朝陽地區(qū)新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能低下癥篩查結果分析

刁穎 毛久忠 于春宇 周晗

新生兒疾病篩查是指在新生兒群體中,采用簡便、快速、敏感的檢測方法,對一些危害嚴重的先天疾病、遺傳性代謝疾病進行群體性篩檢,從而使患兒在臨床上尚未表現(xiàn)出臨床疾病表現(xiàn)時,根據(jù)其體內(nèi)代謝或者功能已有改變就能做出早期診斷,在患兒臨床癥狀出現(xiàn)前及時給予早期治療,避免患兒機體重要臟器出現(xiàn)不可逆性的損害,保障兒童正常的體格發(fā)育和智能發(fā)育［1,2］。我國新生兒疾病篩查起步于20 世紀80 年代初,朝陽市于2002 年開展新生兒疾病篩查工作,對朝陽地區(qū)內(nèi)出生的新生兒進行苯丙酮尿癥(phenylketonuria,PKU)和先天性甲狀腺功能低下癥(congenitalhypothyroidism,CH)的篩查,本文對朝陽地區(qū)2010～2019 年總共261233 例新生兒疾病篩查情況進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010～2019 年在朝陽地區(qū)出生并進行新生兒疾病篩查的新生兒共261233 例。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有新生兒在出生72 h～7 d 內(nèi),經(jīng)充分哺乳8 次以上,采集足跟內(nèi)或外側緣末梢血,深度﹤3 mm,用干棉球拭去第一滴血,將3 個血滴連續(xù)依次自然滲透至濾紙干血片背面,直徑不得﹤8 mm,血片自然晾干封存于密封袋中,保存在2～8℃冰箱中,并在規(guī)定的時間內(nèi)及時送往新生兒疾病篩查中心。

1.2.2 篩查方法 ①PKU 檢測：采用熒光分析法,檢測濾紙干血片中的苯丙氨酸(phenylalanine,Phe)含量,Phe≥2.0 mg/dl 為可疑陽性,重復檢測Phe 值仍≥2.0 mg/dl,應立即對可疑病例進一步取樣復查,召回并進行確診和鑒別診斷。②CH 檢測：采用雙抗體夾心時間分辨熒光免疫分析法,檢測濾紙干血片中促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)含量,TSH≥9.0 μIU/ml 為可疑陽性,重復檢測TSH 值仍≥9.0 μIU/ml,應立即對可疑病例進一步召回取樣復查,檢測血液中TSH、T3、T4 含量進行確診。以上兩種檢測試劑盒均由廣州市豐華生物工程有限公司提供

1.3 觀察指標 分析2010～2019 年朝陽地區(qū)新生兒疾病篩查的基本情況、PKU 和CH 篩查結果,并比較農(nóng)村戶口和城鎮(zhèn)戶口PKU 和CH 的發(fā)病情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P﹤0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2010～2019 年朝陽地區(qū)新生兒疾病篩查的基本情況 2010～2019 年總活產(chǎn)數(shù)為263263 例,篩查數(shù) 為261233 例,篩查率為99.23%。2010～2019 年篩查率分別為99.51%、99.26%、98.91%、99.22%、99.36%、99.19%、99.00%、99.14%、99.43%、99.31%,2010～2019 年每年篩查率基本保持穩(wěn)定,均在99%左右。見表1。

表1 2010～2019 年朝陽地區(qū)新生兒疾病篩查的基本情況(n,%)

2.2 2010～2019 年朝陽地區(qū)新生兒PKU 和CH 篩查結果 2010～2019 年新生兒篩查數(shù)為261233 例,檢查出PKU 患兒51 例,總發(fā)病率為0.02%(51/261233)；檢查出CH 患兒70 例,總發(fā)病率為0.03%(70/261233)。見表2。

表2 2010～2019 年朝陽地區(qū)新生兒PKU 和CH 篩查結果(n,%)

2.3 農(nóng)村戶口和城鎮(zhèn)戶口PKU 和CH 的發(fā)病情況比較 2010～2019 年度朝陽地區(qū)新生兒疾病總篩查數(shù)是261233 例,其中城鎮(zhèn)戶口篩查71585 例,農(nóng)村戶口篩查189648 例。城鎮(zhèn)戶口中PKU 患兒12 例、發(fā)病率為0.02%(12/71585),CH 患兒11 例、發(fā)病率為0.02%(11/71585)；農(nóng)村戶口中PKU 患兒39 例、發(fā)病率為0.02%(39/189648),CH 患兒59 例、發(fā)病率為0.03%(59/189648)。農(nóng)村戶口與城鎮(zhèn)戶口PKU 發(fā)病率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.385,P=0.535﹥0.05)；農(nóng)村戶口CH 發(fā)病率高于城鎮(zhèn)戶口,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.809,P=0.028﹤0.05)。

3 討論

新生兒疾病篩查是早期發(fā)現(xiàn)先天性或代謝性遺傳病的有效方法,在降低出生缺陷的三級預防措施中的預防效果最顯著,提高人口素質,對促進兒童智力和體格正常發(fā)育具有重要意義［3,4］。PKU 是一種常染色體隱性遺傳病,主要是由于苯丙氨酸羥化酶基因突變,導致苯丙氨酸羥化酶缺乏或酶活性降低,導致Phe 及其代謝產(chǎn)物不能正常代謝,蓄積在體內(nèi),主要損害中樞神經(jīng)系統(tǒng),可引起生長緩慢,頭發(fā)由黑變黃,智力低下、語言發(fā)育遲緩,行為異常等癥狀,若早期及時給予治療,智力可以發(fā)育成正常水平。CH 是由于孕期母體自身甲狀腺功能低下,或者由于胎兒自身甲狀腺功能發(fā)育不良,導致甲狀腺激素分泌不足或其受體缺陷,從而引起患兒智能低下、身材矮小,生長發(fā)育遲緩、生理功能低下,早期無明顯癥狀,不易察覺,一旦發(fā)病,出現(xiàn)臨床癥狀則不可逆轉［4,5］。新生兒疾病篩查在國際上已有50 多年的發(fā)展歷史,我國的新生兒疾病篩查工作起步于20 世紀80 年代初,90 年代我國頒布了《中華人民共和國母嬰保健法》,提出了逐步開展新生兒疾病篩查,從而新生兒疾病篩查工作在全國鋪開,到2012 年全國已有30 個省市自治區(qū)開展了新生兒疾病篩查工作［1］。遼寧省朝陽市于2002 年啟動開展新生兒疾病篩查工作,前期由于資源缺乏,宣傳力度不夠,相關專業(yè)人手不足,相關部門重視不足等問題,新生兒疾病篩查率偏低,從2010 年開始,朝陽地區(qū)新篩工作逐漸形成規(guī)模,2010 年以來每年新篩篩查率基本保持在99%以上。

據(jù)文獻報道,PKU 和CH 在各個國家和地區(qū)發(fā)病率均存在很大差異。PKU 在北美國家平均發(fā)病率為1∶15000,日本為1∶80000,CH 的全球平均發(fā)病率為14000［6］。目前我國PKU 發(fā)病率為1∶11680,CH 發(fā)病率一般在為1∶3000～1∶4000 之間［7］。在我國北方地區(qū),大連市PKU 發(fā)病率為1∶4355,CH 發(fā)病率為1∶5051［8］；新疆地區(qū)PKU 檢出率為1∶5882,CH 檢出率為1∶1613［9］。在我國南方,趙振東等［10］對海南省380996 名新生兒進行PKU 篩查分析,發(fā)病率為1.22/10 萬；湖北隨州地區(qū)PKU 發(fā)病率為1/12656［11］。本研究顯示2010～2019 年遼寧省朝陽地區(qū)PKU 發(fā)病率為0.02%,明顯高于全國PKU 水平,稍高于遼寧省大連市PKU 的發(fā)病率,與新疆地區(qū)PKU 發(fā)病率基本保持同水平。與我國南方相比,PKU 發(fā)病率北方均明顯高于南方,由此可見,我國PKU 的發(fā)病率存在一定的地域差異性,北方地區(qū)新生兒PKU 發(fā)病率偏高。朝陽地區(qū)CH 發(fā)病率為0.03%,與全球CH 發(fā)病率和全國CH 發(fā)病率基本處于同一水平。此外,根據(jù)戶籍所在地的不同,本文就城鎮(zhèn)和農(nóng)村戶口PKU 和CH 的發(fā)病率也做了分析,顯示農(nóng)村戶口與城鎮(zhèn)戶口PKU 發(fā)病率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P﹥0.05)；農(nóng)村戶口CH 發(fā)病率高于城鎮(zhèn)戶口,差異有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05)。

朝陽地區(qū)新生兒疾病篩查目前主要針對PKU 和CH 兩種疾病,2019 年5 月先天性腎上腺皮質增生癥已列入篩查病種,政府對新生兒疾病篩查工作高度重視,2020 年已經(jīng)實現(xiàn)全市新生兒疾病篩查全額免費。新生兒疾病篩查工作任重而道遠,提升專業(yè)人員技術水平,加大宣傳,進一步提高篩查率,特別是對農(nóng)村戶籍父母應多教育宣傳,重視新生兒疾病篩查,降低疾病發(fā)病率,保障朝陽地區(qū)高素質人口質量［12-15］。

綜上所述,新生兒疾病篩查是出生缺陷的最后一道防線,普及和推廣宣傳新篩工作,促進優(yōu)生優(yōu)育,讓新生兒疾病篩查給每個出生新生命的家庭保駕護航。