天麻素聯(lián)合左乙拉西坦對(duì)癲癇患者TNF-α、CRP、IL-6、IL-8水平的影響

陶 琳

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 154002

癲癇是一種因大腦內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞群反復(fù)超同步放電，而造成短暫性、驟然性與發(fā)作性的腦功能紊亂疾病[1]。因發(fā)病原因的差異，癲癇患者的癥狀表現(xiàn)非常復(fù)雜，極易導(dǎo)致漏診。研究表明，如果能接受規(guī)范的藥物治療，則能有效地控制癲癇患者的發(fā)作[2]。目前的療法包含藥物療法、神經(jīng)調(diào)控療法和手術(shù)療法，雖然目前治療癲癇的藥物比較多，但仍沒有形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。左乙拉西坦在新診癲癇和難治性癲癇的治療中取得了一定的效果[3]，但單獨(dú)使用對(duì)癲癇的效果并不滿意。天麻素在臨床上主要用于頸源性頭痛、眩暈、慢性腦供血不足、血管性癡呆、偏頭痛、椎—基底動(dòng)脈缺血性眩暈、腹瀉型腸易激綜合征、突發(fā)性耳聾、中風(fēng)認(rèn)知功能障礙、糖尿病周圍神經(jīng)病變、冠心病心絞痛等疾病的治療[4]，但關(guān)于其治療癲癇的報(bào)道較少見。鑒于此，本文將左乙拉西坦聯(lián)合天麻素膠囊應(yīng)用于癲癇患者中，分析其對(duì)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月—2018年12月我院收治的100例癲癇患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)腦電圖檢查確診，無顏面部外傷和顱腦外傷史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦部惡性腫瘤、腦炎、顱腦損傷以及代謝類疾病等所致癲癇或者偏頭痛患者，長期抽煙、吸食毒品和酗酒等不良習(xí)慣患者，合并重要的臟器功能不全患者，依從性較差者，有外科手術(shù)史者，合并精神癥狀，曾出現(xiàn)躁狂或抑郁等癥狀者。用抽簽法隨機(jī)分為兩組，各50例。觀察組男27例，女23例；年齡20～57歲，平均年齡(37.28 ± 3.92)歲；病程2個(gè)月～21年，平均病程(1.59 ± 0.42)年。對(duì)照組男26例，女24例；年齡20～57歲，平均年齡(37.64±4.15)歲；病程2個(gè)月～21年，平均病程(1.63 ± 0.45)年。兩組的基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組：單純服用左乙拉西坦(批號(hào)：H20110410，生產(chǎn)廠家：比利時(shí) UCB Pharma S.A)，初始劑量為200mg/次，2次/d，1周后改為500mg/次，2次/d。觀察組：聯(lián)合服用天麻素膠囊(批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44025050，生產(chǎn)廠家：廣州市香雪制藥公司)治療，0.1g/次，3次/d。兩組癲癇患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療癲癇效果的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]：完全控制：患者在治療期間沒有發(fā)生癲癇；顯效：患者在治療期間出現(xiàn)癲癇的次數(shù)顯著降低，降低的幅度超過50%；有效：患者在治療期間出現(xiàn)癲癇的次數(shù)有所降低，降低幅度為25%～50%；無效：患者出現(xiàn)癲癇的次數(shù)無改變。總有效率=完全控制率+顯效率+有效率。(2)采取ELISA法檢測治療前后的血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，試劑盒購自上海晶抗生物公司。(3)記錄兩組皮疹、頭暈以及消化道不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清IL-6、TNF-α、BDNF、IL-8和CRP水平比較 治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、IL-8和CRP水平明顯降低(P<0.05)，BDNF水平明顯升高(P<0.05)，且觀察組改善更加明顯(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后的血清IL-6、TNF-α、BDNF、IL-8和CRP水平比較

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組發(fā)生頭暈1例，皮疹1例，消化道不良反應(yīng)2例；觀察組發(fā)生頭暈1例，皮疹1 例，消化道不良反應(yīng)1例。兩組不良反應(yīng)相比無明顯差異(P>0.05)。

3 討論

癲癇的臨床特點(diǎn)為病程長、癥狀復(fù)雜多樣和易反復(fù)發(fā)作。抗癲癇治療的臨床目標(biāo)主要是控制癲癇發(fā)作，提高生活質(zhì)量以及降低致殘率[6]。目前西醫(yī)的治療手段包含外科手術(shù)、抗癲癇藥物、生酮飲食以及迷走神經(jīng)刺激術(shù)等，其中藥物療法是最主要的治療方式[7-8]。左乙拉西坦是一種近年來開始應(yīng)用于臨床的新型抗癲癇藥，通過多重的抗癲癇作用機(jī)制，能對(duì)電壓依賴性Na+通道進(jìn)行有效的阻斷，大大減少癲癇樣放電所產(chǎn)生的電位數(shù)目和放電持續(xù)的時(shí)間，而且對(duì)Ca2+通道具有輕微的阻滯效果[9]。左乙拉西坦能促進(jìn)磷脂乙醇胺以及磷脂膽堿的合成，使神經(jīng)元細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定，還能提高神經(jīng)元對(duì)葡萄糖的利用率，使腦組織的能量代謝得到改善[10-11]。

但隨著服用左乙拉西坦治療時(shí)間的不斷延長，癲癇患者對(duì)于該藥的耐受性明顯增加，其臨床療效受到了限制。中醫(yī)認(rèn)為，癲癇是由于“赤巴”“培根”以及“隆”等有效維持機(jī)體正常功能的“三因”喪失平衡后導(dǎo)致的病變。天麻素對(duì)失眠、神經(jīng)衰弱和頭痛癥狀具有較為顯著的緩解作用。現(xiàn)代的藥理研究發(fā)現(xiàn)，天麻素可以通過調(diào)節(jié)患者血漿一氧化氮和內(nèi)皮素水平，來明顯增加血管的順應(yīng)性以及調(diào)節(jié)血管的舒縮功能，使神經(jīng)系統(tǒng)的血供得到改善，明顯調(diào)節(jié)血脂，以不斷延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，明顯改善循環(huán)[12]。其抗癲癇的作用機(jī)制可能是通過有效激活海馬抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的表達(dá)和活性，明顯抑制海馬中氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)的興奮性[13]。觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；表明天麻素膠囊聯(lián)合左乙拉西坦對(duì)癲癇患者的療效明顯優(yōu)于單純使用左乙拉西坦。BDNF主要存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，BDNF在癲癇患者機(jī)體中的表達(dá)水平會(huì)明顯下調(diào)。治療后，觀察組的BDNF水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，進(jìn)一步說明了天麻素膠囊治療癲癇的可行性。

近年來的多項(xiàng)研究[14-15]均發(fā)現(xiàn)，癲癇的發(fā)生發(fā)展與患者的神經(jīng)免疫系統(tǒng)功能紊亂緊密相關(guān)。細(xì)胞因子作為一種具有重要作用的免疫調(diào)節(jié)因子，其與癲癇具有密切的關(guān)系。癲癇患者的神經(jīng)元發(fā)生異常的放電后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能會(huì)出現(xiàn)短暫性的失調(diào)，造成膠質(zhì)細(xì)胞的功能出現(xiàn)改變，導(dǎo)致IL-6、TNF-α、IL-8和CRP等大量炎癥因子的表達(dá)，誘發(fā)炎癥反應(yīng)。TNF-α的表達(dá)水平升高能通過促進(jìn)N-甲基-D-天門冬氨酸受體的激活，造成神經(jīng)元內(nèi)Ca2+含量的明顯升高，從而大大提高神經(jīng)元的興奮性。TNF-α能使膠質(zhì)細(xì)胞中的谷氨酰胺合成酶的活性明顯受到抑制，導(dǎo)致谷氨酸的活性增強(qiáng)以及表達(dá)水平升高。而且TNF-α可以通過對(duì)γ-氨基丁酸能受體的內(nèi)吞效果，導(dǎo)致突觸表面γ-氨基丁酸A型受體大大減少，明顯增強(qiáng)突觸的興奮性。治療后，觀察組的血清IL-6、TNF-α、IL-8和CRP水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明天麻素可能通過抑制炎癥因子水平，而影響神經(jīng)的電生理活動(dòng)，明顯抑制神經(jīng)元異常放電的產(chǎn)生、傳導(dǎo)以及擴(kuò)散，進(jìn)而抑制癲癇的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，天麻素膠囊聯(lián)合左乙拉西坦對(duì)癲癇患者的療效明顯優(yōu)于單純使用左乙拉西坦，能有效提高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，降低炎癥因子水平。