恩替卡韋治療乙肝肝硬化的臨床應(yīng)用

孔德錢，李昌，王琳

陽(yáng)春市人民醫(yī)院內(nèi)二科，廣東陽(yáng)春 529600

乙肝是臨床上發(fā)病率較高的疾病，該病的發(fā)生與病毒復(fù)制、免疫紊亂存在一定相關(guān)性，患者多伴有乏力、畏食、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀，若不予以及時(shí)有效的治療，約20%的乙肝患者會(huì)進(jìn)展為肝硬化[1-2]。肝硬化患者早期無(wú)典型的臨床癥狀，但隨著病情的進(jìn)展，發(fā)展至疾病晚期，患者會(huì)伴隨肝功能受損，引發(fā)肝性腦病、癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患者的生命安全。因此，對(duì)于乙肝肝硬化患者而言，選擇安全的、有效的治療藥物是控制疾病進(jìn)展、改善預(yù)后的關(guān)鍵。恩替卡韋是和阿德福韋酯是現(xiàn)階段臨床上用于治療乙肝肝硬化的常用藥物，兩種不同的治療藥物在治療效果上是否存在差異，這一直是臨床關(guān)注和研究的熱點(diǎn)問(wèn)題[3]。該研究將對(duì)恩替卡韋對(duì)于乙肝肝硬化的治療效果進(jìn)行進(jìn)一步研究，簡(jiǎn)單隨機(jī)選擇2019年1月—2020年2月80例在該院治療的乙肝肝硬化患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡(jiǎn)單隨機(jī)選取80例在該院接受治療的乙肝肝硬化患者，以隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組40例。觀察組：男23例，女17例；年齡42～75歲，平均（60.21±2.38）歲；病程1～6年，平均（3.21±0.38）年。對(duì)照組：男25例，女15例；年齡43～74歲，平均（60.14±2.15）歲；病程1～6年，平均（3.24±0.32）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。參與研究的所有患者和家屬均表示對(duì)該研究知情且同意，自愿參與，所選病例經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組用阿德福韋酯（國(guó)藥準(zhǔn)字H20163410；規(guī)格：10 mg）口服治療，1次/d，10 mg/次，空腹服藥，共用藥6個(gè)月。

觀察組用恩替卡韋（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203081；規(guī)格：0.5 mg）治療，空腹口服，1次/d，0.5 mg/次，共治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

判定臨床療效的標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：經(jīng)治療后患者的乙肝病毒檢查結(jié)果為陰性，肝功能有明顯改善；有效：患者治療后乙肝病毒檢查結(jié)果為陰性，肝功能較治療前相比有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后乙肝病毒檢查結(jié)果仍為陽(yáng)性，且肝功能無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，甚至患者病情加重。

臨床療效觀察指標(biāo)主要包括3項(xiàng)，分別是肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率。在治療前和治療后測(cè)定兩組患者的肝功能指標(biāo)，主要包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素和白蛋白，并將各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行組間與組內(nèi)比較。于治療前后測(cè)定兩組患者的肝纖維化指標(biāo)，包括透明質(zhì)酸、C型膠原、層粘連蛋白，并行組間和組內(nèi)比較分析。匯總治療期間兩組患者的不良反應(yīng)癥狀發(fā)生情況，用藥后常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要有惡心、乏力、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組給藥方案的治療總有效率對(duì)比

觀察組患者的總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表2 治療前后比較兩組患者的肝功能指標(biāo)變化情況對(duì)比（±s）

表2 治療前后比較兩組患者的肝功能指標(biāo)變化情況對(duì)比（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

?

表3 兩組患者治療前后的各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)對(duì)比[（±s），ng/mL]

表3 兩組患者治療前后的各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)對(duì)比[（±s），ng/mL]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

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表1 兩組總體治療效果比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)的改善情況對(duì)比

治療前兩組患者接受肝功能檢查，指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者的肝功能指標(biāo)較治療前明顯改善，觀察組患者治療后的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平均顯著低于對(duì)照組，白蛋白顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 治療前后兩組患者的肝纖維化指標(biāo)變化情況對(duì)比

于治療前檢查兩組患者的肝纖維化指標(biāo)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療后兩組患者的肝纖維指標(biāo)與治療前相比均有所改變，觀察組治療后的透明質(zhì)酸、C型膠原、層粘連蛋白水平與對(duì)照組相比均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組患者在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組藥物的治療安全性對(duì)比[n(%)]

3 討論

近年來(lái)，乙肝肝硬化的發(fā)生率不斷升高，該病的發(fā)生與免疫紊亂、遺傳、慢性酒精中毒、病毒性肝炎等因素有關(guān)，若不及時(shí)予以治療，疾病發(fā)展至晚期會(huì)引發(fā)諸多嚴(yán)重的并發(fā)癥，影響患者的生活質(zhì)量，危及患者的生命[5-7]。對(duì)于乙肝肝硬化患者而言，選擇一種可以改善肝功能、抗纖維化、起到預(yù)防和治療并發(fā)癥作用的藥物是非常重要的。

恩替卡韋與阿德福韋酯是臨床用于治療乙肝肝硬化的常用藥物，恩替卡韋是新一代的抗乙肝病毒類藥物，屬于鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，經(jīng)磷酸化成為具備高活性的三磷酸鹽，對(duì)乙肝病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性起到抑制性作用[9-12]。阿德福韋酯是單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷酸類似物，能夠?qū)β砸倚透窝椎倪M(jìn)展起到抑制性作用，而對(duì)于乙肝肝硬化患者而言，選擇何種抗病毒治療藥物可以最大程度改善臨床結(jié)局，目前尚未形成定論[13-15]。該研究比較恩替卡韋與阿德福韋酯用于乙肝肝硬化治療上的效果，通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，前者的治療效果更加突出，該藥物的治療有效性和治療安全性均相對(duì)較高。恩替卡韋的治療有效性主要體現(xiàn)在患者的治療總有效率更高，總有效率可達(dá)到95.0%，這與鐘善瑜[8]報(bào)道中的研究結(jié)果較為相似，該報(bào)道中得出采用恩替卡韋治療的乙肝肝硬化患者總有效率達(dá)到94.87%。治療后患者的肝功能指標(biāo)有顯著改善，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅素水平降低，白蛋白水平升高，并且患者經(jīng)治療后各項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)（透明質(zhì)酸、C型膠原、層黏連蛋白）均明顯降低，這說(shuō)明恩替卡韋有利于改善乙肝肝硬化患者的肝功能和肝纖維。恩替卡韋的治療安全性體現(xiàn)在患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)惡心和乏力癥狀，在很大程度上提高了患者的用藥依從性。這主要是因?yàn)橄啾扔诎⒌赂ｍf酯，恩替卡韋在抑制病毒復(fù)制、降低病毒活性方面的作用更顯著，而且恩替卡韋可在被人體吸收、服藥后1 h出現(xiàn)血藥濃度高峰。恩替卡韋具有耐藥性低、安全性高的特點(diǎn)，通過(guò)對(duì)乙肝病毒復(fù)制的有效抑制，進(jìn)而減輕肝組織炎癥壞死程度，以獲得更好的治療效果[16-18]。

綜上所述，對(duì)于乙肝肝硬化患者而言，用恩替卡韋對(duì)其進(jìn)行治療不僅有利于改善肝功能和肝纖維化，治療總有效率更高，同時(shí)也具有一定的安全性，能夠控制病情的進(jìn)展，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。