噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合低流量吸氧治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的臨床效果

李聰

(河南省直第三人民醫(yī)院 全科醫(yī)學科，河南 鄭州 450000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病，我國60歲以上人群中的發(fā)病率為8%～10%，每年病死人數(shù)達100萬[1]。隨著病情不斷進展，COPD患者肺功能呈下降趨勢，易引發(fā)呼吸衰竭，威脅患者生命[2]。目前低流量吸氧是治療穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭的一種常用手段，能保證患者呼吸順暢，改善呼吸衰竭狀況，但單一應用吸氧療法難以取得理想效果，需聯(lián)合藥物以保證療效。噻托溴銨粉吸入劑是一種支氣管擴張劑，患者吸入后能擴張支氣管并行氣道重建，有效減輕呼吸困難癥狀。本研究探討噻托溴銨粉吸入劑與低流量吸氧聯(lián)合應用對COPD合并呼吸衰竭患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年6月至2020年7月河南省直第三人民醫(yī)院收治的90例穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭患者作為研究對象，依據(jù)治療方案分為單一組(n=43)和聯(lián)合組(n=47)。單一組接受低流量吸氧治療，聯(lián)合組患者在單一組治療方案基礎上接受噻托溴銨粉吸入劑治療。單一組女18例，男25例；年齡50～76歲，平均(62.45±6.02)歲；病程1～14 a，平均(7.06±2.93)a；COPD分級Ⅱ級15例，Ⅲ級23例，Ⅳ級 5例。聯(lián)合組女23例，男24例；年齡52～75歲，平均(64.18±5.31)歲；病程1～15 a，平均(8.12±3.24)a；COPD分級Ⅱ級18例，Ⅲ級21例，Ⅳ級8例。兩組患者年齡、性別、COPD病程、COPD嚴重程度分級比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(實踐版·2018)》[3]中COPD診斷標準，且處于穩(wěn)定期；(2)動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)<60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，伴或不伴有二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)>50 mmHg；(3)臨床資料完善；(4)依從性良好。

1.2.2排除標準 (1)對本研究使用藥物成分過敏；(2)伴有嚴重心、肝、腎功能不全；(3)合并肺癌、肺結核、心力衰竭、支氣管哮喘等；(4)近期發(fā)生呼吸道感染；(5)既往接受肺切除術；(6)長期使用β-受體激動劑。

1.3 治療方法兩組患者均接受祛痰、止咳、平喘、擴張支氣管、抗感染等常規(guī)治療。單一組患者接受低流量吸氧治療，氧流量為2 L·min-1，吸氧時間為14～18 h·d-1，連續(xù)治療3個月。聯(lián)合組患者在單一組治療的基礎上接受噻托溴銨粉吸入劑(Boehringer Ingelheim International GmbH，注冊證號H20140933)治療，使用專用吸入器吸入治療，每次18 μg，每天1次，連續(xù)治療3個月。

1.4 療效評估治療3個月后患者肺功能指標、呼吸頻率基本恢復正常，低氧血癥消失為顯效；肺功能指標、呼吸頻率恢復至正常值的70%以上，低氧血癥消失為有效；未達以上標準為無效[4]?？傆行蕿橛行逝c顯效率之和。

1.5 觀察指標(1)肺功能：治療前和治療3個月后采用肺功能檢測儀(四川思科達科技有限公司，型號：S-980AⅡ)測定兩組患者第1秒用力呼吸容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、峰值呼氣流速(peak expiratory flow，PEF)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)。(2)動脈血氣指標：治療前和治療3個月后分別采集兩組患者橈動脈血1 mL，用血氣生化分析儀(深圳市理邦精密儀器股份有限公司，型號：i15A)測定患者PaO2、PaCO2。(3)血清炎癥因子水平：治療前和治療3個月后分別采集兩組患者肘靜脈血2 mL，離心后收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測定血清白細胞介素(interleukin，IL)-18、IL-1β和C-反應蛋白(C reactive protein，CRP)水平。

2 結果

2.1 療效聯(lián)合組顯效27例，有效18例，無效2例；單一組顯效16例，有效18例，無效9例。聯(lián)合組治療總有效率為95.74%(45/47)，高于單一組的79.07%(34/43)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.820，P=0.016)。

2.2 肺功能治療前，兩組間FEV1、PEF和FVC水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組FEV1、PEF和FVC水平均高于治療前，且聯(lián)合組高于單一組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肺功能指標比較

2.3 動脈血氣指標治療前兩組患者PaO2、PaCO2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后聯(lián)合組PaO2水平高于單一組，PaCO2水平低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組動脈血氣指標比較

2.4 血清炎癥因子水平治療前兩組血清IL-18、IL-1β和CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后聯(lián)合組血清IL-18、IL-1β和CRP水平均低于單一組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子水平比較

3 討論

目前穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭主要通過低流量吸氧療法治療，能增加患者肺動脈氧含量，改善肺血管動力，減輕心臟負荷，改善血流動力學，糾正組織器官低氧，緩解呼吸困難。噻托溴銨粉吸入劑具有抗氣道重塑、抗炎等作用，吸入后能選擇性作用于膽堿M1、M3受體，拮抗氣道交感神經(jīng)受體，有效擴張支氣管，抑制氣道重塑，還能阻止氣道炎癥遞質(zhì)與炎癥細胞聚集，且藥效持久，可維持氣道通暢24 h[5]。噻托溴銨粉吸入劑與低流量吸氧聯(lián)用能進一步改善患者呼吸功能、肺功能，增強運動耐力，緩解呼吸衰竭癥狀。

李鵬飛等[6]研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者在低流量吸氧基礎上接受噻托溴銨粉吸入劑治療肺功能得到有效改善。本研究采用噻托溴銨粉吸入劑與低流量吸氧聯(lián)合治療穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭，結果表明，治療3個月后，聯(lián)合組治療總有效率、FEV1、PEF、FVC水平均高于單一組，與李鵬飛等[6]研究相似。這是由于噻托溴銨粉吸入劑能與呼吸道內(nèi)毒蕈堿相結合，可阻止乙酰膽堿釋放，減弱副交感神經(jīng)功能，抑制氣道平滑肌收縮，緩解氣流阻塞癥狀，改善肺通氣功能。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，聯(lián)合組PaO2水平高于單一組，PaCO2水平低于單一組，提示噻托溴銨粉吸入劑與低流量吸氧聯(lián)合應用于穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭患者可改善動脈血氣指標，其原因主要為噻托溴銨粉吸入劑可減輕氣道平滑肌痙攣，促進氣流通過呼吸道，減弱平滑肌高反應性，提升肺通氣與換氣功能，增加氧氣吸入、二氧化碳排出。COPD患者氣道存在炎癥反應，不僅會加重病情，還會誘發(fā)呼吸衰竭，故炎癥反應是COPD合并呼吸衰竭的主要病理基礎。IL-18、IL-1β、CRP等炎癥因子與COPD具有密切關系，COPD發(fā)作早期CRP表達即升高，出現(xiàn)呼吸衰竭后IL-18、IL-1β等促炎因子水平明顯升高[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療3個月后，聯(lián)合組患者血清IL-18、IL-1β、CRP水平均低于單一組，這可能與噻托溴銨粉吸入劑能夠減輕炎癥反應有關。

綜上可知，噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合低流量吸氧用于穩(wěn)定期COPD合并呼吸衰竭患者，可提升治療效果，改善患者肺功能、動脈血氣指標，減輕炎癥反應，具有良好的臨床應用價值。