分析利拉魯肽對老年2型糖尿病患者糖脂代謝、胰島功能及骨密度的影響

楊雪，楊雪花，胡德梅

貴州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州都勻 558000

近年來，隨著老齡化進(jìn)程的加快，老年2型糖尿?。═2DM）患病人數(shù)也呈現(xiàn)出明顯增加趨勢，已經(jīng)引起人們的高度重視?；颊甙l(fā)生T2DM病后，受高糖、高脂毒性作用影響，胰島素抵抗不斷加重，并對胰島β細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，導(dǎo)致胰島素分泌減少。在T2DM治療時(shí)，調(diào)節(jié)骨代謝、維持骨代謝平衡也非常關(guān)鍵[1]。利拉魯肽是治療T2DM的新型藥物，屬于胰升血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。有證據(jù)表明[2]，該藥不僅具有良好的降糖效果，同時(shí)還能夠降低體質(zhì)量、改善胰島功能、調(diào)節(jié)骨代謝，具有多種優(yōu)勢。因此，該文將對2018年8月—2020年7月在該院治療的35例老年T2DM患者采取利拉魯肽治療，并觀察其對相關(guān)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)倫理會批準(zhǔn)，方便選取在該院治療的70例老年T2DM患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《中國2型糖尿病指南》確診為T2DM；②年齡≥65歲；③入組前未使用相關(guān)降糖藥物治療；④糖化血紅蛋白（HbA1c）＞9%，空腹血糖（FPG）＞11.1 mmol/L；⑤依從性良好，已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性、慢性感染患者；②造血系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、心腦血管、肝臟疾病患者；③合并其他影響糖代謝疾病患者，例如皮質(zhì)醇增多癥、垂體生長激素；④存在急性并發(fā)癥患者等。采取隨機(jī)數(shù)表法，將其分為兩組。觀察組35例，平均年齡（75.12±3.33）歲；平均病程（8.12±2.78）年；男性17例，女性18例。對照組35例，平均年齡（74.79±3.27）歲；平均病程（8.33±2.94）年；男性16例，女性19例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

表1 兩組患者糖代謝指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組患者糖代謝指標(biāo)對比（±s）

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表2 兩組患者脂代謝指標(biāo)及BMI對比（±s）

表2 兩組患者脂代謝指標(biāo)及BMI對比（±s）

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表3 兩組患者胰島功能指標(biāo)對比（±s）

表3 兩組患者胰島功能指標(biāo)對比（±s）

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1.2 方法

所有患者均接受飲食處方治療、運(yùn)動(dòng)療法，糾正不良生活習(xí)慣。同時(shí)，觀察組患者使用利拉魯肽（國藥準(zhǔn)字J20160037）皮下注射治療，初始劑量0.6 mg，1次/d，隨后根據(jù)患者情況調(diào)整劑量，維持劑量1.2 mg，1次/d。對照組患者使用二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20073382）口服治療，0.25～0.5 g/次，3～4次/d。用藥期間，兩組患者均進(jìn)行血糖值監(jiān)測，根據(jù)血糖值調(diào)整用藥劑量。治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組患者治療前后的糖代謝指標(biāo)，包括FPG、HbA1c、餐后2 h血糖（2 h PG）；對比兩組患者的脂代謝指標(biāo)及體質(zhì)量指數(shù)（BMI），包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）；對比兩組患者的胰島功能指標(biāo)，包括空腹胰島素（FINS）、胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）、空腹C肽（FC-P）；對比兩組患者的骨密度指標(biāo)，包括血清骨鈣素（BGP）、骨密度（BMD），BMD檢測第1～4腰椎。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖代謝指標(biāo)對比

治療后，兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c等糖代謝指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 脂代謝指標(biāo)及BMI對比

治療后，觀察組患者的TG、TC等脂代謝指標(biāo)以及BMI均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 胰島功能指標(biāo)對比

治療后，觀察組患者的FINS、HOMA-β、FC-P水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 骨密度對比

治療后，觀察組患者的BMD、BGP均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者骨密度對比（±s）

表4 兩組患者骨密度對比（±s）

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3 討論

目前，在T2DM治療方面，主要面臨著體質(zhì)量增加、低血糖風(fēng)險(xiǎn)高、胰島β細(xì)胞功能衰竭等問題，因此，在選擇降糖藥物時(shí)，如何在控制血糖的同時(shí)不增加體質(zhì)量、改善β細(xì)胞功能、預(yù)防低血糖已經(jīng)成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)。同時(shí)，對于老年T2DM患者，在治療時(shí)還應(yīng)注意預(yù)防骨質(zhì)疏松（OP）。研究發(fā)現(xiàn)[3]，T2DM與OP具有相同的病理生理過程，在T2DM進(jìn)展過程中，可引起骨密度下降，而老年人本身就具有較高的OP風(fēng)險(xiǎn)，因此，在對老年T2DM患者治療時(shí)，還應(yīng)注意骨密度變化。二甲雙胍是以往臨床上常用的口服降糖藥物，雖然具有顯著的降糖效果，且能夠通過提高胰島素敏感性，增加葡萄糖利用率，改善胰島素抵抗，在降低血脂及體質(zhì)量方面也具有一定效果，但尚未達(dá)到理想的狀態(tài)，且在改善骨密度方面無明顯作用[4]。

利拉魯肽是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，與天然GLP-1相比，人工合成的利拉魯肽同源性可達(dá)到97%，具有多種藥理學(xué)作用[5]。首先，利拉魯肽可促進(jìn)Ca2+通道的開放以及K+通道的關(guān)閉，隨著Ca2+內(nèi)流的增加，可刺激胰島素的合成、釋放，達(dá)到降糖效果[6]。同時(shí)，使用利拉魯肽后，可對胰島α細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，減少胰高血糖素的分泌，抑制糖原異生，降低FPG水平[7]。有證據(jù)表明[8]，GLP-1可促進(jìn)β細(xì)胞增殖、分化，減少β細(xì)胞凋亡，促進(jìn)胰島組織細(xì)胞再生。而利拉魯肽為GLP-1類似物，使用利拉魯肽治療對阻止β細(xì)胞功能衰竭、改善胰島功能具有積極作用。

在該次研究中：治療后，觀察組患者的TG（1.66±0.21）mmol/L、TC（4.02±0.36）mmol/L、BMI（21.12±1.05）kg/m2均明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組FINS（23.23±0.85）IU/L、HOMA-β（88.12±7.15）、FC-P（1.89±0.27）μg/L、BMD（2.79±0.65）g/cm2、BGP（16.17±1.16）μg/L均明顯高于對照組（P＜0.05），提示利拉魯肽對糖代謝的改善效果與二甲雙胍相當(dāng)，但在改善胰島功能方面具有明顯優(yōu)勢。利拉魯肽在改善脂代謝、降低體質(zhì)量方面效果顯著，推測可能與其抑制食欲、延緩胃排空、調(diào)節(jié)脂代謝紊亂等作用有關(guān)[9]。這與卓瑪杰等[10]報(bào)道中：觀察組BMI（23.04±0.95）kg/m2低于對照組（25.36±1.02）kg/m2（P＜0.05），基本相符。表明利拉魯肽可提高骨密度，改善骨代謝，利拉魯肽可調(diào)節(jié)炎癥因子及Chemerin水平，是其調(diào)節(jié)骨代謝、促進(jìn)骨形成及吸收的重要機(jī)制[11-12]。

綜上所述，與二甲雙胍相比，利拉魯肽的降糖效果與其相當(dāng)，但在調(diào)節(jié)脂代謝、胰島功能、骨密度以及體質(zhì)量方面具有顯著優(yōu)勢。