帕金森病合并不寧腿綜合征的治療體會(huì)及治法探討

王鵬展，夏憲軍

（北京燕化醫(yī)院，北京 102500）

0 引言

帕金森病是一種由神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)病變而導(dǎo)致的慢性疾病，在臨床上較為常見，此病多發(fā)生于60 歲以上的中老年人。我國(guó)65 歲以上的人群中帕金森的發(fā)病率約為1.7%[1]。其主要的發(fā)病機(jī)制在于多巴胺能神經(jīng)元的死亡，但其具體的病理變化因素目前尚未明確，考慮可能與患者自身的家族遺傳和環(huán)境等因素有關(guān)[2]。不寧腿綜合征是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其病因暫未明確，主要臨床表現(xiàn)為在靜息狀態(tài)下多會(huì)出現(xiàn)下肢疼痛、灼熱感，此不適感通常難以形容，一般會(huì)迫使患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)來(lái)緩解。帕金森綜合征往往合并鐵代謝異常，血清鐵和總鐵結(jié)合力的降低可能與帕金森病的發(fā)病有關(guān)，同時(shí)帕金森病一定程度影響脊髓的抑制功能，這可能是帕金森患者更容易并發(fā)不寧腿綜合征的主要因素；另外，由于帕金森患者服用大劑量的左旋多巴，也可能導(dǎo)致其出現(xiàn)不寧腿綜合征。近年來(lái)，帕金森病患者不寧腿綜合征的發(fā)病率有所增加，因此目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為不寧腿綜合征與帕金森病存在一定聯(lián)系[3]。目前，臨床上對(duì)于帕金森合并不寧腿綜合征的治療方案，主要采用多巴胺藥物治療，此藥物雖然可有效緩解患者帕金森癥狀，但同時(shí)可能會(huì)加重不寧腿綜合征的癥狀，因此，需尋得一種可同時(shí)緩解二者癥狀的治療方法以改善其臨床癥狀。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年12 月到本院神經(jīng)內(nèi)科接受治療的帕金森合并不寧腿綜合征患者40例作為研究對(duì)象，將以上患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組20 例，觀察組中的男11 例，女9例，年齡60～75 歲，平均（67.76±5.25）歲；對(duì)照組中的男13 例，女7 例，年齡65～80 歲，平均（70.62±5.13）歲。兩組患者的年齡、性別等一般臨床資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，所有患者自愿參與本研究。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生》[4]中對(duì)于帕金森病患者的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；均符合《中華全科醫(yī)師雜志》[5]中對(duì)于不寧腿綜合征患者的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為原發(fā)性帕金森病且合并不寧腿綜合征患者；均存在不同程度的下肢不適及周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙癥狀；均已知悉此次研究且已簽署相關(guān)知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：自身伴有缺鐵性疾病者、伴有糖尿病或高血壓等疾病者、存在甲狀腺功能異常者、存在周圍神經(jīng)病變疾病者、對(duì)本研究藥物過(guò)敏者、依從性較差不愿配合者均不納入此次研究。

1.3 方法

所有患者均先接受臨床常規(guī)治療，主要包括對(duì)疾病相關(guān)知識(shí)的科普教育，神經(jīng)功能保護(hù)治療以及活血化瘀等治療措施。

以上治療基礎(chǔ)上予以對(duì)照組患者服用多巴絲肼片（廠家：上海羅氏制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10 930198；規(guī)格：0.25g×40 片）進(jìn)行治療，其初始服用劑量為125mg，服用后需觀察患者是否出現(xiàn)藥物毒副反應(yīng)，若無(wú)異常后續(xù)將劑量維持在每次100mg，過(guò)程中可根據(jù)患者自身情況對(duì)藥物劑量進(jìn)行加減，原則上最大劑量不應(yīng)超過(guò)500mg/次，每日服用3 次，持續(xù)治療14d 為1 個(gè)療程。

觀察組患者繼續(xù)予以服用鹽酸普拉克索（廠家：輝瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字J20 160022；規(guī)格：150mg×8 粒）進(jìn)行治療，首次服用劑量為75mg，每天僅服用1 次，觀察患者是否有藥物毒副反應(yīng)，若無(wú)異常治療1周后則增加為每次75mg，每日服用2次，持續(xù)治療14d 為1 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治療有效率。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者的各癥狀消失、肌肉及神經(jīng)功能恢復(fù)正常，可進(jìn)行運(yùn)動(dòng)并從事相關(guān)工作時(shí)為顯效；患者各癥狀及肌肉神經(jīng)功能均有明顯改善且可進(jìn)行簡(jiǎn)單運(yùn)動(dòng)和工作時(shí)為有效；患者各癥狀及肌肉神經(jīng)功能未改善且仍無(wú)法進(jìn)行簡(jiǎn)單運(yùn)動(dòng)開展簡(jiǎn)單工作時(shí)為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

觀察兩組患者治療前后的UPDRS 評(píng)分，具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考《國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志》[6]中的UPDRS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，主要包括精神行為及情感、日常生活、運(yùn)動(dòng)檢查及藥物治療并發(fā)癥等幾方面，共42 項(xiàng)，患者根據(jù)自身情況進(jìn)行填寫，分值越低表明癥狀改善情況越好。

不良反應(yīng)：常見的不良反應(yīng)主要有上腹灼熱、嘔吐腹瀉、頭暈頭痛等三種，總發(fā)生率=（上腹灼熱+嘔吐腹瀉+頭暈頭痛）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 進(jìn)行處理，有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率為計(jì)數(shù)資料，使用（%）表示，UPDRS 評(píng)分為計(jì)量資料，使用（）進(jìn)行表示，分別采用χ2及t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療有效率

經(jīng)不同方案治療后，觀察組患者的總有效率為90.00%（18/20），對(duì)照組為60.00%（12/20），經(jīng)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后UPDRS 評(píng)分情況

兩組患者治療前的UPDRS 評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)不同方式治療后觀察組患者的評(píng)分明顯比對(duì)照組患者低，經(jīng)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后UPDRS 評(píng)分情況（）

表2 兩組患者治療前后UPDRS 評(píng)分情況（）

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

經(jīng)不同方案治療后，觀察組的總不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（2/20），對(duì)照組為25.00%（5/20），經(jīng)對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

不寧腿綜合征可分為原發(fā)性與繼發(fā)性兩種，原發(fā)性不寧腿綜合征患者可能與其遺傳因素密切相關(guān)，繼發(fā)性則可能與患者自身的基礎(chǔ)疾病以及生理狀態(tài)有關(guān)。目前醫(yī)學(xué)界有許多報(bào)道稱帕金森患者的不寧腿綜合征發(fā)病率顯著高于普通人群，其發(fā)病率在8%～20%，且歐洲國(guó)家發(fā)病率高于亞洲國(guó)家[7]。通常帕金森癥狀較為嚴(yán)重的患者更易出現(xiàn)不寧腿綜合征，隨著患者服用的多巴胺劑量增加，其不寧腿綜合征的病情也可能加重，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)無(wú)法靜坐，迫切想要運(yùn)動(dòng)的狀態(tài)。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，帕金森病和不寧腿綜合征存在著顯著相關(guān)性。帕金森合并不寧腿綜合征是一種長(zhǎng)期、慢性的疾病，因此會(huì)對(duì)患者的日常生活產(chǎn)生持續(xù)性的不良影響，雖然其臨床癥狀較輕，病情持續(xù)時(shí)間較短，但此類患者通常年齡較大，且常常合并抑郁、焦慮等情況，因此有效緩解二者癥狀對(duì)于提高患者的生活質(zhì)量及精神類疾病的緩解有非常重要的臨床意義。

曾一君等[8]曾對(duì)帕金森合并不寧腿綜合征患者的精神行為特點(diǎn)進(jìn)行過(guò)相關(guān)的研究分析，該研究中表示此類患者存在明顯焦慮、抑郁情況，患者多行動(dòng)遲緩且存在震顫、強(qiáng)直和自主神經(jīng)功能紊亂等癥狀，提示我們?cè)趯?duì)此類患者進(jìn)行治療時(shí)，除了關(guān)注患者的中樞多巴胺功能系統(tǒng)，還應(yīng)關(guān)注其精神行動(dòng)的異常情況。

本研究中通過(guò)對(duì)帕金森合并不寧腿綜合征應(yīng)用多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉克索進(jìn)行治療后，其總有效率為90.00%，高于僅采用多巴絲肼治療的對(duì)照組60.00%。多巴絲肼片是一種復(fù)方制劑，其成分主要有左旋多巴和芐絲肼，左旋多巴可以透過(guò)血-腦屏障以增加患者體內(nèi)的多巴胺，芐絲肼可抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應(yīng)，以此來(lái)補(bǔ)充腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)含量，因此在臨床上被廣泛應(yīng)用于帕金森病患者的臨床治療[9]。而鹽酸普拉克索是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，多巴胺受體可明顯減輕帕金森患者的運(yùn)動(dòng)障礙情況，王玲等[10]曾在鹽酸普拉克索藥效的相關(guān)研究中表示，鹽酸普拉索克可直接作用于患者體內(nèi)腦黑質(zhì)，避免其其多巴胺受體產(chǎn)生作用，從而可抑制患者的運(yùn)動(dòng)沖動(dòng)并改善其臨床癥狀。UPDRS 評(píng)分可明顯反映出患者自身的帕金森癥狀以及不寧腿綜合征的嚴(yán)重程度，在臨床上常被作為此類患者的療效判定指標(biāo)，本研究中患者經(jīng)多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉索克治療后UPDRS 評(píng)分明顯高于對(duì)照組，且觀察組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%也顯著低于對(duì)照組25.00%，多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉索克可有效緩解二者癥狀。

綜上所述，將多巴絲肼聯(lián)合鹽酸普拉索克用于治療帕金森合并不寧腿綜合征可有效緩解患者疼痛癥狀，改善其運(yùn)動(dòng)功能，且不易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良方法，安全性較高，有較高的臨床價(jià)值，為該臨床治療方案的進(jìn)一步推廣提供依據(jù)。