XELOX化療方案聯(lián)合復(fù)方苦參注射液對Ⅲ期結(jié)腸癌患者生存質(zhì)量及預(yù)后情況的影響

柴素偉，熊元剛，王曉雨，劉長生，杜 峰

(南陽市第二人民醫(yī)院 1 胃腸外科，2 腫瘤科，南陽 473000)

結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅人類健康。研究顯示[1]，隨著年齡的增長結(jié)腸癌的發(fā)病率會逐漸增高。由于結(jié)腸癌起病隱匿，因此多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)疾病時已經(jīng)處于晚期，錯失了最佳手術(shù)治療時間。Ⅲ期結(jié)腸癌屬于晚期，此時患者多伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，單純手術(shù)治療達不到預(yù)期的治療效果[2]，中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020年版)推薦聯(lián)合放療方案[3]。結(jié)腸癌患者可以選擇鉑類及卡賓類藥物聯(lián)合治療，Ⅲ期結(jié)腸癌患者首選卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑方案(XELOX方案)。但是，化療藥物不良反應(yīng)大，用藥后可能會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后，這也在一定程度上限制了化療藥物的使用[4-5]。復(fù)方苦參注射液作為一種中藥制劑，在多種疾病的治療中發(fā)揮著作用，能夠減緩化療藥物帶來的不良反應(yīng)。因此，在本研究中，研究組患者在選用XELOX化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方苦參注射液，觀察聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方苦參注射液對患者生活質(zhì)量及預(yù)后的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月～2020年5月在本院診斷治療的Ⅲ期結(jié)腸癌患者298例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與研究組，每組149例。對照組：男性78例，女性71例；年齡41～68歲，平均年齡(59.37±10.28)歲；根據(jù)2021年國際抗癌聯(lián)盟TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為Ⅲa期76例、Ⅲb期53例、Ⅲc期20例；病理診斷結(jié)果顯示，高分化腺癌22例，中分化腺癌93例，低分化腺癌34例；研究組：男性83例，女性66例；年齡43～69歲，平均年齡(61.33±12.27)歲；TNM分期顯示，Ⅲa期39例，Ⅲb期88例，Ⅲc期22例；病理診斷結(jié)果顯示，高分化腺癌34例，中分化腺癌91例，低分化腺癌24例。兩組患者的年齡、性別、TNM分期以及病理分型無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，可以進行臨床分析比較。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(倫理批件號：2016120101)，患者自愿簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 行結(jié)腸癌根治手術(shù)者。② 預(yù)計生存時間能夠長于3個月者。③ 無其他基礎(chǔ)性疾病，可以耐受化療藥物治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，如腦梗死、糖尿病、腎臟疾病以及精神系統(tǒng)疾病者。② 病理診斷分型為鱗狀細(xì)胞癌者。③ 家屬及患者拒絕配合，隨訪存在困難，難以完成3年隨訪任務(wù)者。

1.2 治療方法

對照組：第1天靜脈滴注注射用奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093811，規(guī)格50 mg)，將奧沙利鉑加入500 ml 5%葡萄糖溶液中，130 mg/m2靜脈滴注6 h，每3周給藥1次；第 1～14天口服卡培他濱片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133365，規(guī)格0.5 g)1.0 gbid。以上方案每21天重復(fù)1次，連續(xù)化療4個周期。

研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021231，規(guī)格每支裝5 ml)，靜脈滴注，將12 ml復(fù)方苦參注射液用200 ml氯化鈉注射液稀釋，每天注射1次，連續(xù)注射7天為1個療程，治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

① 不良反應(yīng)。記錄兩組患者在治療過程中出現(xiàn)的惡心嘔吐、腹痛腹瀉、白細(xì)胞減少、脫發(fā)以及血小板降低等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，計算患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。② 治療前后生活質(zhì)量。采用健康調(diào)查量表(SF-36)對患者的生活質(zhì)量進行評分，從總體健康(GH)、軀體功能(PF)、生理職能(RP)、情感職能(RE)、社會功能(SF)、肌體疼痛(BP)、活力(VT)以及精神健康(MH)8個維度對患者的生活質(zhì)量進行評定，分值越高表示患者的生活質(zhì)量越好。③ 生存預(yù)后。隨訪所有患者3年的生存數(shù)據(jù)，通過Graphpad軟件繪制Kaplan-Meier生存曲線，通過兩組患者的中位生存時間來評定兩組患者的生存預(yù)后情況，P<0.05表示兩組患者的生存預(yù)后比較具有統(tǒng)計學(xué)差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

如表1所示，與對照組相比，研究組患者聯(lián)合使用復(fù)方苦參注射液后，發(fā)生腹痛腹瀉、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、脫發(fā)以及血小板減少不良反應(yīng)的患者人數(shù)明顯減少，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況n=149,例

2.2 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較

如表2所示，治療前兩組患者的生活質(zhì)量評分無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；給予不同的治療方案治療后，研究組患者的生活質(zhì)量評分高于對照組患者，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表2 兩組患者的生活質(zhì)量比較

2.3 兩組患者的生存預(yù)后情況

如圖1所示，研究組患者的中位生存時間(24個月)高于對照組(15.5個月)，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

圖1 兩組患者的生存預(yù)后情況

3 討論

結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。隨著環(huán)境問題日益嚴(yán)峻，飲食習(xí)慣的改變以及人們生活壓力逐漸增加，結(jié)腸癌的發(fā)病率也逐年攀升[6-7]。結(jié)腸癌作為一種多因素疾病，即多種因素的改變參與了結(jié)腸癌的形成過程，如吸煙、飲酒、肥胖以及缺乏鍛煉等多種因素均可引起結(jié)腸癌疾病的發(fā)生[8-9]。根據(jù)腫瘤位置的不同，結(jié)腸癌患者早期癥狀不同，且部分結(jié)腸癌患者早期癥狀不明顯。這部分患者就診時，癌癥多已進展到晚期，發(fā)生了全身多器官轉(zhuǎn)移。此時，單純的手術(shù)治療方案并不能完全控制疾病的發(fā)展，需要聯(lián)用化療藥物來取得良好的治療效果。結(jié)腸癌有多種病理類型，主要包括腺癌、黏液腺癌以及未分化癌。高分化腺癌的預(yù)后一般較好，對化療藥物的治療效果也較為敏感，低分化腺癌的治療效果相對較差。因此，即使都是Ⅲ期結(jié)腸癌，患者的預(yù)后效果也存在一定差別。

根據(jù)中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2020年版)可知[3]，目前Ⅲ期結(jié)腸癌患者推薦手術(shù)聯(lián)合化療藥物進行治療，鉑類聯(lián)合卡賓類藥物聯(lián)合的XELOX治療方案為首選治療方案。通過與腫瘤DNA合成靶點結(jié)合，抑制腫瘤的生長，達到抗腫瘤的目的。但化療藥物在抑制腫瘤細(xì)胞生長的同時也抑制了正常細(xì)胞的生長，從而導(dǎo)致一系列不良反應(yīng)的發(fā)生[10-11]。復(fù)方苦參注射液作為一種中成藥，主要成分為苦參?？鄥⑽犊?、性寒，能夠散結(jié)止痛、涼血解毒，具有良好的抗病毒作用。同時，苦參中的苦參堿能夠抑制腫瘤的增殖、分化以及凋亡，具有良好的抗腫瘤作用。復(fù)方苦參注射液中的白土苓還能夠在一定程度上改善疼痛癥狀，有效減緩化療藥物的不良反應(yīng)[12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者的不良反應(yīng)低于對照組，同時患者的生活質(zhì)量和預(yù)后情況也得到一定改善，說明對于Ⅲ期結(jié)腸癌患者而言，在采用XELOX化療方案的基礎(chǔ)上增加應(yīng)用復(fù)方苦參注射液能夠較好地提高患者的生活質(zhì)量、改善預(yù)后，是一種有效的治療方案，值得臨床推廣。