多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑對(duì)復(fù)發(fā)性漿液性卵巢癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平及安全性的影響

何佳，郭瓊

（1.貴溪市人民醫(yī)院腫瘤科，江西 鷹潭 335400；2.萬(wàn)載縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，江西 宜春 336100）

卵巢癌為婦科常見惡性腫瘤，發(fā)病隱匿，就診時(shí)多半已屬晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)，死亡率較高，嚴(yán)重威脅患者身體健康和生命安全。臨床常采用鉑類藥物進(jìn)行化療，雖75%左右患者可得到有效緩解，但復(fù)發(fā)率較高。漿液性卵巢癌是卵巢癌亞類中的高占比類型，復(fù)發(fā)性漿液性卵巢癌患者易對(duì)常規(guī)鉑類化療藥物耐藥，影響化療反應(yīng)效果，因此，尋找有效的聯(lián)合化療方案尤為重要[1]。有研究[2]表明，多西他賽對(duì)鉑類敏感患者療效確切?；诖?，本研究探討多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑對(duì)復(fù)發(fā)性漿液性卵巢癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年9 月至2019 年12 月于本院治療的82例復(fù)發(fā)性漿液性卵巢癌患者，隨機(jī)分為兩組，每組41例。對(duì)照組年齡36～77 歲，平均年齡（58.34±7.31）歲；病理分期：Ⅰ期 4 例，Ⅱ期 4 例，Ⅲ期 27 例，IV 期 6 例。觀察組年齡37～79歲，平均年齡（59.14±7.41）歲；病理分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期5例，Ⅲ期26例，IV期7例。根據(jù)上次鉑類化療完結(jié)時(shí)間，≤6 個(gè)月復(fù)發(fā)為鉑類敏感型復(fù)發(fā)，＞6 個(gè)月復(fù)發(fā)為鉑類耐藥型復(fù)發(fā)。對(duì)照組鉑類敏感型復(fù)發(fā)17 例，鉑類耐藥型復(fù)發(fā)24 例。觀察組鉑類敏感型復(fù)發(fā)19 例，鉑類耐藥型復(fù)發(fā)22例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過(guò)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》中復(fù)發(fā)性漿液性卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)確診；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書；均接受過(guò)含鉑類藥物化療；預(yù)期生存期＞3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；存在其他惡性腫瘤病史者；存在骨髓功能障礙者。

1.3 方法 兩組均進(jìn)行常規(guī)護(hù)肝、護(hù)胃和止吐治療。

1.3.1 對(duì)照組 采用卡鉑化療：靜脈滴注卡鉑注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇海慈生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065621），每次400 mg/m2，每天1次。

1.3.2 觀察組 采用多西他賽+奈達(dá)鉑化療：靜脈滴注多西他賽注射液（太極集團(tuán)四川太極制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123401），每次75 mg/m2，每天1次，奈達(dá)鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143132），每次95 mg/m2，每天1次。兩組均持續(xù)治療28 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) ①血清腫瘤標(biāo)志物水平：治療前、4 個(gè)療程后，清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min 離心10 min，采用全自動(dòng)生化儀（貝克曼庫(kù)爾特公司，型號(hào)：AU680）和化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清糖抗原125（CA125）、糖抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）水平，其正常參考值分別為＜35 U/mL、37 U/mL、5 mg/mL，水平越高表明病情越嚴(yán)重。②不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括嘔吐、厭食、白細(xì)胞減少、血小板減少、腎功能異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組血清CA125、CA19-9、CEA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組血清CA125、CA19-9、CEA 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，觀察組惡心嘔吐和腹瀉發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組肝腎功能異常、白細(xì)胞減少和血小板減少發(fā)生率均低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

3 討論

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤，發(fā)病隱匿、病死率高，嚴(yán)重威脅女性生命安全。卵巢癌一旦復(fù)發(fā)，很難治愈，臨床以姑息、緩解癥狀減輕患者痛苦、改善生存質(zhì)量、延長(zhǎng)生命為治療原則，臨床治療以化療為主要手段。多數(shù)復(fù)發(fā)性漿液性卵巢癌患者對(duì)常規(guī)鉑類化療藥物具有較強(qiáng)耐藥性和敏感性，化療反應(yīng)差，因此，尋求有效、安全的二線化療方案尤為重要。奈達(dá)鉑可有效治療鉑類耐藥卵巢癌，多西他賽可有效抑制癌細(xì)胞分裂和增殖，達(dá)到抗腫瘤效果[4-5]。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

注：CA125，血清糖抗原125；CA19-9，糖抗原19-9；CEA，癌胚抗原。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后CEA（mg/mL）34.74±8.88 34.81±8.92 0.036 0.971 23.70±6.71a 15.41±4.39a 6.62＜0.001組別對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值對(duì)照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值CA125（U/mL）512.98±310.55 513.04±312.57 0.001 0.999 271.69±110.42a 181.41±83.50a 4.176＜0.001 CA19-9（U/mL）73.58±11.60 73.60±12.59 0.007 0.994 62.92±10.49a 42.20±9.31a 9.464＜0.001

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清CA125、CA19-9、CEA水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組惡心嘔吐和腹瀉發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組肝腎功能異常、白細(xì)胞減少和血小板減少發(fā)生率均低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑化療治療復(fù)發(fā)性漿液性卵巢癌的抗腫瘤效果及安全性優(yōu)于單用鉑類化療。分析原因?yàn)?，奈達(dá)鉑屬于二代鉑類化合物，對(duì)癌癥的干預(yù)機(jī)制與卡鉑相同，進(jìn)入細(xì)胞后，產(chǎn)生的各類離子型物質(zhì)與DNA結(jié)合，可抑制DNA復(fù)制，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用。同時(shí)，奈達(dá)鉑比卡鉑有更高的水溶性，生物利用度高于卡鉑，因此，不良反應(yīng)輕于卡鉑，有一定安全性[6]。多西他賽為新型植物類抗癌藥物，屬于紫杉醇衍生物，水溶性顯著高于紫杉醇，因此，生物利用度也高于紫杉醇，且有更高的抗腫瘤活性，致敏性低、安全性高。多西他賽作用機(jī)制是藥物作用于微管靶點(diǎn)后，促進(jìn)小管聚合，降低游離狀態(tài)腫瘤小管數(shù)量，增強(qiáng)微管穩(wěn)定性，阻礙腫瘤細(xì)胞分裂、增殖，使其停滯于M和G2期，從而抑制癌細(xì)胞有絲分裂和增殖，抑制分泌腫瘤血管生成因子，最終達(dá)到抗腫瘤作用[7-8]。CA125是應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物，在卵巢癌細(xì)胞中含量最高且具有高敏感性，但并非卵巢癌特異性抗原；CA19-9 可輔助檢測(cè)原發(fā)于消化道的卵巢癌類型；CEA雖非卵巢癌特異性抗原，但其在正?；颊吲c卵巢癌患者中差異顯著，三者共同構(gòu)成良好的腫瘤檢測(cè)標(biāo)志物，賈萌萌等[9-10]研究顯示，三者水平均下降，表明化療效果良好。奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽化療對(duì)鉑類敏感型和鉑類耐藥型的晚期卵巢癌復(fù)發(fā)患者均有良好抗癌效果，且在減輕惡心嘔吐和腹瀉方面有顯著效果，對(duì)緩解肝腎功能異常、白細(xì)胞減少和血小板減少方面也有一定改善作用。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑應(yīng)用于復(fù)發(fā)性漿液性卵巢癌患者，可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。