尿微量蛋白與血清胱抑素C 聯(lián)合檢驗(yàn)在早期腎功能損害診斷中的運(yùn)用價值研究

李妍，韓長利

新汶礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東泰安 271200

腎臟組織是重要臟器組織，能讓機(jī)體毒性物質(zhì)、代謝廢物隨尿液排出，若腎功能正常，可增強(qiáng)機(jī)體酸堿平衡度、電解質(zhì)濃度，若腎功能有損傷，代謝廢物的排出和調(diào)節(jié)會受到影響，常見多尿、蛋白尿、血尿等。 在慢性疾病中，糖尿病、高血壓較為常見，當(dāng)病情不斷進(jìn)展時，心臟、眼角膜功能會受到影響，其中腎功能損傷有隱匿性強(qiáng)、進(jìn)展慢的特點(diǎn)，治療難度大[1-3]。 尿素氮、血肌酐是腎臟功能損傷的重要判斷指標(biāo)， 但當(dāng)此指標(biāo)呈上升趨勢時，提示腎臟功能已出現(xiàn)嚴(yán)重的損傷，更甚者會發(fā)展為尿毒癥，早期確診對改善預(yù)后很關(guān)鍵[4]。 人體尿液中本身并無蛋白質(zhì)，當(dāng)腎臟損傷后，蛋白質(zhì)會從尿液中漏出，造成尿微量蛋白的出現(xiàn)，其對腎臟損傷有較好的判斷價值。 而胱抑素C 的含量在血液中有相對穩(wěn)定性，影響因素較少，當(dāng)腎功能損傷后，腎小球?yàn)V過膜會阻礙胱抑素C 的通過，能反映出腎臟損傷程度[5-6]。 因此研究觀察了該院63 傷正常者及126 例早期腎功能損傷者，均在2019 年6 月—2020 年6 月納入課題，重在研究尿微量蛋白+胱抑素C 的檢驗(yàn)價值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察對象為方便選取63 名正常者（正常組），126 例早期腎功能損傷者（63 例糖尿病者為研究A 組，63 例高血壓者為研究 B 組）。 正常組：年齡 43～72 歲，平均（60.82±4.73）歲；女 30 名，男 33 名。 研究 A 組：年齡42～73 歲，平均（61.05±4.87）歲；女 29 例，男 34 例。研究B 組：年齡 41～71 歲，平均（60.33±4.96）歲；女 28 例，男35 例。3 組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均知情同意研究；正常組體檢結(jié)果全部正常；研究組病理學(xué)結(jié)果為早期腎功能損傷；高度配合指標(biāo)檢測；醫(yī)院倫理委員會通過研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：暈血癥者；入院資料不完整者；體質(zhì)量正常者；心血管疾病者；腦血管疾病者。

1.2 方法

入院后均在翌日行空腹肘靜脈血的抽取，將所抽取的 3mL 標(biāo)本行離心處理（時間：5min，離心速度：3000r/min），完成后對血清行胱抑素C 檢測。 后行晨間中段尿的留取，將所留取的5 mL 標(biāo)本行離心處理（時間：5 min，速度：3 000 r/min），行尿微量蛋白檢驗(yàn)。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組胱抑素C、尿微量蛋白水平差異后，明確聯(lián)合檢驗(yàn)的陽性檢出率情況及檢驗(yàn)價值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胱抑素C 和尿微量蛋白

研究A 組高于胱抑素C 和尿微量蛋白正常組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.458，51.597，P＜0.05)。 研究 B組高于胱抑素C 和尿微量蛋白正常組， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.809、49.007，P＜0.05)，見表 1。

表1 3 組胱抑素C 和尿微量蛋白對比[(),mg/L]

表1 3 組胱抑素C 和尿微量蛋白對比[(),mg/L]

組別 胱抑素C 尿微量蛋白研究 A 組（n=63）研究 B 組（n=63）正常組（n=63）2.05±1.06 2.11±1.07 0.76±0.22 45.82±5.80 44.91±5.96 8.04±0.37

2.2 陽性檢出率

對研究A 組、B 組的胱抑素C+尿微量蛋白陽性檢出率為98.41%（124 例）， 與單一檢測結(jié)果的數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.863、4.850，P＜0.05），見表 2。

表2 對研究A 組、B 組的各指標(biāo)陽性檢出率對比[n(%)]

3 討論

社會老齡化問題處于加劇狀態(tài)，高血壓、糖尿病發(fā)生率增高，若血壓、血糖控制效果不理想，患者機(jī)體損傷加重，造成視網(wǎng)膜、心臟、腦血管、腎臟損傷。其中腎臟損傷有隱匿性、發(fā)生率高的特點(diǎn)，臨床診斷中有小動脈硬化情況方能確診，導(dǎo)致腎臟損傷程度加重，多數(shù)會發(fā)展為尿毒癥，治療難度增加，早期確診很關(guān)鍵[7-8]。 在腎功能損傷中尿素氮、肌酐應(yīng)用較廣，但其特異性、敏感性較低， 僅能在腎臟損傷到一定程度時才會引起指標(biāo)變化，無法對腎臟疾病的進(jìn)展進(jìn)行有效控制。 肝臟中會合成尿蛋白成分， 在機(jī)體新陳代謝中可被近曲小管吸收，其中腎小球?yàn)V過膜有阻礙作用，可防止尿液中含有蛋白質(zhì)成分。 若機(jī)體的腎小球?yàn)V過膜呈現(xiàn)出損傷時，其濾過屏障分子篩會出現(xiàn)相應(yīng)的損傷， 蛋白質(zhì)的透過率增加，繼而造成尿微量蛋白水平的上升，其成分的高低不僅能反應(yīng)出腎功能早期損傷，還能明確損傷程度，診斷價值優(yōu)異[9-11]。 白蛋白，尿微量蛋白主要成分，合成組織為肝臟，腎小球?yàn)V過膜一般無法通過此類蛋白質(zhì)，因而在尿液中僅有微小含量，但若腎功能被損傷，腎小球?yàn)V過膜會被累及，在一定程度上破壞了分子篩的作用，腎小球?yàn)V過膜較強(qiáng)的通透性， 促使尿液中有較多的蛋白被排泄出來， 可作為濾過膜損傷及損傷程度的預(yù)測指標(biāo)。 β2 微球蛋白，在核細(xì)胞表面存活的蛋白質(zhì)，酸堿環(huán)境會對其穩(wěn)定性造成影響，降解過程較為簡單，經(jīng)腎小球?yàn)V膜過濾后蛋白質(zhì)成分能被腎小管組織全部吸收，由于其在體內(nèi)的含量有相對恒定性，若有腎功能損傷，會促使尿液中的蛋白質(zhì)增加，可作為腎近曲小管損傷的高敏感性預(yù)測指標(biāo)。

血清胱抑素C 在機(jī)體中的產(chǎn)生、表達(dá)、排出有恒定性，屬半胱氨酸酶抑制劑，經(jīng)腎臟代謝時會被清除，腎臟正常者所排泄的尿液中僅有極少量的胱抑素C，若腎臟功能有損傷，則無法徹底清除胱抑素C，導(dǎo)致胱抑素C 水平不斷上升。 此外，年齡、性別、惡性腫瘤等因素不會影響胱抑素C 的水平變化，客觀性、準(zhǔn)確性較高[12]。胱抑素C 是非糖基化堿性蛋白質(zhì)， 組成部分中有122 個氨基酸，有分子量小的特點(diǎn)，在機(jī)體循環(huán)中不僅會攜帶正電荷， 還能被腎小管全部吸收， 在管周循環(huán)中無參與，其含量能作為腎臟損傷的標(biāo)志物。 有學(xué)者指出，胱抑素C、尿微量蛋白單獨(dú)檢驗(yàn)仍有一定的誤診或漏診情況，單獨(dú)使用受限，而聯(lián)合檢驗(yàn)的使用可彌補(bǔ)兩種方式的不足之處，達(dá)到優(yōu)勢互補(bǔ)之效，對提升早期腎功能損害陽性檢出率有促動作用。 該研究結(jié)果顯示，研究A 組胱抑素 C 為 （2.05±1.06）mg/L， 尿微量蛋白為 （45.82±5.80）mg/L，高于正常組(P＜0.05)。 而研究 B 組胱抑素 C為（2.11±1.07）mg/L，尿微量蛋白為（44.91±5.96）mg/L，高于正常組(P＜0.05)。 提示單純的胱抑素C 或單純的尿微量蛋白雖能明確早期腎功能損傷情況獲得更高的陽性率。 龔旭東[13]研究了100 例早期腎功能損害者，結(jié)果顯示，A 組胱抑素 C 為（1.64±0.89）mg/L、尿微量蛋白為（2.70±1.09）mg/L，B 組胱抑素 C 為 （40.88±11.25）mg/L、尿微量蛋白為（46.75±12.84）mg/L，數(shù)據(jù)組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 與該次研究結(jié)果一致。

綜上所述， 早期腎功能損傷用胱抑素C+尿微量蛋白檢驗(yàn)的價值較高，但該次研究仍有樣本量少的不足，為提升檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性， 在未來研究中應(yīng)擴(kuò)大樣本量，以增強(qiáng)結(jié)果的客觀性、準(zhǔn)確性，方能為早期腎功能損傷者提供更好的參考依據(jù)。