探討硒酵母與左旋甲狀腺素聯(lián)合療法對淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的臨床療效

梁志英

（太原市人民醫(yī)院，山西 太原 030001）

0 引言

淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎是由T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎性反應(yīng)，歸屬于自身免疫性甲狀腺炎，其主要特征是甲狀腺腫、甲狀腺內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤以及甲狀腺特異性自身抗體水平升高[1]。目前臨床尚未明確其發(fā)病機(jī)制，該病有家族聚集性，并常合并其他自身免疫性疾病，是由環(huán)境如高碘攝入和遺傳等因素共同作用所致[2]。淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的病程較長，左旋甲狀腺素是臨床治療該病的主要用藥，其主要用于治療由各種原因所致的甲狀腺功能亢進(jìn)，具有抑制垂體促甲狀腺激素釋放的效果，在有效促進(jìn)患者甲狀腺功能的恢復(fù)上效果較好，但單獨(dú)使用該藥容易出現(xiàn)劑量過大的情況，長此以往對心臟造成損害，出現(xiàn)心悸、心律失常等情況，因此臨床一般聯(lián)合其他藥物治療淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎。淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者血清硒的水平會出現(xiàn)明顯的下降，因此臨床通過提高血清硒水平以促進(jìn)甲狀腺功能的改善?；谏鲜鼍売桑狙芯繉α馨图?xì)胞性甲狀腺炎患者予以硒酵母+左旋甲狀腺素，并觀察其應(yīng)用效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2017 年9 月至2020 年9 月某二甲醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的100 例淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者作為本次研究主體，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將這100 例患者分為兩組，對照組50 例，男14 例，女36 例，年齡20～66 歲，平均（35.23±8.65）歲，病程5 個(gè)月至7 年，平均（1.83±0.64）年，予以左旋甲狀腺素治療；觀察組50 例，男15 例，女35 例，年齡22～65歲，平均（34.35±9.01）歲，病程6 個(gè)月至7 年，平均（1.69±0.85）年，予以硒酵母+左旋甲狀腺素。兩組一般資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。本研究符合倫理委員會標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國甲狀腺疾病診治指南》[3]關(guān)于疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)由超聲等臨床檢查確診；②簽署同意研究書；③配合度高能與之正常溝通；④臨床資料完備。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對硒酵母或左旋甲狀腺素有過敏反應(yīng)；②免疫系統(tǒng)疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；③合并惡性腫瘤；④合并心、肺等重要器官器質(zhì)性功能損傷；⑤配合度低或嚴(yán)重精神障礙；⑥臨床資料缺失。

1.2 方法

對照組服用左旋甲狀腺素（德國默克公司，批準(zhǔn)文號：H20140052，規(guī)格：50μg），起始劑量25～50μg/次/d，間隔2～4 周后每天增加25～50μg，直到維持在125～250μg/次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上使用硒酵母（牡丹江靈泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940161，50μg），每次50～100μg，每天2 次。兩組均連續(xù)接受為期6 個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療效果指標(biāo)：顯效-臨床癥狀有顯著改善或完全消失，甲狀腺功能基本或完全恢復(fù)正常；有效-臨床癥狀和甲狀腺功能均有所改善；無效-臨床癥狀未有明顯改善，甲狀腺功能未達(dá)到有效改善的標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（顯效+有效）/所有患者×100%。②記錄兩組甲狀腺功能指標(biāo)：游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）的水平，并觀察其變化。③記錄兩組甲狀腺自身抗體：甲狀腺蛋白抗體（TG-Ab）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）和血清硒，并觀察其治療前后的水平變化。④記錄兩組出現(xiàn)治療不良反應(yīng)如心悸、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、失眠等情況的例數(shù)并計(jì)算概率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將數(shù)據(jù)納入SPSS 22.0 軟件中分析，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

觀察組優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組甲狀腺功能指標(biāo)

治療后觀察組FT3、FT4水平高于對照組，TSH 水平低于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表2。

表2 兩組甲狀腺功能指標(biāo)（）

表2 兩組甲狀腺功能指標(biāo)（）

2.3 兩組甲狀腺自身抗體和血清硒水平對比

觀察組甲狀腺自身抗體水平均低于對照組，血清硒水平高于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表3。

表3 兩組甲狀腺自身抗體和血清硒水平對比（）

表3 兩組甲狀腺自身抗體和血清硒水平對比（）

2.4 兩組治療不良反應(yīng)對比

兩組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的情況有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療不良反應(yīng)對比[n(%)]

3 討論

淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎發(fā)展過程中，由于自體免疫反應(yīng)過度，甲狀腺組織遭到破壞，發(fā)生腺泡萎縮、淋巴細(xì)胞浸潤、部分結(jié)締組織增生的情況，導(dǎo)致甲狀腺激素合成、分泌或生物效應(yīng)不足，使得甲狀腺功能減退[4]。左旋甲狀腺素在對該病的治療上效果突出，其是甲狀腺激素的合成物，能夠作為衡量甲狀腺功能亢進(jìn)或減退的觀察指標(biāo)，短期治療使用能夠調(diào)節(jié)甲狀腺-垂體的反饋機(jī)制促進(jìn)甲狀腺功能恢復(fù)，改善甲狀腺組織和全身細(xì)胞代謝，但長期使用會加重心臟負(fù)擔(dān)，促使甲狀腺功能減退，因此臨床在使用該藥時(shí)一般聯(lián)合其他藥物，以降低其使用劑量[5]。硒與人體甲狀腺激素的分泌、合成等關(guān)系密切，作為機(jī)體必須的微量元素，不僅參與機(jī)體的免疫反應(yīng)，還參與抗炎、清除自由基、抗氧化等過程[6]。當(dāng)血清中硒元素水平下降時(shí)，包括硒元素的蛋白質(zhì)和酶的合成受到阻礙，阻礙抗氧化酶和脫碘酶合成，使得氧自由基的清除能力下降，正常的甲狀腺細(xì)胞遭到破壞，使得血清中甲狀腺球蛋白和甲狀腺過氧化物含量增高，進(jìn)而引發(fā)或加重機(jī)體自身免疫性甲狀腺炎[7]。硒酵母屬于口服的硒元素制劑，服用后能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，降低左旋甲狀腺素用量并使用硒酵母具有促進(jìn)正常代謝功能恢復(fù)即甲狀腺功能恢復(fù)的作用，還能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，減少T 淋巴細(xì)胞等對甲狀腺組織的破壞。因此，本研究聯(lián)合使用硒酵母和左旋甲狀腺素治療淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎。

根據(jù)程西峰[8]關(guān)于硒酵母和左旋甲狀腺素治療淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的研究結(jié)果顯示，該療法能夠有效改善患者甲狀腺功能，促使其免疫功能的提升，且近期復(fù)發(fā)率和治療不良反應(yīng)較低，相較于左旋甲狀腺素單藥治療的效果更好。根據(jù)何婉霞等[9]關(guān)于硒酵母治療成年淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的研究結(jié)果顯示，該藥物能有效降低患者甲狀腺自身抗體水平，改善其免疫功能，能夠作為治療淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的首選藥物。上述研究結(jié)論與本研究結(jié)論相似。本研究中，接受硒酵母和左旋甲狀腺素治療的觀察組的治療效果優(yōu)于單藥治療的對照組，前者臨床癥狀的改善效果較后者更加明顯。游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）是用以評價(jià)甲狀腺激素分泌是否正常的三項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)，患者甲狀腺功能減退，其甲狀腺激素分泌也會出現(xiàn)異常，通過藥物治療后，觀察組FT3和FT4的水平明顯上升，TSH 水平下降且均優(yōu)于對照組，顯示出前者甲狀腺功能的恢復(fù)情況優(yōu)于后者。甲狀腺蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體能夠引起甲狀腺細(xì)胞損傷，通過抗體依賴或補(bǔ)體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，使得患者發(fā)生甲狀腺功能減退，因此這兩種抗體是淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的標(biāo)志性抗體，血清中TG-Ab、TPO-Ab 水平上升，硒元素水平下降，會誘發(fā)或加重淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎[10]。通過左旋甲狀腺素和硒酵母治療，血清中TG-Ab、TPO-Ab 水平有明顯下降，血清硒水平有明顯提升，甲狀腺功能和免疫功能得到有效的恢復(fù)，相較于對照組，觀察組的治療效果更好。此外，對比兩種治療的不良反應(yīng)可以看出，硒酵母不僅能夠提高左旋甲狀腺素的功效，還能夠降低左旋甲狀腺素的使用劑量以減少治療的不良反應(yīng)，因此觀察組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)如心悸、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、失眠等情況的概率明顯低于對照組，前者治療方法具有更高的安全性和有效性。

綜上所述，對淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎患者予以硒酵母聯(lián)合左旋甲狀腺素治療效果優(yōu)于左旋甲狀腺素單藥治療，前者對患者甲狀腺功能和免疫功能的促進(jìn)作用優(yōu)于后者，且具有更高的安全性，值得應(yīng)用。