伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)直腸癌患者的有效性分析

付艷偉，王萬(wàn)臣

(天津港口醫(yī)院，天津 300450)

近年來(lái)結(jié)直腸癌臨床發(fā)生率和病死率的增加，引起了臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)注。由于結(jié)直腸癌早期無(wú)明顯癥狀，很多患者在確診時(shí)已經(jīng)發(fā)展為晚期，錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，即使是接受過(guò)手術(shù)治療的患者，仍需要采取化療。卡培他濱是一種抗腫瘤藥物，其藥理作用與5-氟尿嘧啶(5-FU)相似，有研究指出其在結(jié)直腸癌化療中有助于提高患者的緩解率，延長(zhǎng)患者的存活時(shí)間[1]。伊立替康是一種喜樹(shù)堿類衍生物，有研究指出伊立替康對(duì)于結(jié)直腸癌具有較高的敏感性，同時(shí)在其他實(shí)體瘤中也表現(xiàn)出較好的治療效果[2]。本文選取晚期結(jié)直腸癌患者86 例，對(duì)伊立替康聯(lián)合卡培他濱的療效與安全性進(jìn)行觀察，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月—2018年2月收治的晚期結(jié)直腸癌患者86 例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組43 例。觀察組男25 例，女18 例，年齡(51.4±7.1) 歲；對(duì)照組男24 例，女19 例，年齡(50.2±7.5) 歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為結(jié)直腸癌，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期，常規(guī)檢查正常(血細(xì)胞≥4 000/mm3，心電圖正常，肌酐清除率≥50 mL/min)，預(yù)期生存期≥6個(gè)月；患者及家屬對(duì)本研究均知情并簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：本次研究前使用其他化學(xué)治療方案、嚴(yán)重肝腎功能不全以及對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏的患者。

1.3 方法

對(duì)照組采取奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療方案?；煹?天給予130 mg/m2奧沙利鉑靜脈注射，1日1 次；化療第2天至第14天給予1 000 mg/m2卡培他濱口服，每日2次，之后停藥1 周。21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。觀察組采取伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療方案。化療第1天給予150 mg/m2伊立替康靜脈注射，1日1 次；化療第2天至第14天給予1 000 mg/m2卡培他濱口服，每日2次，之后停藥一周。21 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率；隨訪2年觀察兩組患者的存活率、無(wú)進(jìn)展生存期以及中位生存期。臨床療效參照WHO關(guān)于實(shí)體瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)?？偩徑饴?(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的總緩解率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例(%)

2.3 兩組患者隨訪結(jié)果比較

兩組存活率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者無(wú)進(jìn)展生存期以及中位生存期均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

表3 兩組患者隨訪結(jié)果比較

3 討 論

近年來(lái)隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的變化以及生活環(huán)境的改變，消化道惡性腫瘤的發(fā)病率不斷升高。結(jié)直腸癌是消化道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。有統(tǒng)計(jì)指出[3]，結(jié)直腸癌病死率位居所有癌癥病死率的第二位。有學(xué)者指出[4]該病的早期檢出率較低，而晚期患者的手術(shù)治療效果不佳。因此化療成為晚期結(jié)直腸癌患者臨床治療的常用方法。化療藥物雖然能夠有效殺傷腫瘤細(xì)胞，但對(duì)于正常細(xì)胞也有一定的殺傷作用，從而導(dǎo)致各種不良反應(yīng)的發(fā)生。如何降低化療藥物的不良反應(yīng)，提高患者對(duì)化療的耐受性是目前臨床研究的重要課題。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，其作用機(jī)制與其他鉑類藥物相同，主要是以腫瘤細(xì)胞DNA作為靶點(diǎn)。有研究指出[5]，奧沙利鉑通過(guò)鉑原子與DNA形成交叉連接，從而阻礙DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，能夠有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。該藥物可應(yīng)用于5-FU治療無(wú)效的大腸癌患者，對(duì)于其他鉑類藥物耐藥的患者也有一定的療效。有研究指出[6]，該藥物的主要不良反應(yīng)為神經(jīng)毒性反應(yīng)以及胃腸道反應(yīng)，部分患者由于無(wú)法耐受不良反應(yīng)而中斷治療，因此需要采取有效的措施來(lái)進(jìn)一步降低化療的不良反應(yīng)發(fā)生率?？ㄅ嗨麨I是新一代氟尿嘧啶類藥物，具有較高的選擇性，口服用藥后能夠快速被腸道吸收，通過(guò)3級(jí)酶聯(lián)反應(yīng)可轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的氟尿嘧啶，從而發(fā)揮抗腫瘤效果?？ㄅ嗨麨I對(duì)于多種腫瘤的療效明顯優(yōu)于5-FU，且與多種抗腫瘤藥物存在協(xié)同作用。此類藥物不良反應(yīng)較少，主要為腹瀉、惡心嘔吐等[7]。伊立替康是一種DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，該藥物能夠有效阻礙DNA單鏈斷裂，從而抑制DNA復(fù)制與合成，是大腸癌的一線化療藥物，對(duì)肺癌、乳腺癌也有較好的治療效果[8]。該藥物在臨床實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出較高的安全性，主要不良反應(yīng)為延遲性腹瀉和中性粒細(xì)胞減少[9]。戴少華等[10]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，觀察組在近期療效、治療前后血清胰島素樣生長(zhǎng)因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)和人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α(TGF-α)水平下降幅度以及不良反應(yīng)發(fā)生率等方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，這說(shuō)明伊立替康聯(lián)合卡培他濱對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者具有較好的治療效果，與本次研究結(jié)果一致。本研究中，觀察組的總緩解率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明伊立替康聯(lián)合卡培他濱具有較高的療效；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明伊立替康聯(lián)合卡培他濱具有較高的安全性，能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生；兩組存活率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組患者無(wú)進(jìn)展生存期以及中位生存期均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。由此可見(jiàn)伊立替康聯(lián)合卡培他濱有助于延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，具有較高的遠(yuǎn)期療效。