支原體肺炎患兒炎癥指標(biāo)變化情況分析

李寧 ，張帆，段圣潔

(1.開封市婦幼保健院 a.優(yōu)生遺傳科；b.新生兒科，河南 開封 475000；2.開封市兒童醫(yī)院 兒內(nèi)科，河南 開封 475000)

小兒支原體肺炎(mycoplasma pneumonia，MPP)是一種好發(fā)于春、冬季節(jié)的急性肺部炎癥，主要由肺炎支原體(mycoplasma，MP)引起，以頑固性劇烈咳嗽為主要臨床特征，伴有發(fā)熱、頭痛、納差、咽痛、畏寒等癥狀，若得不到及時(shí)有效的治療，患兒可出現(xiàn)呼吸困難、肺不張、胸腔積液等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至死亡[1]。故有效地判斷以及監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展?fàn)顩r，及時(shí)給予患兒對(duì)癥治療顯得尤為重要。本研究選取185例MPP患兒作為觀察組，檢測(cè)其T淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白及補(bǔ)體C3、C4水平，并與同期健康兒童進(jìn)行比較，分析其臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年12月至2019年10月在開封市婦幼保健院兒科確診的185例MPP患兒作為觀察組，選取同期在開封市婦幼保健院進(jìn)行體檢的185例健康兒童作為對(duì)照組。觀察組男96例，女89例，年齡3～10歲，平均(5.27±1.56)歲，病程1～7 d，平均(3.52±0.98)d。對(duì)照組男87例，女98例，年齡3～11歲，平均(5.27±1.42)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)開封市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①癥狀為發(fā)熱，伴有刺激性咳嗽；②病史為發(fā)熱前有肺炎支原體感染接觸史或上呼吸道感染史；③體征為肺部體征不明顯，較小患兒可有呼吸音減弱；④胸部X線檢查多為單側(cè)病變，肺門陰影增濃等均一實(shí)變影，呈不規(guī)則云霧狀肺浸潤(rùn)；⑤實(shí)驗(yàn)室檢查為血冷凝集試驗(yàn)兩次遞增>1∶32，血清肺炎支原體特異性IgM水平升高，MP-IgM滴度>1∶80，血清肺炎支原體病原體DNA陽(yáng)性。(2)患兒家屬簽署本研究知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并其他細(xì)菌、病毒感染。(2)合并嚴(yán)重心肌疾病。(3)合并肺部腫瘤。

1.3 臨床分期支原體肺炎急性期和緩解期依據(jù)《臨床診療指南·小兒內(nèi)科分冊(cè)》[3]界定。(1)急性期：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，MP抗體、MP-DNA陽(yáng)性，痰培養(yǎng)為正?？谇痪骸?2)緩解期：經(jīng)治療后體溫恢復(fù)正常，咳嗽明顯緩解，肺部啰音消失。

1.4 檢測(cè)方法分別抽取觀察組患兒急性期、緩解期以及對(duì)照組患兒空腹靜脈血5 mL，3 000 r·min-1離心10 min，取上清液，采用免疫比濁法測(cè)定血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)與補(bǔ)體C3、C4的水平；同時(shí)采用Novocute D2040R流式細(xì)胞儀(艾森生物有限公司)測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+水平，檢測(cè)過程中所需抗體及相關(guān)試劑均由美國(guó)BD公司提供。

2 結(jié)果

對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG以及IgM水平均高于觀察組急性期、恢復(fù)期，CD8+、C3、C4水平低于觀察組急性期、恢復(fù)期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組恢復(fù)期CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgA、IgG以及IgM水平高于急性期，CD8+、C3、C4水平低于急性期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1、表2。

表1 兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較

表2 兩組IgA、IgG、IgM、C3、C4水平比較

3 討論

年齡小、免疫力弱等人群是MP易感染人群，幼兒及青少年是該病高發(fā)人群。小兒MPP是臨床上較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與免疫機(jī)制受到破壞有關(guān)。作為一種介于病毒和細(xì)菌之間的微小病原體微生物，MP感染人體后可附著于呼吸道上皮細(xì)胞、黏膜表面，并釋放過氧化氫、神經(jīng)毒素等代謝物進(jìn)行破壞，引起刺激性、陣發(fā)性咳嗽，或伴有濃痰或少量黏液、呼吸困難等呼吸系統(tǒng)癥狀，患者可持續(xù)2～3周的發(fā)熱或伴有多器官、多系統(tǒng)的損傷[4]。MP感染后在引起肺部癥狀的同時(shí)會(huì)誘發(fā)炎癥反應(yīng)、高凝狀態(tài)等肺外癥狀的發(fā)生，MPP發(fā)生亦與MPP發(fā)病相關(guān)。MPP病情進(jìn)展迅速，若不及時(shí)有效治療，可引起多器官功能障礙甚至衰竭，嚴(yán)重者可死亡，故有效判斷以及監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展?fàn)顩r，及時(shí)對(duì)癥治療顯得尤為重要。

T淋巴細(xì)胞亞群由T淋巴細(xì)胞成熟標(biāo)志CD3+、輔助性T淋巴細(xì)胞表面標(biāo)志CD4+和與T淋巴細(xì)胞殺傷作用有關(guān)的CD8+組成。T淋巴細(xì)胞及其亞群是機(jī)體識(shí)別抗原產(chǎn)生細(xì)胞因子、參與細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞，在機(jī)體細(xì)胞免疫中維持相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)[5]，在有效清理抗原等異物的同時(shí)不會(huì)對(duì)機(jī)體自身造成損傷[6]，其在MPP發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。其中CD4+為主要輔助性T淋巴細(xì)胞，CD8+為抑制性T淋巴細(xì)胞，二者相互制約，是重要的免疫指標(biāo)，共同維持機(jī)體免疫平衡。正常情況下，機(jī)體內(nèi)CD4+和CD8+高表達(dá)，且二者比值較低，一旦CD4+和CD8+表達(dá)上調(diào)，且二者比值升高，則提示機(jī)體免疫功能異常[7]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于觀察組急性期、恢復(fù)期，CD8+水平低于觀察組急性期、恢復(fù)期，觀察組恢復(fù)期CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于急性期，CD8+水平低于急性期，說明MPP患兒免疫功能降低，即使在恢復(fù)期，其免疫功能仍舊未完全恢復(fù)，是由于MP感染后T淋巴細(xì)胞活動(dòng)受到抑制。MPP患兒免疫功能受到抑制后機(jī)體防御感染能力下降，進(jìn)而出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱等癥狀。

補(bǔ)體C3、C4由肝細(xì)胞合成，可經(jīng)不同路徑激活參與體液免疫應(yīng)答，與免疫球蛋白復(fù)合殺滅細(xì)菌與病毒，同時(shí)可溶解、中和病毒[8]。在本研究中，對(duì)照組C3、C4水平低于觀察組急性期、恢復(fù)期，觀察組恢復(fù)期C3、C4水平低于急性期，說明補(bǔ)體C3、C4水平與MPP患兒病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可能是因?yàn)镸PP患兒受MP感染后，補(bǔ)體系統(tǒng)激活，中性粒細(xì)胞趨化因子大量合成，補(bǔ)體C3、C4增加。MPP感染后會(huì)激活B淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體IgA、IgG以及IgM，引起宿主細(xì)胞膜抗原結(jié)構(gòu)變化，并產(chǎn)生自身免疫抗體對(duì)抗感染，介導(dǎo)免疫反應(yīng)。IgM是體液免疫中最早出現(xiàn)的一種抗體，因此常被作為診斷MPP的重要參考。IgA抗體水平是體液免疫的重要因素，其低于正常水平則提示機(jī)體對(duì)抗病原體入侵的能力下降[8]。研究顯示，在MPP患兒發(fā)生感染2周內(nèi)，IgG、IgM水平快速升高，IgA水平快速降低，從而進(jìn)一步加重病情[9]。本研究中，對(duì)照組IgA、IgG以及IgM水平均高于觀察組急性期、恢復(fù)期，觀察組恢復(fù)期IgA、IgG以及IgM水平高于急性期，說明免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平與MPP患兒病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，可能是因?yàn)镸P感染機(jī)體后，可刺激B細(xì)胞分泌免疫球蛋白，加之補(bǔ)體C3、C4的作用，可改變宿主抗原結(jié)構(gòu)，生成免疫復(fù)合物，介導(dǎo)病理免疫反應(yīng)[10]。因此，在MPP患兒使用抗生素治療效果不佳后可考慮采用免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行急性干預(yù)。

綜上所述，MPP患兒T淋巴細(xì)胞亞群與免疫球蛋白水平與健康兒童比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可用于患兒病情嚴(yán)重程度的判斷，同時(shí)對(duì)臨床治療具有重要的指導(dǎo)意義。