠結局的關鍵[1]。宮縮乏力是引起產(chǎn)后出血的常見因素，對于存在產(chǎn)后出血風險孕婦，臨床多采用麥角新堿聯(lián)合縮宮素預防，可在一定程度上促進子宮收縮，改善宮縮乏力癥狀，但維持時間較短，個體差異性大，部分患者應用效果不佳?？ㄇ傲兴匕倍∪紝儆谇傲邢偎刂苿哂休^強的促子宮收縮功能，且活性強，半衰期長，是臨床治療宮縮乏力型難治性產(chǎn)后出血的常用藥物。本研究選取100例符合剖宮產(chǎn)指征伴產(chǎn)后出血風險孕婦作為研究對象，分析卡前列素氨丁三醇宮體注射聯(lián)合縮宮素靜滴在符合剖宮產(chǎn)指征伴產(chǎn)后出血風險孕婦分娩中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2019年10月焦作市第二人民醫(yī)院收治的100例符合剖宮產(chǎn)指征伴產(chǎn)后出血風險孕婦作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，各50例。研究組年齡23～41歲，平均(31.77±4.36)歲；分娩孕周32～41周，平均(36.93±2.01)周；初產(chǎn)婦29例，經(jīng)產(chǎn)婦21例；產(chǎn)后出血危險因素包括巨大兒16例，前置胎盤11例，瘢痕子宮8例，羊水過多6例，雙胎妊娠3例，其他6例。對照組年齡22～40歲，平均(30.58±4.27)歲；分娩孕周33～42周，平均(37.46±1.92)周；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦22例；產(chǎn)后出血危險因素包括巨大兒15例，前置胎盤12例，瘢痕子宮8例，羊水過多7例，雙胎妊娠2例，其他6例。兩組年齡、分娩孕周、經(jīng)產(chǎn)情況、產(chǎn)后出血危險因素比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)焦作市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準(1)納入標準：①產(chǎn)前體征、超聲、實驗室檢查等綜合評估結果顯示符合剖宮產(chǎn)指征，且伴有產(chǎn)后出血風險；②同意接受剖宮產(chǎn)分娩；③自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并肝、腎功能異常；②合并心血管疾??；③對本研究所用藥物存在使用禁忌證；④凝血功能異常；⑤胎盤植入；⑥患有精神疾病。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 娩出胎兒后，于宮體肌內注射 0.2 mg 麥角新堿(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H11021682)。將20 U(1 U=16.67 nkat)縮宮素(深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20053171)加至250 mL注射用生理鹽水中混勻后靜脈滴注，宮縮仍不佳產(chǎn)婦追加縮宮素20 U。

1.3.2研究組 在對照組的基礎上接受卡前列素氨丁三醇(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183)治療。宮體肌內注射卡前列素氨丁三醇250 μg，宮縮仍不佳產(chǎn)婦間隔15 min后追加卡前列素氨丁三醇250 μg。

1.4 觀察指標(1)產(chǎn)后出血發(fā)生情況：以敷料稱重法測定產(chǎn)后出血量，出血量≥1 000 mL即為產(chǎn)后出血。(2)產(chǎn)后1 d血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、紅細胞比容(hematocrit，Hct)下降值。分別于產(chǎn)前1 d、產(chǎn)后1 d 抽取肘靜脈血檢測Hb、Hct水平，以產(chǎn)前水平為標準，計算產(chǎn)后1 d產(chǎn)婦Hb、Hct下降值。(3)氧化應激水平。分別于手術結束時、手術結束1 d抽取5 mL靜脈血，肝素鈉抗凝、離心(3 500 r·min-1，10 min，離心半徑10 cm)處理，取上清液，檢測丙二醛(malonic dialdehyde，MDA)、過氧化氫酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，以評價機體應激狀態(tài)。(4)不良反應發(fā)生情況。如惡心、嘔吐、一過性血壓升高、發(fā)熱等。

2 結果

2.1 產(chǎn)后出血發(fā)生情況研究組產(chǎn)后出血4例，對照組13例。研究組產(chǎn)后出血發(fā)生率[8.00%(4/50)]低于對照組[26.00%(13/50)]，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.741，P=0.017)。

2.2 產(chǎn)后1 d Hb、Hct下降值研究組產(chǎn)后1 d Hb、Hct下降值均小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組產(chǎn)后1 d Hb、Hct下降值比較

2.3 氧化應激水平手術結束時、手術結束1 d研究組MDA低于對照組，而CAT、GSH-px、SOD高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組氧化應激水平比較

2.4 不良反應發(fā)生情況研究組出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，一過性血壓升高1例，發(fā)熱1例，不良反應發(fā)生率為8.00%(4/50)；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐3例，腹瀉1例，一過性血壓升高1例，頭痛1例，不良反應發(fā)生率為12.00%(6/50)。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.444，P=0.505)。

3 討論

臨床研究表明，產(chǎn)后出血可一定程度增加產(chǎn)婦休克、子宮切除等風險，在準確評估產(chǎn)后出血風險的同時，實施有效預防措施，減少產(chǎn)后出血量，是保證產(chǎn)婦生命健康，改善妊娠結局的關鍵[2]。

麥角新堿、縮宮素均是臨床預防及治療產(chǎn)后出血的常用藥物，其中縮宮素可迅速作用于子宮受體，收縮子宮上段，但作用時間短，對子宮下段及宮頸收縮程度較弱，易被體內15-羥脫氫酶滅活消除，且受體位置飽和后，增加劑量也無法進一步增強宮縮作用，具有一定局限性[3]。麥角新堿屬半合成生物堿，其結構穩(wěn)定，利于人體吸收，可對子宮肌纖維及血管產(chǎn)生刺激作用，增加興奮物質分泌，促進子宮收縮，且對子宮下段及宮頸也能發(fā)揮作用，但熱穩(wěn)定性較差。麥角新堿與縮宮素聯(lián)用具有協(xié)同作用，是臨床預防產(chǎn)后出血的基礎方案，但個體敏感性差異大，部分產(chǎn)婦使用效果欠佳。卡前列素氨丁三醇由天然前列素F2a-15甲基衍生物與氨丁三醇等比例組合而成，與傳統(tǒng)前列腺制劑相比，促子宮收縮作用強，可有效增強子宮平滑肌收縮作用，抑制15-羥脫氫酶滅活作用，使縮宮作用更持久，同時可改善子宮上下段收縮功能，促使胎盤附著部血竇關閉，發(fā)揮較強止血作用[4]。既往研究還表明卡前列素氨丁三醇能改善產(chǎn)婦代謝功能，促進體內藥物排泄，促進子宮及身體各項功能恢復[5]。方春英等[6]研究表明，卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素能延緩子宮收縮飽和點到達時間，減緩胃腸蠕動，提高止血效果。本研究結果顯示，研究組產(chǎn)后出血發(fā)生率低于對照組；研究組產(chǎn)后1 d Hb、Hct下降值小于對照組；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，說明卡前列素氨丁三醇宮體注射聯(lián)合縮宮素靜滴在符合剖宮產(chǎn)指征伴產(chǎn)后出血風險孕婦分娩中的應用效果確切，可有效降低產(chǎn)后出血發(fā)生率，且安全性可。

大量出血、手術刺激等均會導致機體出現(xiàn)氧化應激反應，氧化與抗氧化平衡被打破，抗氧化因子被消耗，導致循環(huán)中的抗氧化物質缺乏。持續(xù)氧化應激狀態(tài)不利于機體恢復[7]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，手術結束時和手術結束1 d研究組氧化應激(MDA、CAT、GSH-px、SOD)水平明顯改善，說明卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素有助于減輕機體氧化應激，促進產(chǎn)后恢復。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇聯(lián)合縮宮素可有效預防符合剖宮產(chǎn)指征伴產(chǎn)后出血風險孕婦發(fā)生產(chǎn)后出血，改善產(chǎn)婦氧化應激水平且安全性可。