雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)支持治療重癥缺血性腦卒中患者的效果

張予青，徐慧玲，李一帆

(新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 新鄉(xiāng)醫(yī)學院第四臨床學院 臨床營養(yǎng)科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

腦卒中為神經內科常見疾病，發(fā)病、致殘及病死率均較高。相關數(shù)據(jù)表明，我國急性腦卒中住院患者1個月內病死率為2.3%～3.2%，而腦出血患者3個月內病死率為20%～30%[1-2]。重癥缺血性腦卒中患者常伴有吞咽障礙及意識喪失，不利于攝取營養(yǎng)物質，可出現(xiàn)免疫力下降、營養(yǎng)不良、多重感染，病死風險增加，早期腸內營養(yǎng)支持可為患者補充全面營養(yǎng)，改善免疫功能，促使病情恢復，因此，重癥缺血性腦卒中患者早期接受營養(yǎng)支持治療極為重要[3]。近年來隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可有效調節(jié)重癥患者腸道菌群，提高其免疫功能[4]。本研究選取2019年1月至2020年6月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的88例重癥缺血性腦卒中患者作為研究對象，探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)支持的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年6月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的88例重癥缺血性腦卒中患者作為研究對象，根據(jù)營養(yǎng)支持方法分為對照組和觀察組，各44例。對照組接受早期腸內營養(yǎng)支持，觀察組接受雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)支持。觀察組男24例，女20例；年齡52～78歲，平均(65.26±3.69)歲；體質量指數(shù)18.6～26.1 kg·m-2，平均(22.35±1.42)kg·m-2。對照組男25例，女19例；年齡51～79歲，平均(64.98±3.58)歲；體質量指數(shù)18.3～26.4 kg·m-2，平均(22.42±1.48)kg·m-2。兩組性別、年齡、體質量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經MRI、CT檢查確診為缺血性腦卒中；②發(fā)病距入院時間<24 h，伴有不同程度吞咽困難、意識障礙；③預計生存時間>6個月；④格拉斯哥昏迷量表評分為5～8分；⑤患者或家屬自愿簽署知情同意書。(2)排除標準：①嚴重貧血；②患有精神疾??；③合并嚴重消耗性、代謝性、內分泌疾??；④合并惡性腫瘤；⑤對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受抗凝、營養(yǎng)神經、緩解腦細胞水腫、維持酸堿度、水電解質平衡等基礎治療。早期腸內營養(yǎng)支持治療，總熱量供給為20～25 kcal·kg-1·d-1(1 cal=4.187 J)，蛋白質供給為1～1.5 g·kg-1·d-1，營養(yǎng)制劑由西安力邦臨床營養(yǎng)股份有限公司提供纖維全營養(yǎng)粉和乳清蛋白粉，通過鼻胃管緩慢推注。臨床留置鼻胃管，開始腸內營養(yǎng)第1～3天，每次取纖維全營養(yǎng)粉23～27 g和乳清蛋白粉10～12 g，配成250～300 mL，每日4～5次，以能量密度500 kcal·L-1緩慢推注。營養(yǎng)液加量應循序漸進，視患者的耐受和消化情況而定。3 d后增至高濃度，取纖維全營養(yǎng)粉51～61 g和乳清蛋白粉10～12 g，配成250～300 mL，每日4～5次，以能量密度1 000 kcal·L-1緩慢推注，不足的熱量和蛋白質由靜脈補充。腸內營養(yǎng)液由新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院臨床營養(yǎng)科腸內營養(yǎng)配置室現(xiàn)配現(xiàn)送，在推注過程中要保證營養(yǎng)液溫度控制在30～40 ℃，時刻觀察患者有無并發(fā)癥，如腹瀉，腹脹、腹痛、胃潴留、反流等。持續(xù)治療14 d。

1.3.2觀察組 基礎治療和早期腸內營養(yǎng)支持同對照組。將1.5 g雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010)研碎加入腸內營養(yǎng)液中，每日3次。持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(1)腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù)及大便性狀。(2)營養(yǎng)狀況。抽取患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心(轉速3 000 r·min-1，時間10 min，半徑10 cm)，分離血清。采用溴甲酚綠法檢測白蛋白(albumin，ALB)水平；采用免疫比濁法檢測前白蛋白(prealbumin，PA)水平；采用邁瑞血液細胞分析儀檢測血紅蛋白(hemoglobin，HB)水平。(3)炎癥因子水平。采用乳膠免疫比濁法檢測C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平；采用量子點免疫熒光層析法檢測白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。(4)免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平。采用免疫比濁法測定血清IgA、IgG、IgM水平，檢測儀器為全自動生化分析儀(生物科技有限公司，型號：AU5800)，試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司提供。(5)并發(fā)癥發(fā)生情況。包括上消化道出血、泌尿系統(tǒng)感染、肺部感染等。

2 結果

2.1 腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù)及大便性狀治療前，觀察組腹瀉(3.65±0.98)次，腸鳴音(4.99±1.03)次，軟便18例、硬便26例，對照組腹瀉(3.71±0.95)次，腸鳴音(5.03±1.08)次，軟便19例、硬便25例，兩組腹瀉、腸鳴音次數(shù)及大便性狀比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組腹瀉(1.94±0.45)次，腸鳴音(2.33±0.74)次，軟便26例、硬便18例，對照組腹瀉(2.36±0.66)次，腸鳴音(3.41±0.83)次，軟便22例、硬便22例。觀察組腹瀉、腸鳴音次數(shù)少于對照組，大便性狀優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 營養(yǎng)狀況治療前，兩組ALB、PA、HB水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組ALB、PA、HB水平均升高，且觀察組水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后營養(yǎng)狀況比較

2.3 炎癥因子水平治療前，兩組血清CRP、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CRP、IL-6水平均降低，且觀察組水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.4 免疫球蛋白水平治療前，兩組血清IgA、IgG、IgM水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IgA、IgG、IgM水平均升高，且觀察組水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較

2.5 并發(fā)癥發(fā)生情況觀察組發(fā)生1例上消化道出血、2例泌尿系統(tǒng)感染、1例肺部感染，并發(fā)癥發(fā)生率為9.09%(4/44)，對照組發(fā)生4例上消化道出血、3例泌尿系統(tǒng)感染、5例肺部感染，并發(fā)癥發(fā)生率為27.27%(12/44)。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.889，P<0.05)。

3 討論

重癥缺血性腦卒中病情嚴重，患者多有中樞神經系統(tǒng)損傷，影響內臟神經及自主神經功能，導致機體胃腸動力下降，腸道酸堿失衡，故患者多合并不同程度胃腸道功能障礙，極易引發(fā)營養(yǎng)不良。相關研究指出，腦卒中患者營養(yǎng)障礙率約為15%，且隨病程延長，營養(yǎng)障礙率會不斷增加，7 d后可達30%，可增加病死率及不良結局風險[5-6]。因此選擇科學、有效、安全的營養(yǎng)支持方式十分重要。

腸內營養(yǎng)支持是在標準腸內營養(yǎng)液基礎上增加營養(yǎng)成分或直接添加免疫調節(jié)劑，能更全面的為患者補充所需營養(yǎng)物質，改善其營養(yǎng)狀態(tài)，維持組織正常代謝，提高機體免疫功能，降低感染發(fā)生率，促使受損組織功能恢復。陳金瑩等[7]指出，益生菌聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)支持可有效提高重癥缺血性腦卒中患者的免疫功能及腸道吸收功能?；诖耍狙芯吭谠缙谀c內營養(yǎng)支持的基礎上加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療。研究結果顯示，觀察組腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù)少于對照組，大便性狀優(yōu)于對照組，血清IgA、IgG、IgM水平高于對照組，ALB、PA、HB水平高于對照組，可見雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)支持治療重癥缺血性腦卒中，可有效提高患者機體免疫功能，改善營養(yǎng)狀況及腸道功能。分析原因在于雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是由腸道益生菌組成的復方制劑，可對腸道有害菌群繁殖發(fā)揮抑制作用，促進菌群平衡狀態(tài)恢復，同時具有改善機體免疫功能作用，可減少體內毒素生成，增強腸黏膜屏障功能。

有研究指出，持續(xù)性炎癥反應會加重重癥腦卒中患者腦組織損傷，不利于病情恢復。CRP、IL-6為常見炎癥因子，通過檢測其水平可評估機體炎癥程度[8]。本研究結果顯示，經過治療，觀察組血清CRP、IL-6水平低于對照組，可見雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)支持治療重癥缺血性腦卒中，可有效減輕患者炎癥程度。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，可見雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)支持治療安全性好。

綜上所述，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合早期腸內營養(yǎng)支持可有效改善重癥缺血性腦卒患者腸道功能及營養(yǎng)狀況，緩解炎癥反應，提高免疫功能，且安全性好。