分析TCT、HPV-PCR 和陰道鏡在宮頸癌疾病診斷中的價(jià)值

劉小梅，陳鳳鳴，陳麗潔

（廣東省河源市龍川縣婦幼保健院 婦科，廣東 河源 517300）

0 引言

宮頸癌是生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，對(duì)女性的身心健康存在極大危害。根據(jù)流行病調(diào)查顯示，宮頸癌占女性發(fā)病率的第6位，全球每年因?qū)m頸癌喪失生命的女性達(dá)到20萬(wàn)，其中中國(guó)占10%左右。宮頸癌中原位癌多見(jiàn)于30～35歲患者，浸潤(rùn)癌多見(jiàn)于45～55歲患者，且近年來(lái)呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)[1]。隨著宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的普及，宮頸癌及癌前病變的早期發(fā)現(xiàn)率大幅提升，有效降低宮頸癌的發(fā)病率與死亡率。目前，臨床常用TCT、HPV-PCR 以及陰道鏡檢查等方式對(duì)宮頸癌進(jìn)行有效診斷，三種診斷方式各具優(yōu)缺點(diǎn)。因此，本文就TCT、HPVPCR 以及陰道鏡檢查在宮頸癌疾病診斷中的應(yīng)用情況開(kāi)展如下論述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇2018年10月 至2020年5月收入的60例宮頸癌患者作為研究對(duì)象，納入對(duì)象均自愿參與研究，均為女性，年齡23～57歲，平均（40.59±3.15）歲，有性生活史，無(wú)子宮手術(shù)史、宮頸手術(shù)史，無(wú)盆腔放射治療史，均接受TCT、HPV-PCR以及陰道鏡檢查三項(xiàng)檢查，病歷資料齊全。

1.2 方法

（1）TCT 檢查標(biāo)本處理：于宮頸外口、宮頸管內(nèi)用特制的頸管刷旋轉(zhuǎn)5周，收集脫落細(xì)胞，立即放入裝有保存液的無(wú)菌瓶?jī)?nèi)，采用液基薄層細(xì)胞制片機(jī)處理樣本，獲取圓形細(xì)胞涂片，直徑在1.3cm 左右，用95%酒精進(jìn)行固色處理2min，巴氏染色，利用中性樹膠封片，由具有豐富經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師進(jìn)行閱片診斷。

根據(jù)細(xì)胞學(xué)分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)利用TBS 分級(jí)系統(tǒng)對(duì)患者的病變類型進(jìn)行明確，炎癥反應(yīng)性細(xì)胞改變，不典型鱗狀上皮細(xì)胞（ASCUS-H）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、鱗癌（SCC）。評(píng)估標(biāo)本質(zhì)量，分別描述微生物與炎癥程度[2]。

（2）HPV-PCR 檢查標(biāo)本處理：根據(jù)所選擇HPV 核酸檢測(cè)試劑說(shuō)明書流程對(duì)標(biāo)本進(jìn)行嚴(yán)格處理，選擇廠家試劑盒內(nèi)提供的引物，將樣本放入熒光定量PCR 儀內(nèi)，設(shè)定擴(kuò)增條件為93℃與2min 預(yù)變性；93 ℃與45s、55 ℃與60s 的循環(huán)，共進(jìn)行10個(gè)循環(huán)后，再轉(zhuǎn)變?yōu)?3℃與30s、55℃與45s 的循環(huán)，共進(jìn)行30個(gè)循環(huán)。檢測(cè)結(jié)果≥500拷貝者為陽(yáng)性。設(shè)陰性對(duì)照、臨界值進(jìn)行對(duì)照，強(qiáng)陽(yáng)性模板，經(jīng)稀釋呈103、104、105、106、107，制成標(biāo)準(zhǔn)曲線[3]。

（3）陰道鏡檢查：應(yīng)用電子陰道鏡成像儀，在陰道鏡觀察下，開(kāi)展多點(diǎn)活檢，病變最嚴(yán)重處進(jìn)行活檢。由兩位病理醫(yī)師分別閱片并作出診斷。病理組織學(xué)診斷，包括：慢性炎癥、鱗狀上皮增生，CIN Ⅰ、CIN Ⅱ-Ⅲ、浸潤(rùn)癌、慢性炎癥伴鱗狀上皮增生。

2 結(jié)果

2.1 TCT與陰道鏡活檢對(duì)比

以陰道鏡檢查結(jié)果作為對(duì)比，TCT 檢查可有效檢出炎癥反應(yīng)、HSIL、SCC，檢出率＞80%，而對(duì)于ASCUS、ASCUS-H 而言診斷符合率較低，見(jiàn)表1。

表1 TCT與陰道鏡活檢對(duì)比

2.2 HPV-PCR與陰道活檢對(duì)比

HPV-PCR 診斷中CIN Ⅰ、CIN Ⅱ-Ⅲ感染率達(dá)到100%，而炎癥反應(yīng)、SCC、ASCUS 等感染率均未超過(guò)50%，見(jiàn)表2。

表2 兩組HPV-PCR與陰道活檢對(duì)比

3 討論

近年來(lái)，隨著女性過(guò)早性生活，HPV 感染、多性伴等原因，宮頸癌的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)，且發(fā)病人群呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)[4-5]。早期宮頸癌缺乏典型癥狀與體征，患者發(fā)作后多加關(guān)注，一旦出現(xiàn)典型癥狀后，多已經(jīng)發(fā)作到中后期，治療難度與存活率有效降低。臨床對(duì)宮頸癌進(jìn)行早期篩查時(shí)，多采用常規(guī)婦科檢查，但是肉眼下，無(wú)法準(zhǔn)確區(qū)分宮頸糜爛、宮頸癌前病變，無(wú)法有效篩查出宮頸疾病。因此，早期采取合適的篩查手段，對(duì)宮頸癌進(jìn)行檢查確診具有重要意義。目前，臨床多以陰道鏡活檢作為臨床檢查的金標(biāo)準(zhǔn)，但是此種方式屬于侵入式檢查，對(duì)患者會(huì)造成一定損害[6]，患者的接受度較低，且此術(shù)式對(duì)操作者的專業(yè)能力與設(shè)備要求較高，且具有一定的漏檢情況，并不適用于宮頸癌早期篩查診斷。鑒于此，選擇一種操作簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確性高的檢查方式，對(duì)宮頸癌病情控制具有重要意義。

3.1 TCT檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用

液基薄層細(xì)胞學(xué)制片技術(shù)（TCT）檢查，是將涂片上的雜質(zhì)處理掉，制成薄片，清晰觀察到樣本中的細(xì)胞結(jié)構(gòu)與形態(tài)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常的上皮細(xì)胞。TCT 檢查時(shí)，由于背景干凈，方便閱片者進(jìn)行觀察，使得臨床診斷的準(zhǔn)確性有效提升。TCT 檢查時(shí)，樣本采集較為簡(jiǎn)單，成本較低，易于被患者所接受[7]。TCT 是現(xiàn)今國(guó)際上較為先進(jìn)的宮頸癌細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)，可發(fā)現(xiàn)部分癌前病變，對(duì)于微生物感染也可有效檢出。TCT 技術(shù)現(xiàn)今雖然作為婦女宮頸癌篩查的先進(jìn)技術(shù)，但是單一的細(xì)胞學(xué)檢查，無(wú)法對(duì)女性罹患宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。

本研究顯示，TCT 檢查在LSIL 病變、HSIL、SCC、炎癥反應(yīng)中均具有較高的檢出率，其中HSIL、SCC 檢出率可達(dá)到100%。結(jié)果提示，TCT檢查在宮頸上皮內(nèi)低度與高度瘤變檢查時(shí)具有高敏感度。而在ASCUS、ASCUS-H 檢出時(shí)，符合率僅在20% 左右，而對(duì)于ASCUS、ASCUS-H 組織學(xué)檢查證實(shí)，均無(wú)CIN 檢出。因此，病例醫(yī)師開(kāi)展TCT閱片時(shí)，應(yīng)避免對(duì)相當(dāng)數(shù)量患者開(kāi)展組織活檢，盡可能減少檢查時(shí)對(duì)患者的身體造成的損害，控制檢查費(fèi)用。

3.2 HPV-PCR檢測(cè)在宮頸癌預(yù)警中的作用

經(jīng)生物學(xué)資料、流行病學(xué)分析可知，HPV 感染是造成宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變的主要誘發(fā)病因。相比于未感染HPV 患者而言，感染HPV 病毒后，宮頸癌的相對(duì)危險(xiǎn)性增加250倍之多。本組研究顯示，宮頸病變程度升高，HPV 感染率也會(huì)隨之升高，而在高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變中HPV 感染率可達(dá)到100%。因此，若上皮內(nèi)瘤變病例檢出高危型HPV 感染時(shí)，組織學(xué)診斷應(yīng)隨之提高一個(gè)級(jí)別，從而有效預(yù)防宮頸癌，發(fā)揮防治作用。目前，臨床將HPV 作為宮頸癌篩查中細(xì)胞學(xué)檢查的有效補(bǔ)充手段，可使篩查的敏感性提升，使總體有效性大幅提高。

綜上所述，TCT 檢查、HPV-RCR 檢測(cè)以及陰道鏡活檢均具有優(yōu)缺點(diǎn)，在宮頸癌早期檢查中應(yīng)根據(jù)患者的病情、經(jīng)濟(jì)承受能力，選擇最佳的檢查方法。臨床建議，開(kāi)展宮頸癌篩查時(shí)，可聯(lián)合TCT與HPV-PCR 兩項(xiàng)檢查進(jìn)行診斷，有效降低漏診率，避免過(guò)度診斷，出現(xiàn)異常情況可根據(jù)醫(yī)囑縮短檢查的間隔時(shí)間，實(shí)現(xiàn)宮頸癌的早期篩查，盡早診斷與治療，更好改善宮頸癌預(yù)后。