透過市場(chǎng)現(xiàn)象和信息談美妝的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

梅鶴翔

人們?cè)谌粘Ｉ钪薪佑|到的各類化學(xué)物質(zhì)大部分天然存在于環(huán)境中，但也有一些人工合成產(chǎn)品含于食物、水和各種日用品中。由于我們的皮膚是身體最大的器官，擁有最大的表面積，它與外界環(huán)境相互接觸并相互作用，不由自主地暴露在非生物和生物因素中，也因?yàn)閭€(gè)人護(hù)理和化妝品的使用而主動(dòng)暴露于這些化學(xué)物質(zhì)中。我們通常認(rèn)為這些產(chǎn)品對(duì)身體是健康無害的。但是，鑒于它們與皮膚和黏膜的頻繁親密接觸，其對(duì)皮膚潛在的安全風(fēng)險(xiǎn)需特別關(guān)注。

事實(shí)上，已經(jīng)備案或注冊(cè)的化妝品中使用的所有成分都符合相關(guān)的法規(guī)要求。在規(guī)定的用量范圍內(nèi)，這些所使用的組分和配方對(duì)皮膚的安全性通常認(rèn)為是安全的。但應(yīng)考慮到其他一些重要問題，例如，長期影響的可能性，另外，某些物質(zhì)可能對(duì)某些個(gè)體引起急性不良反應(yīng)，如接觸性皮炎和過敏反應(yīng)。

此外，在日常使用和不斷暴露于不同來源的各種個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品和不同種類的化學(xué)品的過程中，有可能會(huì)由于不同物質(zhì)的協(xié)同作用而產(chǎn)生所謂的“雞尾酒效應(yīng)”，以及由于許多產(chǎn)品中存在相同成分而產(chǎn)生的“疊加效應(yīng)”。

因此，不難理解，盡管產(chǎn)品中所使用成分及其用量都在允許范圍內(nèi)，也會(huì)存在一些產(chǎn)品時(shí)而發(fā)生安全問題，產(chǎn)品時(shí)，可能會(huì)遇到某些安全風(fēng)險(xiǎn)。所以，需要甄別和確認(rèn)常用的個(gè)人護(hù)理品和化妝品中是否存在已知對(duì)健康有不良影響的物質(zhì)，以及潛在風(fēng)險(xiǎn)或?qū)Σ糠窒M(fèi)者有長期風(fēng)險(xiǎn)的潛在物質(zhì)，其中包括受到高度關(guān)注的香料、防腐劑和其他被稱為皮膚敏感劑或?qū)σ话憬】涤袧撛谖：Φ奈镔|(zhì)。

01為什么要重視美妝產(chǎn)品的安全風(fēng)險(xiǎn)

在國內(nèi)，由于美妝產(chǎn)品的使用越來越普及、消費(fèi)者低齡化，化妝品原料來源越來越多樣化、個(gè)別加工企業(yè)的質(zhì)量管理不規(guī)范等諸多因素，近年來化妝品安全事件層出不窮。

比如，在Bing搜索欄內(nèi)輸入“央視面膜2015”三個(gè)關(guān)鍵詞，會(huì)跳出了4000余條相關(guān)信息。其中2015年3、4月，根據(jù)消費(fèi)者投訴，央視記者前往全國化妝品集散地的廣州展開了調(diào)查，連續(xù)報(bào)道多起化妝品違法添加案例，其中一例違法添加某激素素176.12微克/克，超標(biāo)6000余倍。該年度報(bào)道的激素依賴性皮炎的案例也引起了消費(fèi)者和監(jiān)管部門的高度關(guān)注。

在日本市場(chǎng)，2013年了月，日本化妝品公司佳麗寶及其旗下子公司宣布召回45萬支添加美白成分“杜鵑醇”的化妝品，其導(dǎo)致10余萬消費(fèi)者面部出現(xiàn)不可逆白斑病變。

中國網(wǎng)財(cái)經(jīng)欄目2021年5月28日?qǐng)?bào)道，上海市藥監(jiān)局發(fā)布了《2020年上海市化妝品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)情況通報(bào)》。報(bào)告披露，2020年上海市上報(bào)化妝品不良反應(yīng)/事件報(bào)告共2486例，其中一般報(bào)告占比99.92%。報(bào)告的主要來源為醫(yī)療機(jī)構(gòu)監(jiān)測(cè)哨點(diǎn)。按報(bào)告涉及年齡段、性別統(tǒng)計(jì)，報(bào)告涉及年齡段集中于20～50歲，以女性為主;按報(bào)告涉及化妝品類別統(tǒng)計(jì)，其中非特殊用途化妝品2308種，占88.16%，特殊用途化妝品310種，占11.84%。非特殊用途化妝品以護(hù)膚類為主，特殊用途化妝品以防曬類和染發(fā)類為主;按報(bào)告涉及化妝品來源統(tǒng)計(jì)，網(wǎng)購最多，專柜購買位列第二;按化妝品不良反應(yīng)/事件初步診斷統(tǒng)計(jì)，仍以化妝品接觸性皮炎為主;按主要發(fā)生部位及癥狀來看，面部最多，主要皮損形態(tài)為紅斑、丘疹、水腫和鱗屑。

根據(jù)中國健康傳媒集團(tuán)輿情監(jiān)測(cè)中心對(duì)近年來化妝品安全事件的特別梳理，2016—2019年間，化妝品負(fù)面報(bào)道的比例由2016年的2了.54%上升到2019年的53.43%（圖1）。其中防曬和面膜產(chǎn)品的比例分別處在前兩位（圖2）。

02常見的化妝品安全現(xiàn)象

根據(jù)秦鷗、王學(xué)民、談益妹等發(fā)表在《臨床皮膚科雜志》（2018年10月）的調(diào)查，化妝品接觸性皮炎是化妝品不良反應(yīng)中排在首位的因素，占化妝品皮膚病的70%～90%，ICD70%～80%，ACD約為20%。2016年，上海市不良反應(yīng)中心傳報(bào)病例總數(shù)為1635例。其中，接觸性皮炎位居第一名（接觸性、光接觸性、色素性），大多數(shù)原因是與某些成分誘發(fā)或化妝品使用不當(dāng)有關(guān)，68%的消費(fèi)者認(rèn)為自己的皮膚比幾年前更加敏感，18%的消費(fèi)者認(rèn)為化妝品不耐受是造成她們皮膚和頭皮、頭發(fā)問題的主要原因。

根據(jù)該調(diào)查，通過對(duì)上海地區(qū)進(jìn)行化妝品所致接觸性皮炎的致病成分分析，發(fā)現(xiàn)化妝品常用成分的系列斑貼式樣陽性率分別見表1和表2。

由于消費(fèi)者的皮膚特質(zhì)各異，使用的產(chǎn)品及皮膚暴露的環(huán)境因素紛繁復(fù)雜，因此，要系統(tǒng)地降低消費(fèi)者應(yīng)用產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)，有必要從源頭上控制。即對(duì)每種添加的原料按照在可能應(yīng)用的產(chǎn)品類別（如滯留型或洗去型），根據(jù)應(yīng)用的一般習(xí)慣的最大暴露量，依據(jù)毒理學(xué)進(jìn)行評(píng)估，并給出相應(yīng)的建議，如禁止、限制用量和最大使用量等。

03毒理學(xué)在化妝品科學(xué)中應(yīng)用

由于化妝品是相對(duì)年輕的、多學(xué)科交叉的科學(xué)，尚未發(fā)展為獨(dú)立的化妝品毒理學(xué)。

其主要借鑒于毒理學(xué)在其他學(xué)科的一些成功經(jīng)驗(yàn)，如環(huán)境毒理學(xué)、藥學(xué)毒理學(xué)等。因此，化妝品在應(yīng)用毒理學(xué)評(píng)估中尚存在有待完善和摸索的諸多方面。

a.毒理學(xué)概述

毒理學(xué)雖然聽起來似乎是一門非常高深的新興學(xué)科，其實(shí)與我們的日常生活密切相關(guān)。毒理學(xué)是一門研究化學(xué)物質(zhì)和物理因素對(duì)有機(jī)體產(chǎn)生不良作用（副作用或有害作用）的學(xué)科。不良作用可以非常明顯，比如死亡、癌癥、疼痛、皮炎等;也可以是一些輕微的作用，比如正在發(fā)育的兒童大腦對(duì)于微量鉛暴露極為敏感，會(huì)導(dǎo)致學(xué)習(xí)能力和記憶力衰退。意識(shí)到這一點(diǎn)遠(yuǎn)比了解多大劑量的鉛會(huì)導(dǎo)致兒童死亡更加重要。

毒理學(xué)定義中的化學(xué)物質(zhì)可以是自然界存在的產(chǎn)物，也可以是人工合成的物質(zhì)。這些物質(zhì)可能是必需的，也可能是致命的毒藥。而不同的使用劑量會(huì)使這些化學(xué)物質(zhì)對(duì)人類產(chǎn)生不同的作用。比如，雖然肉毒素是致命的毒藥，但極微量的合理使用，卻是醫(yī)美治療中用來祛除皺紋的利器。

b.毒理學(xué)與環(huán)境健康

毒理學(xué)也可以放在環(huán)境健康的背景中去考量。我們將環(huán)境健康定義為“能保證所有生物體擁有保持或發(fā)揮全部遺傳基因的最佳機(jī)會(huì)”，這個(gè)定義的價(jià)值可以從兒童身上得到最好的體現(xiàn)。這也是相關(guān)兒童和孕婦的功效測(cè)試的倫理學(xué)評(píng)估很難通過的原因。例如，美妝產(chǎn)品中使用的維生素A，本身是相對(duì)安全的物質(zhì)，但在日光暴露的環(huán)境中使用，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的光敏癥;伐木工人裸露的胳膊遇到松木屑，在日光暴露的環(huán)境中作業(yè)，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的過敏現(xiàn)象;香水會(huì)給人帶來非常愉悅的感受，但有些佩戴金屬首飾的消費(fèi)者會(huì)因此出現(xiàn)皮炎，這是由于香水中的某些香原料遇到金屬中的鎳會(huì)引起皮炎。凡此種種，正如毒理學(xué)之父Paracelsus——【瑞士科學(xué)家（1493一1541）】所說：“沒有絕對(duì)無毒，劑量決定是毒是藥”（There is none that is not a poison.The right dose differentiates a poison and a remedy.）因此，不能孤立地討論某種物質(zhì)是否是毒物，應(yīng)該從環(huán)境、使用方法和劑量三個(gè)維度討論某一化學(xué)物質(zhì)是否有害。

04毒理學(xué)的歷史

毒理學(xué)的歷史最早可以追溯到中國中草藥之父神農(nóng)氏嘗遍百草，據(jù)說死于藥物劑量過大而引起的中毒;文藝復(fù)興時(shí)期，達(dá)·芬奇（1452一1519）在動(dòng)物身上實(shí)驗(yàn)毒藥的生物性積累;煉金術(shù)師、毒理學(xué)之父帕拉賽爾蘇斯（1493—1541）曾試圖將醫(yī)學(xué)和煉金術(shù)結(jié)合起來形成一種新的醫(yī)療化學(xué);瑞士科學(xué)家馬修·保羅奧菲拉（1787—1853）被譽(yù)為“現(xiàn)代毒理學(xué)之父”，他于1813年出版了《毒藥學(xué)》，書中詳細(xì)描述了中毒的癥狀。赫爾曼·穆勒于1939年發(fā)現(xiàn)了DDT的殺蟲功效，并于1948年獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，而DDT在19了2年被禁止使用。毒理學(xué)的相關(guān)事件貫穿了幾乎我們?nèi)祟惏l(fā)展的整個(gè)歷史。

05公共安全事件

了解一些合法或非法藥品的毒理學(xué)特性對(duì)于制定合理的公共政策非常重要。其中，在毒理學(xué)歷史上，最著名的是1962年的“反應(yīng)停（沙利度胺）”事件?！胺磻?yīng)?！笔强谷焉锓磻?yīng)的新藥，臨床應(yīng)用中卻被發(fā)現(xiàn)其存在導(dǎo)致嬰兒出生缺陷的副作用，也就是我們現(xiàn)在所說的“海豚嬰事件”。此前這種新藥在歐洲得到了廣泛推廣，導(dǎo)致了歐洲數(shù)萬家庭的悲劇，而在美國FDA專家的極力阻止下，其未能進(jìn)入美國市場(chǎng)，使美國人逃過了這場(chǎng)噩夢(mèng)。之后立法規(guī)定所有新藥必須在動(dòng)物和人體上進(jìn)行充分的實(shí)驗(yàn)，才能獲得FDA的使用批準(zhǔn)。

蕾切爾·卡森在1962年出版了具有里程碑意義的著作《寂靜的春天》，其中集采了化學(xué)物質(zhì)對(duì)環(huán)境的影響，并表達(dá)了殺蟲劑對(duì)人體健康存在的不良影響的擔(dān)憂。其中DDT作為一種高效的殺蟲劑，雖然不會(huì)直接導(dǎo)致動(dòng)物死亡，不過會(huì)使烏類蛋殼變薄，導(dǎo)致鳥類特別是食肉性鳥類的減少。而且這類殺蟲劑會(huì)累積在動(dòng)物的脂肪中，通過食物鏈最終進(jìn)入人體。哺乳期間DDT也會(huì)隨乳汁進(jìn)入嬰兒體內(nèi)。最終DDT在1972年被禁用。

與化妝品安全關(guān)聯(lián)度最密切的事件是美國20世紀(jì)30年代一起Lash Lure染睫毛劑導(dǎo)致消費(fèi)者失明的安全事件。Lash Lure像染發(fā)劑一樣，可永久性地改變睫毛的顏色，當(dāng)時(shí)人們并不了解p一苯二胺的毒性，卻貿(mào)然在眼部使用它，因?yàn)檠蹆?nèi)黏膜要比正常皮膚脆弱得多，最終導(dǎo)致數(shù)10人失明，一人因感染而死亡。這場(chǎng)慘痛的事故以1938年11月FDA將睫毛膏中的這種活性成分在化妝品中認(rèn)定為非法使用而告終，同年，促使FDA于1938年出臺(tái)了化妝品管理規(guī)范。而今，這種成分在中國屬于“化妝品組分中暫時(shí)允許使用的染發(fā)劑”，即可以在染發(fā)類化妝品中使用的成分;并且必須在產(chǎn)品標(biāo)簽上標(biāo)注“合苯二胺類”“不可用于染眉毛和眼睫毛”等警示。

06毒理學(xué)的作用

毒理學(xué)無法解決所有的安全問題，但能幫助我們更好地以批判性的眼光分析周圍環(huán)境和那些影響本地甚至全球的事件，更好地判斷化學(xué)物質(zhì)和物理因素對(duì)我們生活和工作的影響，從而提出富有遠(yuǎn)見的指導(dǎo)性的建議，進(jìn)而帶動(dòng)各行各業(yè)以及自身減少危害暴露于危害的風(fēng)險(xiǎn)。

更多地了解一些毒理學(xué)知識(shí)可以幫助我們做出一些日常決定。在促進(jìn)人體健康與改善環(huán)境質(zhì)量時(shí)，也能根據(jù)毒理學(xué)的基本原理（劑量一效應(yīng)關(guān)系、個(gè)體易感性）采取行動(dòng)。比如人們一旦意識(shí)到了嬰兒與兒童的體重較輕，正在發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)特別敏感，他們比成人更易受到化學(xué)物質(zhì)的影響，人們就會(huì)采取行動(dòng)減少嬰幼兒的暴露。

07毒理學(xué)的三原則

利用毒理學(xué)來分析和判斷化學(xué)物質(zhì)的安全性，需依據(jù)劑量一效應(yīng)關(guān)系，風(fēng)險(xiǎn)=危害×暴露，個(gè)體敏感性、易感性和差異性這三個(gè)重要的原則，這也被稱為毒理學(xué)三原則，這三個(gè)原則也構(gòu)成了毒理學(xué)的重要基石。

原則一：劑量—效應(yīng)關(guān)系

通常所說的毒理學(xué)致毒性，是劑量一效應(yīng)關(guān)系。

劑量既包括單次使用的劑量，也包括長期累積形成的累積劑量。在毒理測(cè)試中，主要指單劑量或一過性使用的致毒致刺激性，同時(shí)要考慮，單劑量即使沒有危害，也需要考察長期使用的安全性。由累積劑量形成的長期毒性，也稱慢毒。

要估測(cè)一種物質(zhì)的作用，確定劑量是非常關(guān)鍵的一個(gè)步驟。劑量指的是化學(xué)物質(zhì)的暴露量，是物體或人接觸化學(xué)物質(zhì)在數(shù)量上的一種衡量。一般用化學(xué)物質(zhì)的數(shù)量與體重的比值來表示，即每千克作為一個(gè)單位，其中所能分配的化學(xué)物質(zhì)濃度或含量。

效應(yīng)是發(fā)生的反應(yīng)。由于個(gè)體的差異，現(xiàn)在人們一般用半數(shù)有效劑量來對(duì)效果進(jìn)行判斷。比如研究一種物質(zhì)的毒性，可以用導(dǎo)致一半研究對(duì)象死亡時(shí)的劑量（即LD50，半致死劑量），它主要根據(jù)大鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物一次急性暴露下引起的死亡數(shù)來確定。雖然LD50在度量物質(zhì)的嚴(yán)重危害時(shí)比較管用，但是無法涵蓋小劑量慢毒性副作用。目前LD50不再被認(rèn)為是一個(gè)全面評(píng)估毒性的指標(biāo)。毒理學(xué)家會(huì)通過一系列測(cè)試來確定一種物質(zhì)釋放會(huì)產(chǎn)生不良效應(yīng)，并通過進(jìn)一步測(cè)試來描述與理解這些效應(yīng)的特性。原則二：風(fēng)險(xiǎn)=暴露×危害

風(fēng)險(xiǎn)是指一個(gè)人或者一個(gè)人群暴露于一種有害物質(zhì)或者境況時(shí)引發(fā)傷害、疾病、功能喪失或者死亡的可能性。

而連接危害與風(fēng)險(xiǎn)這個(gè)概念的是暴露。沒有暴露，就沒有風(fēng)險(xiǎn)，也就沒有危害。減少暴露或者危害，或者兩者同時(shí)減少，就可以減少風(fēng)險(xiǎn)。

暴露途徑、頻率和時(shí)間也是暴露的三個(gè)重要概念。一種物質(zhì)只有先進(jìn)入人體內(nèi)或者與身體接觸才能對(duì)人體產(chǎn)生作用，而它進(jìn)入特定器官的能力決定了它的效應(yīng)。代謝和排泄則會(huì)影響物質(zhì)的吸收，可以減少體內(nèi)毒物的量，減少敏感器官的暴露，從而減輕毒物產(chǎn)生的效應(yīng)。

皮膚作為體表面積最大的器官，通常假設(shè)所使用在皮膚上的物質(zhì)100%被皮膚所吸收。因此，在考慮用于護(hù)體產(chǎn)品中的物質(zhì)時(shí)，由于表面積大、使用量大，吸收的劑量也大。

暴露的途徑主要有三種

①經(jīng)皮膚暴露（比如化妝品，空氣污染，日光輻射;不同物質(zhì)的經(jīng)皮吸收比率決定了它的吸收效率）。

②經(jīng)肺部暴露（除了影響肺部，呼吸吸入可以將特定的物質(zhì)直接吸收進(jìn)入血液）。

③經(jīng)口暴露（飲食，胃腸吸收）不同物質(zhì)通過不同的暴露途徑會(huì)有不同的吸收效率。

暴露頻率不僅指暴露出現(xiàn)的次數(shù)，也指兩次暴露之間的時(shí)間長短。一種物質(zhì)的有害效應(yīng)常取決于暴露頻率和多次暴露之間的時(shí)間間隔。

持續(xù)暴露時(shí)間與毒性也有密切的聯(lián)系。在毒理學(xué)中，持續(xù)暴露時(shí)間有三種情況，即急性暴露（短時(shí)間內(nèi)有一次或兩次暴露）、亞慢性暴露（許多天或者幾個(gè)月內(nèi)的多次暴露）和慢性暴露（長期甚至終身暴露）。

毒理學(xué)中還有一個(gè)半衰期的概念。主要用來表明化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)的代謝、分布和排泄情況。它指的是一種物質(zhì)在被代謝和清除出體內(nèi)減少一半所需的時(shí)間。它往往和體內(nèi)的蓄積性關(guān)聯(lián)在一起。值得注意的是同一種物質(zhì)在身體不同部位的分布和半衰期并不相同，比如血液中鉛的半衰期以天計(jì)，而在骨骼中鉛的半衰期就要以年來計(jì)。

原則三：個(gè)體易感性、敏感性和差異性

易感性是指對(duì)同一種有毒物質(zhì)的同等暴露，一些人身體產(chǎn)生的反應(yīng)比另一些人更大。在毒理學(xué)及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理中，這是個(gè)關(guān)鍵概念。易感性主要與幾個(gè)因素有關(guān)，包括年齡、性別、健康狀況、遺傳背景和化學(xué)物質(zhì)的暴露史。敏感性與易感性有關(guān)，但一般指某些人對(duì)某些物質(zhì)特別易感，比如有些人對(duì)花生特別敏感。還需要注意的是反復(fù)暴露于一種同樣的物質(zhì)會(huì)使敏感性增強(qiáng)。

一般來說，兒童與老年人的敏感性最高。兒童是因?yàn)檎诎l(fā)育，正在分裂的細(xì)胞壁成熟細(xì)胞更易受到傷害。而老年人的敏感性較高，是因?yàn)樗麄兊拇x能力降低，對(duì)發(fā)生的效應(yīng)其身體代償能力也較低（代償指的是某些器官因疾病受損后，機(jī)體調(diào)動(dòng)為受損部分和有關(guān)器官、組織或者細(xì)胞來替代或者補(bǔ)償其代謝和功能，使體內(nèi)建立新平衡的過程）。性別與遺傳特性也決定了物質(zhì)代謝快慢。

毒理學(xué)的三原則適用于多種情況，在日常生活中我們可以根據(jù)毒理學(xué)的原則做出一些判斷和選擇。比如，我們可以決定使用什么清潔產(chǎn)品，對(duì)化妝品中的某些成分如何看待。

08風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)管理的定義

風(fēng)險(xiǎn)與危害密切相關(guān)，我們把風(fēng)險(xiǎn)定義為發(fā)生危害的可能性。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是指確定風(fēng)險(xiǎn)性質(zhì)和大小的過程，而風(fēng)險(xiǎn)管理是確定是否或者多大程度地通過行動(dòng)來降低風(fēng)險(xiǎn)的過程。我們所有人每天都會(huì)對(duì)一些活動(dòng)或者暴露所具有的潛在不良效應(yīng)做出風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，同時(shí)我們的一些決定其實(shí)是對(duì)已知風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理。

危害鑒定是評(píng)價(jià)一種物質(zhì)對(duì)動(dòng)物或者人的健康狀況的影響。大多數(shù)情況下，毒理學(xué)家會(huì)仔細(xì)評(píng)估不良效應(yīng)和易感人群。

劑量一效應(yīng)的評(píng)估主要是對(duì)劑量與不良效應(yīng)之間的關(guān)系做出評(píng)估。常見的做法是確定可引發(fā)效應(yīng)的最小劑量或暴露量。

暴露評(píng)估是指對(duì)特定人群所有可能遭受的暴露做出評(píng)估。重要的參數(shù)包括劑量、持續(xù)暴露時(shí)間、暴露頻率和暴露途徑。

最后一步是描述風(fēng)險(xiǎn)，即綜合以上所有信息，確定人體可接受的暴露水平。

簡單來講，危害與暴露決定了風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)=危害×暴露）。

09案例分析

依據(jù)歐盟《SCCS關(guān)于化妝品成分及其安全性評(píng)估測(cè)試的指南》（第11版），選擇一種液體純物質(zhì)，1.2-戌二醇，和防曬劑二乙基己基丁酰胺基三嗪酮。

3.化妝品成分的安全性評(píng)價(jià)

3-1根據(jù)SEES的要求對(duì)化妝品成分進(jìn)行安全性評(píng)估

3-2化妝品配料的化學(xué)和物理規(guī)格

3-2.1化學(xué)特性

3-2.2身體形態(tài)分子量3-2.3

3-2.4化學(xué)成分和異構(gòu)體組成的鑒定和純度

3-2.5雜質(zhì)或伴隨污染物的特性

3-2.6相關(guān)理化指標(biāo)

3-2.7溶解度

3-2.8分區(qū)系數(shù)（對(duì)數(shù)Pow）

3-2.9同質(zhì)性和穩(wěn)定性

3-3次暴露評(píng)估

3-3.1化妝品配料的功能和用途

3-3.2相關(guān)暴露情景識(shí)別

3-3.3安全評(píng)價(jià)目標(biāo)劑量的確定

3-3.4外部暴露

3-3.4.1暴露模式和分層方法

3-3.4.1.1皮膚暴露模型

3-3.4.1.2口腔暴露模型

3-3.4.1.3吸入暴露模型

3-3.4.2模型參數(shù)

3-3.4.2.1日使用量和保留率

3 3-3.4.2.2濃度

3-3.4.2.3吸入暴露專用參數(shù)

3-3.4.3總風(fēng)險(xiǎn)敞口

3-3.5內(nèi)部暴露

3-3.5.1毒物動(dòng)力學(xué)（ADME）

3-3.5.1.1經(jīng)皮/經(jīng)皮吸收

3-3.5.1.2攝取后吸收

3-3.5.1.3吸入性

3-3.5.2不同途徑的代謝差異

3-3.5.2.1系統(tǒng)代謝

3-3.5.2.2真皮新陳代謝

3-3.5.2.3肺代謝

3-3.5.3 PBPK建模

3-3.5.4全身暴露劑量（SED）的計(jì)算

3-3.5.4.1吸入性SED（SED inh）計(jì)算

3-3.5.5全身劑量整合

3-3.5.6人體生物監(jiān)測(cè)

3-3.5.6.1定義

3-3.5.6.2應(yīng)用領(lǐng)域

案例一 l，2-戊二醇

1.毒理學(xué)影響的信息

急性毒性

半數(shù)致死劑量（LD50）經(jīng)口-大鼠-12，700mg/kg

皮膚刺激或腐蝕（無數(shù)據(jù)資料）

眼睛刺激或腐蝕（無數(shù)據(jù)資料）

呼吸道或皮膚過敏（無數(shù)據(jù)資料）

生殖細(xì)胞突變性（無數(shù)據(jù)資料）

致癌性

IARC：此產(chǎn)品中沒有大于或等于0.1%含量的組分被IARC鑒別為可能的或肯定的

人類致癌物。

生殖毒性

（無數(shù)據(jù)資料）

特異性靶器官系統(tǒng)毒性（一次接觸）

（無數(shù)據(jù)資料）

特異性靶器官系統(tǒng)毒性（反復(fù)接觸）

（無數(shù)據(jù)資料）

吸入危險(xiǎn)

（無數(shù)據(jù)資料）

潛在的健康影響：

1）吸入可能有害，可能引起呼吸道刺激;

2）攝入，如口服有害

3）皮膚：通過皮膚吸收可能有害，可能

引起皮膚刺激;

4）眼睛：可能引起眼刺激;

5）接觸后的征兆和癥狀：

據(jù)我們所知，此化學(xué)物質(zhì)的物理和毒性性質(zhì)尚未經(jīng)完整的研究。

2.生態(tài)學(xué)資料

2.1生態(tài)毒性

（無數(shù)據(jù)資料）

2.2持久性和降解性

（無數(shù)據(jù)資料）

2.3潛在的生物累積性

（無數(shù)據(jù)資料）

2.4土壤中的遷移性

（無數(shù)據(jù)資料）

2.5 PBT和vPvB的結(jié)果評(píng)價(jià)

（無數(shù)據(jù)資料）

2.6其它不良影響

（無數(shù)據(jù)資料）

根據(jù)上述評(píng)估，首先將其視為100%被皮膚吸收，因此后面的數(shù)據(jù)是假設(shè)該物質(zhì)被100%吸收的前提下所做的毒理學(xué)評(píng)估，即使30%的添加劑量，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)和累積毒性，實(shí)際上，由于成本和配方的穩(wěn)定性考慮，不可能添加30%，最大的可能性是10%。

案例二 二乙基己基丁酰胺基三嗪酮

物理化學(xué)性質(zhì)

密度：1.2±0.1g/cm3

分子式：C44H59N705

分子量：765.983

精確質(zhì)量：765.457764

1.毒理學(xué)信息

急性毒性

（無數(shù)據(jù)資料）

皮膚刺激或腐蝕

（無數(shù)據(jù)資料）

眼睛刺激或腐蝕

（無數(shù)據(jù)資料）

呼吸道或皮膚過敏

（無數(shù)據(jù)資料）

生殖細(xì)胞突變性

（無數(shù)據(jù)資料）

致癌性

IARC：此產(chǎn)品中沒有大于或等于0.1%含量的組分被IARC鑒別為可能的或肯定的人類致癌物。

生殖毒性

（無數(shù)據(jù)資料）

特異性靶器官系統(tǒng)毒性（一次接觸）

（無數(shù)據(jù)資料）

特異性靶器官系統(tǒng)毒性（反復(fù)接觸）

（無數(shù)據(jù)資料）

吸入危險(xiǎn)

（無數(shù)據(jù)資料）

潛在的健康影響

1）吸入：吸入可能有害?？赡芤鸷粑来碳?

2）攝入：如口服是有害的;

3）皮膚：如果通過皮膚吸收可能是有害的，可能引起皮膚刺激;

3）眼睛：可能引起眼睛刺激;

4）接觸后的征兆和癥狀

據(jù)我們所知，此化學(xué)物質(zhì)的物理和毒性

性質(zhì)尚未經(jīng)完整的研究。

2.生態(tài)學(xué)資料

2.1生態(tài)毒性

（無數(shù)據(jù)資料）

2.2持久存留性和降解性

（無數(shù)據(jù)資料）

2.3潛在的生物蓄積性

（無數(shù)據(jù)資料）

2.4土壤中的遷移性

（無數(shù)據(jù)資料）

2.5 PBT和vPvB的結(jié)果評(píng)價(jià)

（無數(shù)據(jù)資料）

2.6其它不利的影響

（無數(shù)據(jù)資料）

根據(jù)上述評(píng)估，首先將其視為100%被

皮膚吸收，因此后面的數(shù)據(jù)是假設(shè)該物質(zhì)被100%吸收的前提下所做的毒理學(xué)評(píng)估?？紤]到該物質(zhì)是防曬產(chǎn)品中的紫外吸收成分，先考慮其吸收性，其實(shí)，如果依據(jù)500Da法則，該物質(zhì)的分子量為765.983，可視為不吸收，從外用的使用目的初步判斷是安全的。因此，從上述分析看，毒理學(xué)評(píng)估的安全閾值的假設(shè)前提非常低，這是從應(yīng)用的足夠安全目的出發(fā)所導(dǎo)致的結(jié)果。

綜合上述分析，現(xiàn)實(shí)中化妝品配方中的大多數(shù)成分的添加劑量遠(yuǎn)低于根據(jù)假設(shè)模型所得出的推薦劑量，即使考慮到存在“雞尾酒“效應(yīng)和”疊加“效應(yīng)，實(shí)際的即時(shí)刺激和累積毒性也遠(yuǎn)低于理論模型的推算。不過，與免疫反應(yīng)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)通過上述模型預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確度較低，因?yàn)槊庖叻磻?yīng)對(duì)劑量非常敏感，即使遠(yuǎn)低于理論推算的劑量和實(shí)際添加劑量。因此，化妝品安全評(píng)估方法既不是能100%保障安全性的絕對(duì)標(biāo)準(zhǔn)，也不是唯一的評(píng)估尺度。在實(shí)際應(yīng)用過程中，應(yīng)從實(shí)踐出發(fā)，關(guān)注隨時(shí)發(fā)生的案例可能存在的潛在機(jī)理，對(duì)評(píng)估模型進(jìn)行動(dòng)態(tài)的矯正，以適應(yīng)實(shí)際應(yīng)用中的多樣性和具體使用過程的變化，不斷完善評(píng)估的手段和策略，使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與現(xiàn)實(shí)應(yīng)用的關(guān)聯(lián)度更高、一致性更接近，不斷提高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的可靠性。

Profile

梅鶴祥

特約專家

原德之馨大中華區(qū)化妝品原料部總監(jiān)，現(xiàn)為弗圖醫(yī)學(xué)創(chuàng)始人。

中整協(xié)化妝品功效分會(huì)的理事，世中聯(lián)化妝品分會(huì)的聯(lián)合發(fā)起人和常務(wù)理事，中國化藥協(xié)會(huì)化妝品分會(huì)常務(wù)理事，中國香化協(xié)會(huì)功效專業(yè)分會(huì)理事;在美妝領(lǐng)域相繼搭建和推廣無防腐技術(shù)、敏感性皮膚護(hù)理、日光防護(hù)及超越紫外線防曬、美白7級(jí)方程式等趨勢(shì)，完成包括SymWhite377在內(nèi)的若干新原料的注冊(cè)和備案工作。倡導(dǎo)健康精準(zhǔn)護(hù)膚理念，致力于科普工作并推動(dòng)藥妝品及醫(yī)學(xué)護(hù)膚品在國內(nèi)的發(fā)展和創(chuàng)新。