中醫(yī)藥防治非酒精性脂肪性肝病的研究與發(fā)展

禹白絮，李瑤

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)賽恩斯新醫(yī)藥學(xué)院，廣西 南寧 530000）

0 引言

非代謝酒精性肝臟脂肪性乙型肝病（Nonalcoho lic Fatty Liver Disease,NAFLD）主要定義是在泛指除了由于酒精以外和其他具有一定明確性直接損壞脂肪肝臟的各種因素而直接導(dǎo)致脂肪肝上皮細(xì)胞內(nèi)部的各種脂肪物質(zhì)沉淀嚴(yán)重發(fā)生變化的并作為主要物質(zhì)表達(dá)的各種臨床性化學(xué)病理特征綜合等與各種胰島素代謝相關(guān)的各種代謝和化學(xué)病理特征，與各種胰島素的免疫抵抗和各種遺傳性的易感性緊密聯(lián)系相關(guān)的一種獲得性的非代謝性和應(yīng)激性脂肪肝損傷。包括單純型急性脂肪肝（Simple acute Fatty Liver）、非急性酒精型單純脂肪肝慢性肝炎（Non-alcoholic Ateatohepatitis）及其他與有關(guān)聯(lián)的肝硬化[1]。中醫(yī)治療相對(duì)做出病因研究及探討，找到相關(guān)數(shù)據(jù)預(yù)防并治療非脂肪性肝病。

1 脂肪肝

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①患者出現(xiàn)無意識(shí)，無自覺癥狀，部分患者出現(xiàn)渾身乏力，消化不良，肝臟內(nèi)部出現(xiàn)隱隱作痛，肝臟脾臟器官腫大等表體特征。②體重過高或者體溫超標(biāo)出現(xiàn)內(nèi)臟性肥胖，空腹的情況下可能會(huì)出現(xiàn)高血脂，高血糖，高血壓等相關(guān)性病理特。③沒有飲酒記錄，男性飲酒亮含乙醇不超過140g/周，女性不超過70g/周。④肝臟影像顯示呈現(xiàn)為彌漫性脂肪型肝病的臨床診斷指南，并沒有他相關(guān)依據(jù)證明。⑤肝活體組織檢測：其組織機(jī)構(gòu)學(xué)改變是否符合脂肪性肝病的臨床和生化學(xué)診斷指導(dǎo)。

1.2 認(rèn)識(shí)病因

非酒精性脂肪性肝病雖然人們對(duì)他定義不同，但誘因相同，皆是由人們生活水平變化，飲食不規(guī)律不協(xié)調(diào)，高糖分飲品及甜點(diǎn)，以及他病失治等代謝性綜合征導(dǎo)致的非酒精性脂肪性肝病。任何事物的發(fā)展因素不同，但結(jié)果都不盡相同。不同原因?qū)Σ煌巳寒a(chǎn)生的影響也是不一樣的[2]。對(duì)于青年人來說，非酒精性脂肪性肝病多事由于工作壓力大，熬夜，飲食不規(guī)律，作息不正常，不運(yùn)動(dòng)，飲用含糖量高的飲品提神醒腦導(dǎo)致糖尿病等諸多因素；而相對(duì)于老年人因素會(huì)更多，隨著年齡增長，各種器官反應(yīng)遲緩，還要比較老年人年輕時(shí)是否有過相關(guān)病史，這些病因都要都要充分問清楚，分診時(shí)才能對(duì)癥下藥，解決老年人病痛。

2 中醫(yī)藥精準(zhǔn)治療

2.1 基因多態(tài)性

非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生與基因多態(tài)性亦有著不可分割的聯(lián)系。基因多態(tài)性是個(gè)體體質(zhì)差異的分子學(xué)基礎(chǔ)，多個(gè)基因產(chǎn)物之間的相互影響、相互作用形成了不同的身心類型。單基因遺傳性肝病，是指機(jī)體對(duì)于人身體內(nèi)各種物質(zhì)的中間新陳代謝轉(zhuǎn)化過程需要不同的特殊功能酶，一旦機(jī)體所需的特殊功能酶基因發(fā)生變化，無論是細(xì)胞的編碼區(qū)還是調(diào)控區(qū)的變化，都會(huì)促使這些特殊功能酶在細(xì)胞中的組成、結(jié)構(gòu)（或）次之間有所改變，這就直接導(dǎo)致了某種物質(zhì)中間的新陳代謝紊亂，最后引發(fā)多種遺傳性疾病[3]。而遺傳性肝病中只有較少的一部分是單基因遺傳性疾病，大部分常見的肝性疾病均屬多基因遺傳性肝病，這些遺傳性疾病的產(chǎn)生不單單特指某一個(gè)基因突變有關(guān)，而是由多個(gè)基因、多種物質(zhì)因素及其多重組織相互作用產(chǎn)生的結(jié)果，它的遺傳性質(zhì)比單基因遺傳疾病要復(fù)雜的多。

2.2 實(shí)驗(yàn)研究

（1）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)法，這種常見的小白鼠試驗(yàn)方法在大多數(shù)實(shí)驗(yàn)研究方面都很常見，喂養(yǎng)高脂飼料養(yǎng)是建立高脂性脂肪肝最常見的方法。我們將實(shí)驗(yàn)用的小白鼠喂養(yǎng)8～12周后，可觀察到細(xì)胞性肝脂肪中至重度變性，并伴有載脂蛋白增高，脂肪肝被復(fù)制率高達(dá)99%以上。該實(shí)驗(yàn)方法操作簡單、可重復(fù)、價(jià)格不高、動(dòng)物致死率低、被復(fù)制率高。

（2）枸杞子用不同含量可觀察到肝臟內(nèi)膽固醇、甘油三脂含量呈下降趨勢，可得出結(jié)論枸杞子對(duì)脂肪性肝病有著明顯的量化關(guān)系。枸杞子溶液降低肝臟內(nèi)脂肪質(zhì)作用是多方面的，而讓肝內(nèi)脂質(zhì)家務(wù)運(yùn)轉(zhuǎn)，阻止肝內(nèi)脂質(zhì)合成，將會(huì)降低肝臟內(nèi)脂質(zhì)含量，對(duì)改變肝內(nèi)脂質(zhì)代謝有很大的作用。從肝內(nèi)脂質(zhì)的影響作用，以大量的枸杞子溶液會(huì)降低肝內(nèi)脂，明顯優(yōu)于煙酸肌醇質(zhì)，因此枸杞子溶液對(duì)脂肪性肝病治療效果比較明顯[4-5]。

（3）中醫(yī)傳統(tǒng)針灸中醫(yī)中的針灸是指治療病的方法，中醫(yī)的傳統(tǒng)針灸主要是泛指中醫(yī)藥學(xué)科它是一種中醫(yī)傳統(tǒng)治療方法和一種穴位調(diào)理針灸療法的一個(gè)綜合醫(yī)學(xué)名稱，早在10年就被國家批準(zhǔn)被列為非物質(zhì)世界文化遺產(chǎn)。針灸治療法最早出現(xiàn)在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中，書中有云：“蔵寒生滿病，其治宜灸”，我國早在21世紀(jì)曾有針灸治療的方法治療肝硬化，對(duì)于治療肝病有明顯效果。而后，這種治療技術(shù)被國內(nèi)很快應(yīng)用到臨床園茶和實(shí)驗(yàn)研究上，但由于病例較少，且都治療在肝硬化早期，故針灸治療方法沒有真正的得到普及，但他對(duì)肝病治療也是中醫(yī)治療手段之一[6-7]。

3 預(yù)防及研究趨勢

3.1 最初評(píng)估

①可以確定診斷相關(guān)危險(xiǎn)影響因素的是否存在，并且確定可以及時(shí)證實(shí)基于nafld 的早期臨床試驗(yàn)診斷；②非典型酒精性中度脂肪性慢炎肝病或者非典型酒精性中度脂肪型慢性肝炎肝病患者的腹部肝臟具有脂肪纖維化程度改變性、炎癥和脂肪纖維化嚴(yán)重程度；③代謝綜合征累及的其他器官的病變狀態(tài)；④其他，對(duì)包括家族史、環(huán)境因素、生活方式改變、服藥史、醫(yī)患之間配合等方面進(jìn)行全面評(píng)估。

3.2 治療對(duì)策

①預(yù)防原發(fā)疾病或與之有關(guān)的危險(xiǎn)影響因素。②基本醫(yī)學(xué)護(hù)理：負(fù)責(zé)制定合理的健康能量儲(chǔ)備以及適當(dāng)?shù)纳攀辰Y(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)、中度量的有氧運(yùn)動(dòng)、矯正不良的生活習(xí)慣和行為。③為了避免影響肝臟受到損壞的嚴(yán)重程度：合理地控制自己的體重，不濫服藥品及其他可能影響肝臟造成傷亡的因素。④健康減肥：所有身材超重、內(nèi)臟性肥胖以及在短期內(nèi)身材大幅度增長的非酒精性脂肪性肝病的患者，都必須要通過改善自己的生活習(xí)慣、控制身材、減少縮小腰圍。

3.3 治療的監(jiān)測

①患者對(duì)自己進(jìn)行自我檢驗(yàn)及監(jiān)測，要求能讓患者對(duì)自己的吃飯、運(yùn)動(dòng)、睡眠、體重和與其生活品質(zhì)密切相關(guān)的一些觀察性指標(biāo)，例如可制作簡易的圖表式文字記錄，以便于醫(yī)患之間共同進(jìn)行評(píng)價(jià)；②針對(duì)病人自身所患疾病和非酒精性脂肪性肝病等有關(guān)臨床癥狀和體格特征的評(píng)價(jià)，需要將其控制在合理體重下降的標(biāo)準(zhǔn)，（每月平均體重大于5kg）造成亞急性肝炎和肝維普資訊功能衰竭速度顯著；③肝臟酶學(xué)和肝功能儲(chǔ)備的評(píng)估，后者可采用Child—Pugh 分級(jí)和（或）MELD 評(píng)分系統(tǒng)；④影像學(xué)評(píng)估肝臟脂肪浸潤的程度及分布類型（皿）；⑤肝臟炎癥和進(jìn)展性纖維化非創(chuàng)傷性指標(biāo)的動(dòng)態(tài)觀察，包括血清纖維化標(biāo)記物以及其他相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（皿）。

4 加強(qiáng)自身修養(yǎng)，預(yù)防肝病

4.1 提高胰島素敏感性

降低體質(zhì)量逆轉(zhuǎn)非酒精性脂肪性肝病和（或）非酒精性脂肪性肝炎的方法中合理改善生活方式，形成良好的體制量。

4.2 飲食

對(duì)于不同的患者，地區(qū)之間，環(huán)境，年齡和性別情況，我們將正常的體質(zhì)量降低5～50kg/m2，均衡合理攝入能量，適當(dāng)降低含糖量高的食物，對(duì)于含有低卡路里的食物建議營養(yǎng)搭配，避免軟飲料（含有酒精含量的飲品）。

4.3 鍛煉

應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)學(xué)生每周3～4次運(yùn)動(dòng)（以達(dá)到根據(jù)年齡而定的心率控制上限60%～70%）。并且應(yīng)當(dāng)在6個(gè)月后對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測，以便其進(jìn)行膳食和運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)。如果暫時(shí)性無效，可以考慮其他治療方法（例如用藥）。

4.4 抗氧化與抗纖維化的藥物

（即例如對(duì)對(duì)維生素c 及e 和對(duì)環(huán)己酮類的可降解堿）目前還沒有產(chǎn)品得到任何國家審批許可而在d/nafld/nash 中沒有得到國家審批。只有一些相對(duì)有限的實(shí)際研究應(yīng)用資料（無雙盲點(diǎn)的對(duì)照組和試驗(yàn)）模式才能完全支持實(shí)際研究應(yīng)用，因此我們此時(shí)只能需要充分考慮實(shí)際研究應(yīng)用的不可經(jīng)驗(yàn)性。

5 結(jié)論

非酒精性脂肪性肝病主要是由于遺傳和自身原因引起的一種慢性疾病，人們對(duì)于營養(yǎng)均衡菜譜還存在著盲區(qū)，良好的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣會(huì)讓我們身體患病幾率大大降低。而對(duì)于典型遺傳性酒精脂肪性乙型肝病，要及時(shí)積極進(jìn)行各種藥物早期治療診斷，早診療治愈，健康合理飲食，體育鍛煉等健康運(yùn)動(dòng)治療方法在非典型酒精性遺傳脂肪性乙型肝病的早期藥物診斷和有效治療中至關(guān)重要。我國對(duì)于非典型酒精性和高脂肪性乙型肝病的臨床治療解決方案仍然有很多，但它依舊是我們需要攻克的難題，只有我們自已把握好醫(yī)學(xué)和自身生活方式改變相結(jié)合，才能真正做到防肝，護(hù)肝，真正對(duì)自己身體健康負(fù)責(zé)，同時(shí)對(duì)身邊家人負(fù)責(zé)。