復(fù)方丹參注射液聯(lián)合低分子肝素對(duì)子癇前期患者凝血功能及母嬰結(jié)局的影響

張明晶

（滕州中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東 棗莊 277599）

子癇前期是妊娠期常見血管性疾病之一，該病病程進(jìn)展較快，且伴有多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅母嬰安全，是目前產(chǎn)科較為棘手的問(wèn)題[1-2]。有研究[2]顯示，子癇前期母體高凝狀態(tài)引起的胎盤及主要器官血供不足是危害母嬰安全的關(guān)鍵因素之一，因此，有效改善血液高凝狀態(tài)是治療疾病的關(guān)鍵所在。目前多采用解痙、降壓、鎮(zhèn)靜等方式治療，但效果較差；低分子肝素是臨床常用的抑制抗凝的藥物，復(fù)方丹參注射液則有舒張血管、改善機(jī)體微循環(huán)的作用。基于此，本研究將探討復(fù)方丹參注射液聯(lián)合低分子肝素對(duì)子癇前期患者凝血功能及母嬰結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年11 月至2019 年9 月本院收治的子癇前期患者108例作為研究對(duì)象，根據(jù)盲抽法分為觀察組和對(duì)照組，每組54 例。觀察組年齡19～36 歲，平均（26.85±6.14）歲；孕周24～33 周，平均（27.98±2.25）周；體重指數(shù)21～30 kg/m2，平均（24.36±1.32）kg/m2。對(duì)照組年齡20～37歲，平均（26.91±6.58）歲；孕周24～34周，平均（28.11±2.44）周；體重指數(shù)21～29 kg/m2，平均（24.19±1.28）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書；無(wú)精神系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重受損者；伴有凝血功能障礙者；臨產(chǎn)或胎兒窘迫者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法 兩組均給予解痙[首先靜脈推注20 mL 25%硫酸鎂（上海浦津林州制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023385）+20 mL 5%葡萄糖注射液，10 min 推完后；隨后靜脈滴注40 mL 5%硫酸鎂+500 mL 5%葡萄糖注射液，滴注速度為每小時(shí)1～2 g，硫酸鎂每天用藥量為25 g]、降壓[拉貝洛爾（美羅藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H21023709）口服，每次100 mg，每次6 h]、鎮(zhèn)靜[地西泮片（廣西兩面針億康藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H45020368）口服，每次2.5～5 mg，每天3次]、促胎胚成熟[肌肉注射5 mg/mL地塞米松（江蘇朗歐藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026441），每天3次]、營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化[補(bǔ)充維生素、補(bǔ)鈣、低脂高蛋白飲食]等對(duì)癥治療。

對(duì)照組在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，皮下注射4 100 IU低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190），每天2 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，取16 mL 復(fù)方丹參注射液（四川三精升和制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021303）融入250 mL濃度為5%葡萄糖注射液稀釋，靜脈滴注，每天1次，兩組均連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前及5 d后，取兩組清晨肘靜脈血6 mL，3 500 r/min 離心10 min，取上層清液，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)凝血功能，包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。比較兩組母嬰結(jié)局情況，包括新生兒窒息、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血功能指標(biāo)比較 治療后，兩組PT、APTT、TT水平均高于治療前，F(xiàn)IB 水平均低于治療前，且觀察組PT、APTT、TT水平均高于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組母嬰結(jié)局比較 觀察組新生兒窒息、胎兒窘迫、產(chǎn)后出血、剖宮產(chǎn)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3 討論

子癇前期存在胎盤供血不足和靶器官損傷等現(xiàn)象，若不接受規(guī)范治療，隨著妊娠進(jìn)展，血壓逐漸增高，可造成不良妊娠結(jié)局，危害母嬰安全[4]。臨床發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床將內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致的凝血功能指標(biāo)平衡失調(diào)，誘發(fā)血液高凝狀態(tài)，導(dǎo)致凝血功能紊亂視為病理中心環(huán)節(jié)，因此，臨床有效改善凝血功能具有重要意義[5-6]。

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組凝血功能指標(biāo)比較（）

注：PT，凝血酶原時(shí)間；APTT，活化部分凝血活酶時(shí)間；TT，凝血酶時(shí)間；FIB，纖維蛋白原。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后FIB（g/L）5.25±0.13 5.30±0.16 1.782 0.078 3.64±0.17a 2.32±0.13a 45.325 0.000組別對(duì)照組（n=54）觀察組（n=54）t值P值對(duì)照組（n=54）觀察組（n=54）t值P值PT（s）8.64±0.52 8.59±0.50 0.509 0.612 11.32±0.18a 13.64±0.35a 43.317 0.000 APTT（s）27.74±1.81 27.78±1.83 0.114 0.909 31.39±1.14a 35.26±0.98a 18.917 0.000 TT（s）11.35±1.24 11.54±1.28 0.783 0.435 13.25±0.95a 14.86±0.64a 10.329 0.000

表2 兩組母嬰結(jié)局比較[n（%）]

PT 是指血漿凝固所需時(shí)間，時(shí)間短表明血液存在血栓傾向和高凝狀態(tài)；TT 可反映血漿中纖維蛋白原結(jié)構(gòu)是否正常，水平越高，提示血漿中纖維蛋白降解產(chǎn)物增多，出現(xiàn)高凝狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，觀察組PT、APTT、TT 水平均高于對(duì)照組，F(xiàn)IB 水平均低于對(duì)照組，母嬰結(jié)局優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。表明復(fù)方丹參注射液聯(lián)合低分子肝素治療子癇前期效果確切，可改善母嬰結(jié)局。分析原因?yàn)?，低分子肝素是一種廣泛應(yīng)用的抗凝劑，其能有效抑制凝血酶活性，阻止纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白，進(jìn)而預(yù)防靜脈血栓的形成；同時(shí)，可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加酯酶的釋放，加速膽固醇、甘油三酯等脂質(zhì)的降解，降低血漿黏度，保持血流灌注充足；且低分子肝素可防止纖維蛋白在胎盤絨毛基底膜處沉積，有效清除沉積的未鈣化的纖維蛋白，從而保持血管的光滑通透，保證胎盤的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)交換，為胎兒的生長(zhǎng)提供支持[7-8]。復(fù)方丹參注射液是一種中藥復(fù)方藥劑，主要成分為丹參、降香等，其中降香具有止血鎮(zhèn)痛、益氣消腫之功效，可加快血液流動(dòng)，改善血液滯凝狀態(tài)。丹參為活血化瘀類中藥，具有通暢血脈、消散體內(nèi)淤血、疏通經(jīng)脈等作用，能有效促進(jìn)血液循環(huán)，加快對(duì)胎盤的供血，促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)。且對(duì)內(nèi)源性膽固醇起到抑制的作用，抵抗低密度脂蛋白的氧化，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體脂代謝水平，抑制血小板聚集與粘附能力[9-10]。且現(xiàn)代藥理表明，丹參可通過(guò)清除氧自由基，降低氧化損傷，增加組織的供血供氧，以確保胎盤的血液正常供應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞的代謝，使毛細(xì)血管的通透性降低，維持胎盤的功能[11-12]。復(fù)方丹參注射液與低分子肝素聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步提升治療效果。

綜上所述，復(fù)方丹參注射液聯(lián)合低分子肝素能有效改善子癇前期患者的凝血功能與母嬰結(jié)局，降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得臨床推廣應(yīng)用。