唑來(lái)膦酸治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的研究

王文廣，田林濤，高 尚

(新里程安鋼總醫(yī)院骨科，安陽(yáng) 455004)

骨質(zhì)疏松是一種常見的骨骼慢性退化性疾病，臨床表現(xiàn)為骨質(zhì)量和骨密度降低，骨骼微結(jié)構(gòu)受損，以骨量減少、骨組織顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，易出現(xiàn)骨折[1-2]。隨著社會(huì)老齡化日趨嚴(yán)重，骨質(zhì)疏松成為影響身體健康的常見疾病，是老年人致殘、致死的重要原因之一[3-4]。目前，臨床上治療骨質(zhì)疏松的藥物種類較多，可提升患者骨量，促進(jìn)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)恢復(fù)，有效減輕相關(guān)癥狀，但單純抗骨質(zhì)疏松藥物的效果較為局限，無(wú)法快速改善患者病情，甚至可能延長(zhǎng)治療周期，不利于病情快速穩(wěn)定[5-6]。為探索一種更好的治療方案，本研究采用唑來(lái)膦酸結(jié)合基礎(chǔ)抗骨質(zhì)疏松藥物治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，療效較佳，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月～2019年8月本院收治的100例原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各50例。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究為前瞻性研究，已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理批號(hào)：IRB-2018-289)，以及患者知情同意。

表1 兩組一般資料比較 n=50

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 基礎(chǔ)信息齊全，全程參與研究者。② 充分了解研究目的和研究方法后表示自愿參加本研究者。③ 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南》中的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者[7]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 患有嚴(yán)重疾病且影響研究結(jié)果者。② 合并其他腫瘤、心衰者。③ 中途退出或轉(zhuǎn)院者。

1.2 治療方法

對(duì)照組給予骨化三醇膠丸[Roche Pharma (Schweiz) AG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150011，規(guī)格0.25 μg/粒]口服治療，1粒/次，bid；碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格600 mg/片)口服治療，1片/次，bid。連續(xù)用藥5個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射用唑來(lái)膦酸(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041953，規(guī)格4 mg/支)靜脈滴注治療，4 mg注射用唑來(lái)膦酸用100 ml 5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間在15 min以上，qd。連續(xù)用藥5個(gè)月。

對(duì)兩組進(jìn)行為期半年的隨訪，觀察終點(diǎn)時(shí)間為2020年4月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效

顯效：臨床表現(xiàn)基本消失，疼痛消退，骨密度恢復(fù)正常；有效：臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn)，疼痛緩解，骨密度得到改善；無(wú)效：臨床表現(xiàn)無(wú)好轉(zhuǎn)，疼痛、骨密度無(wú)改善[8]?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2骨密度

治療前和治療后，分別檢測(cè)兩組患者骨密度情況，包括大轉(zhuǎn)子、腰椎正位(L1～L4)、股骨頸等部位。

1.3.3不良反應(yīng)

記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹部不適、乏力、肌痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率(98.00%)高于對(duì)照組(86.00%，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較n=50，n(%)

2.2 骨密度

治療前，兩組腰椎正位(L1～L4)、股骨頸、大轉(zhuǎn)子3個(gè)部位的骨密度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，觀察組腰椎正位(L1～L4)、股骨頸、大轉(zhuǎn)子的骨密度高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前和治療后骨密度比較

2.3 不良反應(yīng)

治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)比較n=50，n(%)

3 討論

在人口老齡化不斷加劇的大背景下，老年性骨質(zhì)疏松患病率逐年升高。骨質(zhì)疏松的傳統(tǒng)治療方式可在一定程度上改善臨床癥狀，但易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，降低患者滿意度[9-10]。

臨床既往多選擇抗骨質(zhì)疏松藥物進(jìn)行干預(yù)，如碳酸鈣D3、阿法骨化醇、阿侖膦酸鈉等[11]。但單用抗骨質(zhì)疏松藥物的療效存在一定局限性，難以快速改善患者病情，延長(zhǎng)治療周期，給患者及家庭帶來(lái)較大負(fù)擔(dān)[12-13]。聯(lián)合用藥治療能改善患者病癥，提高治療安全性，對(duì)控制和改善患者病情具有重要作用。劉成功等[14]研究發(fā)現(xiàn)，唑來(lái)膦酸聯(lián)合常規(guī)抗骨質(zhì)疏松藥物的效果更好，可促進(jìn)病情快速康復(fù)。本研究中，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。分析原因：唑來(lái)膦酸是第3代雙膦酸類藥物，對(duì)骨具有特異性親和力，進(jìn)入體內(nèi)后大部分經(jīng)腎排出體外，其余被骨組織迅速吸收，可抑制破骨細(xì)胞生物活性、誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到治療骨質(zhì)疏松癥的目的[15]。本研究中，治療后觀察組腰椎正位(L1～L4)、股骨頸、大轉(zhuǎn)子的骨密度高于對(duì)照組(P<0.05)。分析原因：唑來(lái)膦酸能抑制破骨細(xì)胞活性，同時(shí)誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，限制骨吸收作用，控制骨質(zhì)和骨組織之間的轉(zhuǎn)換，維持患者體內(nèi)骨代謝平衡，增加患者骨量。另外，對(duì)于骨礦化表面及骨轉(zhuǎn)化部位，唑來(lái)膦酸的親和力更高，能與骨骼表面物質(zhì)結(jié)合。本研究中，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)?？梢娐?lián)合采用唑來(lái)膦酸注射液治療安全性較高，并不會(huì)加重不良反應(yīng)發(fā)生，且出現(xiàn)的乏力、肌痛等癥狀，可以通過(guò)休息、多飲水自行緩解。

綜上所述，唑來(lái)膦酸結(jié)合基礎(chǔ)抗骨質(zhì)疏松藥物治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，可提高臨床療效，改善骨密度，且不良反應(yīng)小，安全性高，可廣泛應(yīng)用于臨床。