子癇前期孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平變化及妊娠結局分析

劉慶，李蓓，周雪飛

1.西安市高陵區(qū)醫(yī)院產科，陜西 西安 710200；2.咸陽市婦幼保健院婦產科，陜西 咸陽 712000

子癇前期屬于孕婦在妊娠期20周后所發(fā)生的疾病，根據病情可分為輕度和重度子癇前期，其臨床表現以血壓和尿蛋白升高為主，會導致孕婦發(fā)生血管痙攣和血管內皮細胞的損傷，從而影響全身重要器官血流灌注量，對母體和胎兒造成嚴重影響[1-2]。C反應蛋白(CRP)是一種急性時相反應蛋白，人體有急性炎癥反應時，這種蛋白的濃度會在短期內明顯升高[3]?？扇苄匝軆绕どL因子受體-1(sFlt-1)是血管內皮生長因子(VEGF)跨膜受體的剪接受體，具有較強的抗血管效果。而VEGF作為機體重要的功能性糖蛋白，具有促進血管形成、增加血管通透性等作用。STOX1是母系印跡基因，主要參與防護絨毛外滋養(yǎng)細胞(EVT)被侵襲[4-5]。本研究旨在探討子癇前期孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平的變化及其妊娠結局，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年8月至2019年7月西安市高陵區(qū)醫(yī)院收治的100例子癇前期患者的臨床資料，其中輕度子癇前期66例，重度子癇前期34例。納入標準：(1)輕度和重度子癇前期均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》中的診斷標準[6]；(2)孕婦入院后產檢顯示無生殖系統(tǒng)疾??；(3)病歷資料完整，能夠進行隨訪調查。排除標準：①患有糖尿病、腎炎等疾?。虎谀δ苷系K；③胎兒畸形和雙胎；④患有抑郁、躁狂、邊緣性人格障礙等精神疾病；⑤患有心、肝、肺、腎等重要內臟器官功能障礙。選擇同期于西安市高陵區(qū)醫(yī)院接受孕檢顯示健康的孕婦50例作為對照組。本研究經過醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 觀察指標 ①收集所有孕婦的年齡、孕前身體質量指數(BΜI)、采血孕周、孕產次、SBP、DBP、24 h尿蛋白等數據；②孕婦在入院后采集靜脈血6 mL，通過離心機在3 000 r/min的狀態(tài)下進行離心并分離，提取上層血清液在-80℃的冷凍箱中待檢，采用美國R&D Systems公司生產的酶聯免疫吸附法試劑盒對血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1進行依次檢測；③記錄三組孕婦的胎盤早剝、胎死宮內、早產、生長受限等妊娠結局。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0軟件進行數據統(tǒng)計學分析，計量資料均符合正態(tài)分布，以均數±標準差(±s)表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，采用Pearson相關分析法分析血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1與SBP、DBP、24 h尿蛋白的相關性，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組孕婦的一般資料比較 三組孕婦的年齡、孕前BΜI、孕次、產次、采血孕周比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；三組孕婦有SBP、DBP、24 h尿蛋白比較，差異磁有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組孕婦的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 三組孕婦的一般資料比較[±s，例(%)]

注：與輕度子癇前期組比較，a P＜0.05；與重度子癇前期組比較，b P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別重度子癇前期組輕度子癇前期組對照組χ2/F值P值例數34 66 50年齡(歲)30.45±4.69 29.86±5.30 30.96±4.47 0.724 0.487孕前BΜI(kg/m2)22.12±2.60 22.03±2.79 22.49±2.21 0.480 0.620≤1 22(64.71)47(71.21)34(68.00)0.457 0.796＞1 12(35.29)19(28.79)16(32.00)≤1 19(55.88)40(60.61)30(60.00)0.221 0.895＞1 15(44.12)26(39.39)20(40.00)采血孕周35.10±2.45 35.35±2.07 34.86±2.79 0.588 0.557 SBP(mmHg)169.22±6.80 150.23±7.18a 121.02±11.70ab 320.382＜0.05 DBP(mmHg)115.63±7.52 98.05±6.06a 79.45±7.20ab 292.879＜0.05 24 h尿蛋白(g)2.69±0.20 1.27±0.26a 0.15±0.03ab 1670.638＜0.05孕次 產次

2.2 三組孕婦的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平比較 三組孕婦的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；重度子癇前期組孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1明顯高于輕度子癇前期組和對照組，輕度子癇前期組血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 三組孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平比較(±s)

表2 三組孕婦血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1水平比較(±s)

注：與輕度子癇前期組比較，a P＜0.05；與重度子癇前期組比較，b P＜0.05。

組別重度子癇前期組輕度子癇前期組對照組F值P值例數34 66 50 VEGF(pg/mL)7.90±1.26 5.03±0.53a 2.43±0.40ab 572.205＜0.05 CRP(mg/L)75.38±6.22 32.40±5.91 a 3.15±0.55 ab 2178.786＜0.05 STOX1(pg/mL)69.85±7.47 56.74±6.16 a 40.53±5.21 ab 235.896＜0.05 sFlt-1(μg/L)27.20±4.85 18.21±3.70a 5.36±0.92ab 441.095＜0.05

2.3 三組孕婦的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1與SBP、DBP、24 h尿蛋白的相關性 經Pearson相關分析結果顯示，血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F和SBP、DBP、24 h尿蛋白之間均呈正相關(P＜0.05)，見表3。

表3 三組孕婦的血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1F與SBP、DBP、24 h尿蛋白的相關性

2.4 兩組孕婦的妊娠結局比較 對照組產婦無胎盤早剝、胎死宮內、早產、生長受限等妊娠結局；兩組子癇前期患者妊娠結局隨著疾病嚴重程度的加重，胎盤早剝、胎死宮內、早產、生長受限逐漸升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表4 兩組孕婦的妊娠結局比較[例(%)]

3 討論

子癇前期是妊娠期高血壓疾病，并伴有尿蛋白或母體臟器功能不全、胎兒并發(fā)癥等，主要有頭痛頭暈、肢體水腫、羊水過少、胎兒生長受限等臨床癥狀[7]。目前研究發(fā)現子癇前期的發(fā)病主要由于胎盤缺氧缺血所釋放的因子對母體血液系統(tǒng)造成損傷，可導致胎盤血供不足，易發(fā)生胎死宮內，屬于產科急癥，病情相對危險，常危及母胎生命安全[8-9]。

CRP是一種急性蛋白，在機體發(fā)生炎癥反應、組織損傷和壞死的過程中會生成和釋放大量IL-6、TNF-α等炎癥因子，從而導致血清CRP水平在人體中急劇升高[10]。VEGF是一種糖蛋白，意義在于促進血管的生成、血管內皮細胞移動、增殖、分裂，具有重要的生理和病理意義。在妊娠狀態(tài)下，血管生成因子可以促進胎盤血管的生成，為胎兒的生長提供一定的保障[11]。STOX1可提高EVT中的ɑ-T-連環(huán)蛋白的表達水平，降低EVT的侵襲能力，促使EVT細胞不發(fā)生胞質分裂，只進行DNA的復制，從而進一步的減小EVT被侵襲的可能性。sFlt-1作為VEGF跨膜受體的剪接變體，可和VEGF之間產生競爭性的結合，阻礙VEGF的生物學活性，造成血管生成障礙，改變血管壁通透性和完整性[10]。有動物實驗顯示，將sFlt-1導入孕鼠體內后，可致使其出現高血壓、蛋白尿等類似于子癇前期的癥狀，但隨著導入量的增加，大鼠癥狀未出現明顯增加，考慮sFlt-1可能和其余因子協(xié)同參與子癇前期的生理病理過程[12-13]。

本研究結果顯示，在子癇前期孕婦中血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1的表達明顯升高，重度子癇前期孕婦高于輕度子癇前期，通過分析是由于在子癇前期孕婦中，胎盤在遭受到缺氧缺血等刺激下，加劇了胎盤組織中sFlt-1的生成，通過母體血液循環(huán)系統(tǒng)促使血管內皮細胞中產生大量炎癥因子，直接導致血清CRP的水平升高；而VEGF水平的降低可導致滋養(yǎng)細胞的合成數量和新生血管均減少，促使滋養(yǎng)細胞對胎盤螺旋小動脈的侵襲表現異常，導致螺旋小動脈的脈管腔變狹小，改變了脈管腔的血液動力學，引發(fā)胎盤的血流量降低，加重患者的病情[13-14]。本研究通過Pearman相關分析結果顯示，血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1三者之間均存在著正相關，兩組子癇前期患者妊娠結局隨著疾病嚴重程度的加重，胎盤早剝、胎死宮內、早產、生長受限逐漸升高，通過分析是由于四者之間通過相互協(xié)同和促進的作用，直接影響子癇前期孕婦病情的發(fā)展[15]。但本研究也存在著不足，例如未分析血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1在孕期中臍血中的表達情況，因此對于該方案有待進一步攜手其他醫(yī)療中心進行深入的研究。

綜上所述，血清VEGF、CRP、STOX1、sFlt-1在子癇前期孕婦中表達明顯升高，四者通過對胎盤血管造成損傷，直接影響孕婦的妊娠結局。