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    無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測在篩查胎兒染色體非整倍體中的應(yīng)用價值

    2021-06-29 08:50:38黃淑瑜眭建忠嚴(yán)金梅歐水英
    智慧健康 2021年15期
    關(guān)鍵詞:檢測

    黃淑瑜,眭建忠,嚴(yán)金梅,歐水英

    (佛山市第一人民醫(yī)院,廣東 佛山 528000)

    0 引言

    出生缺陷指的是新生兒在出生的時候,身體伴有某種結(jié)構(gòu)缺陷或是功能缺陷,這種缺陷可以發(fā)生在全身任何部位;出生缺陷可導(dǎo)致新生兒的肢體、智力、發(fā)育等出現(xiàn)不同程度障礙,進(jìn)而對新生兒的健康成長、生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響,嚴(yán)重可直接導(dǎo)致新生兒在出生后短期內(nèi)死亡[1]。其中引起新生兒出生缺陷最為常見的因素之一就是染色體異常[2],由于臨床目前無治愈染色體異常的方法,所以孕婦產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷對降低出生缺陷的發(fā)病率、提高出生質(zhì)量等具有極其重要的意義。因此,本文主要將進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測篩查染色體非整倍體的11472例孕婦作為研究對象,并對其應(yīng)用價值進(jìn)行探析,為臨床提供參考依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    本研究一共納入11472例研究對象,其中高風(fēng)險因素者有123例(包含氏篩查高風(fēng)險、高齡孕婦、既往不良孕產(chǎn)史、超聲軟指標(biāo)者),所有高風(fēng)險因素者均2017年02月至2020年12月在佛山市第一人民醫(yī)院進(jìn)行胎兒無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測的孕婦。年齡為21~47歲,平均(29.35±1.87)歲;孕周為12~24周,平均(16.82±1.24)周。納入標(biāo)準(zhǔn):①均對本研究知情,并簽訂同意書;②均為單胎妊娠者;③本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①近期內(nèi)接受過異體輸血、細(xì)胞治療與移植手術(shù)等者;②伴有血液疾病者③存在溝通障礙者;④存在認(rèn)知障礙者;⑤伴有精神疾病者;⑥臨床資料不完整者;⑦中途退出本次研究者。

    1.2 方法

    孕婦外周血胎兒游離DNA 無創(chuàng)檢測:

    (1)抽取孕婦12~24妊娠時的外周血液(10mL)作為標(biāo)本,進(jìn)行離心處理后,分離血漿,然后將血漿中游離的DNA 提取出來,PCR 擴(kuò)增。

    (2)應(yīng)用第2代高通量大規(guī)模平行測序,且通過生物信息分析,可計算出胎兒患染色體非整倍體的發(fā)生率,包含唐氏綜合征(①21-三體綜合征;②18-三體綜合征、③13-三體綜合征)與性染色體異常。

    檢測結(jié)果正常判斷標(biāo)準(zhǔn):-3.0~+3.0者為正常;待胎兒出生之后,對其進(jìn)行電話隨訪;對于檢測結(jié)果異常者,需再次進(jìn)行羊水穿刺診斷。

    羊水染色體核型分析:①對無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測結(jié)果異常者,需在產(chǎn)婦妊娠18~22周時行超聲引導(dǎo)下羊膜腔穿刺術(shù),抽取羊水(20mL);②將抽取的羊水送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行培養(yǎng),選擇合適的時間收獲細(xì)胞,經(jīng)過滴片后G 顯代分析,每例分析20個分裂相。

    1.3 觀察指標(biāo)

    統(tǒng)計無創(chuàng)DNA 產(chǎn)前檢測異常情況,并對檢測結(jié)果異常者進(jìn)行羊水染色體核型分析。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

    研究所得到的數(shù)據(jù)均錄入至Excel 2010中予以校對,采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行處理。百分比(%)表示計數(shù)資料,計數(shù)資料用卡方(χ2)檢驗(yàn)。P評定檢驗(yàn)結(jié)果,P >0.05提示差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P <0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測異常結(jié)果

    表1結(jié)果顯示,123例高危因素孕婦經(jīng)無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測后,染色體非整倍體疾病高風(fēng)險者有43例(34.96%)。

    表1 無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測異常結(jié)果[n(%)]

    2.2 無創(chuàng)DNA檢測結(jié)果與羊水染色體核型結(jié)果比較

    表2結(jié)果顯示,43例染色體非整倍體疾病孕婦,經(jīng)無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測中,21-三體綜合征18例、18-三體綜合征11例、13-三體綜合征9例、性染色體異常5例,與羊水產(chǎn)前診斷確診率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。由此表明,無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測在診斷染色體整倍體中具有較高的準(zhǔn)確性。

    表2 無產(chǎn)前DNA檢測與羊水體核型結(jié)果比較[n(%)]

    3 討論

    出生缺陷在我國具有較高的發(fā)病率,指的是新生兒在出生之前身體結(jié)構(gòu)與功能、代謝就已經(jīng)出現(xiàn)異常;包含:①先天性疾?。虎谶z傳性代謝性疾?。虎廴旧w異常等[3]。有資料顯示[4],我國每年大約有1600萬左右的新生兒出生,其中因染色體異常導(dǎo)致的出生缺陷大約占比0.6%左右。目前,我國暫時還未有治愈染色體非整倍體疾病的方法,主要以控制出生缺陷與預(yù)防出生缺陷為主,以此來提高人口素質(zhì),降低出生缺陷率。現(xiàn)階段,孕婦在進(jìn)行產(chǎn)前篩查的時候,主要采用血清學(xué)生化篩查法,孕中期階段進(jìn)行血清學(xué)三聯(lián)篩查法檢出唐氏綜合征、部分其他非整倍體染色體異常的幾率大約在60%~70%左右;由于該檢測方法的靈敏性以及準(zhǔn)確性不高,所以容易出現(xiàn)假陽性率。介入性產(chǎn)前診斷技術(shù)作為臨床以往診斷染色體非整倍體疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”;它屬于一種有創(chuàng)方式,不僅會對孕婦造成一定的創(chuàng)傷,同時還可能會增大孕婦發(fā)生宮內(nèi)感染、早產(chǎn)、流產(chǎn)等風(fēng)險,從而增大孕婦的心理壓力,導(dǎo)致其應(yīng)用受到限制。因此,臨床還需積極探尋一種準(zhǔn)確率高、安全性高的方法進(jìn)行產(chǎn)前胎兒染色體非整倍體檢測。

    本次研究中,11472例孕婦中有123例為高危險因素孕婦,經(jīng)無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 篩查染色體非整倍體后,結(jié)果顯示:有43例(占比34.96%)確診為染色體非整倍體疾病,經(jīng)羊水產(chǎn)前診斷確診43例,染色體異常見檢出率為100.00%;且無創(chuàng)產(chǎn)前DNA篩查中21-三體綜合征18例、18-三體綜合征11例、13-三體綜合征9例、性染色體異常5例,與羊水產(chǎn)前診斷確診率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測技術(shù)是從母體外周血中胎兒游離DNA 片段發(fā)現(xiàn)而來的。當(dāng)胎兒染色體出現(xiàn)異常后,其母體中的DNA 含量也會出現(xiàn)微量的變化,從而通過深度測序與生物信息分析便可以檢測到該變化,進(jìn)而為項目提供可靠的理論依據(jù)[5]。對于孕婦來講,無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測只是一項簡單的血清學(xué)檢測,只需要抽取孕婦的靜脈血5mL 便可進(jìn)行胎兒染色體非整倍體篩查,它除了能避免能有創(chuàng)檢查為孕婦造成的傷害,還能降低孕婦發(fā)生宮內(nèi)感染、流產(chǎn)等風(fēng)險。目前,無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測適用于以下幾種情況:①孕婦的年齡不超過35歲;②經(jīng)超聲檢查,結(jié)果顯示胎兒非整倍體發(fā)生風(fēng)險增加;③孕婦以往妊娠中曾出現(xiàn)過三體綜合征胎兒的情況;④經(jīng)早期超聲、血清學(xué)或是聯(lián)合篩查后,結(jié)果顯示為高危因素孕婦;⑤家族中有13號、21號染色體平衡攜帶者。無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測作為一種產(chǎn)前篩查方式,應(yīng)在充分進(jìn)行產(chǎn)前咨詢與風(fēng)險評估后,再進(jìn)行檢查;最佳檢測時間建議在妊娠12~24周時無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測,因此需要在孕早期階段確定妊娠周數(shù),并排除多胎妊娠者。值得注意的是,無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測方式,主要集中于高危因素且單胎的妊娠孕婦中;目前還缺乏與低危因素、多胎妊娠孕婦的相關(guān)研究。

    綜上所述,采用無創(chuàng)產(chǎn)前DNA 檢測方式篩查胎兒染色體非整倍體疾病,準(zhǔn)確率比較高,可提高新生兒的出生質(zhì)量,同時該方式還具有檢測方法便捷、安全、快速等優(yōu)點(diǎn),可將其作為產(chǎn)前篩查染色體非整倍體疾病的首選方式。

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