阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病合并支氣管擴(kuò)張的臨床療效分析

王利花

烏海市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，內(nèi)蒙古烏海 016000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并支氣管擴(kuò)張是臨床中較為常見的一類呼吸系統(tǒng)病癥，發(fā)病率較高，癥狀以濃痰多、?？┭?、肺部時常感染以及肺功能降低為主，發(fā)病對患者的正常生活與工作影響巨大， 給患者與家屬均帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。 當(dāng)前，臨床針對COPD 合并支氣管擴(kuò)張仍然以西醫(yī)治療為主要方式，藥物類型較多，但藥物類型的不同其所取得的臨床療效與不良反應(yīng)有著明顯的差異[1]。 噻托溴銨屬于支氣管擴(kuò)張劑，是一種長效的抗膽堿類藥物， 可以通過調(diào)節(jié)患者的迷走神經(jīng)張力使其支氣管得以舒張，且長時間用藥耐藥性低；阿奇霉素則是一種臨床常用的大環(huán)內(nèi)脂類藥物， 可以對患者氣道平滑肌直接發(fā)揮作用， 改善患者的呼吸通氣功能，對慢性阻塞性肺疾病炎癥進(jìn)行有效控制[2]。 基于此，該文方便選取了2017 年9 月—2018 年9 月期間該院接收的60 例COPD 合并支氣管擴(kuò)張患者，研究了阿奇霉素與噻托溴銨聯(lián)合治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并支氣管擴(kuò)張的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

方便選取該院接收的60 例COPD 合并支氣管擴(kuò)張患者，以數(shù)字隨機(jī)法將其分為兩組，每組30 例。 將單獨(dú)以噻托溴銨治療的30 例設(shè)為A 組，將以阿奇霉素與噻托溴銨聯(lián)合治療的30 例設(shè)為B 組。 A 組：男16 例，女 14 例；年齡 40～66 歲，年齡均值(54.13±5.56)歲；病程1～4 年，病程均值(2.12±0.39)年。B 組：男 17 例，女 13 例；年齡 41～67 歲，年齡均值(55.22±5.63)歲；病程 1.5～5 年，病程均值(2.26±0.43)年。 該研究已經(jīng)獲得該院倫理委員會批準(zhǔn)。 對比兩組患者一般資料， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），對比可行。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均經(jīng)臨床確診與2017 年GOLD 指南COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合； 胸部CT 檢查結(jié)果顯示支氣管內(nèi)徑＞伴行肺動脈； 支氣管未變細(xì)； 胸膜10 mm 處可見到支氣管， 確認(rèn)為COPD 合并支氣管擴(kuò)張；患者及（或）家屬均已同意參與研究，且已簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并呼吸衰竭、心力衰竭者；合并支氣管哮喘、肺癌或者間質(zhì)性肺疾病等肺部疾病者；處于妊娠或哺乳期女性；治療期間接受過其他激素藥物治療者。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)的吸氧、抗感染、止咳祛痰以及解痙平喘治療， 在此基礎(chǔ)上，A 組單獨(dú)給予噻托溴銨（國藥準(zhǔn)字 H20090279，規(guī)格：18 μg）吸入治療，方法為：讓患者天吸入噻托溴銨18 μg,1 次/d；B 組患者給予噻托溴銨吸入與阿奇霉素 （國藥準(zhǔn)字H20057548, 規(guī)格：0.25 g×6 片）口服治療，方法為：在 A 組基礎(chǔ)上讓患者服用阿奇霉素，3 次/周，0.5 g/次。 持續(xù)治療 12 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后3、6、9 及12 個月評定兩組的臨床癥狀評分，具體為：呼吸困難：無氣促記0 分，輕微氣促，劇烈活動或是登3 樓后氣促，但對生活工作無影響記1 分；輕度活動或者是登2 樓之后氣促， 對生活工作有一定影響記2 分； 靜息下氣促， 對生活工作影響嚴(yán)重記3分?？人裕簾o咳嗽記0 分；輕微咳嗽，每次次數(shù)＜10 次，夜間無咳)記1 分；咳嗽次數(shù)10～20 次/d，夜間也發(fā)作記2分；咳嗽次數(shù)＞20 次/d，無法入睡記 3 分。 咳痰：無咳痰記 0 分；輕微咳痰，痰量＜50 mL/d 記 1 分；經(jīng)?？忍担盗?50～100 mL/d 記 2 分；持續(xù)咳痰，痰量＞100 mL/d 記 3分，采用胸部CT 檢查評定患者的胸部CT 影像學(xué)評分，項目包括肺葉病變面積6 分，病變支氣管的管壁厚度3分以及病變面積占所有肺葉面積比3 分， 總分12 分，得分越高則病變程度越高。

治療前后，分別測定兩組患者的用力肺活量（FVC）、1 秒用力呼氣容積（FEV1）以及FEV1/FVC。統(tǒng)計兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況及1 年內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料的表達(dá)方式為（），采用t 檢驗；計數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時間的癥狀評分對比

治療前，兩組患者的臨床癥狀評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，B 組的癥狀評分低于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者不同時間的癥狀評分對比[（），分]

表1 兩組患者不同時間的癥狀評分對比[（），分]

組別 治療前 治療后3 個月6 個月9 個月 12 個月A 組（n=30）B 組（n=30）t 值P 值5.67±0.49 5.61±0.51 0.600 0.550 5.26±0.45 5.01±0.36 3.068 0.003 4.76±0.40 4.32±0.35 5.854＜0.001 4.27±0.37 3.84±0.31 6.299＜0.001 3.36±0.34 2.26±0.25 18.431＜0.001

表2 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)對比（）

表2 兩組患者治療前后的肺功能指標(biāo)對比（）

組別A 組（n=30）B 組（n=30）t 值P 值治療前FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）治療12 個月FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）0.88±0.17 0.92±0.15 1.248 0.215 1.25±0.51 1.38±0.31 1.540 0.127 52.16±5.01 52.21±4.98 0.050 0.960 1.33±0.42 1.99±0.48 7.317＜0.001 2.12±0.37 2.95±0.43 10.346＜0.001 54.37±5.13 60.22±6.28 5.101＜0.001

2.2 兩組治療前后的肺功能指標(biāo)對比

治療前，兩組的各項肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 治療后，B 組的 FVC、FEV1 以及 FEV1/FVC水平均高于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不同時間的胸部CT 影像學(xué)評分對比

治療前，兩組胸部CT 影像學(xué)評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療 6 后 B 組評分與 A 組相比均明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且 B 組 1 年內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)明顯低于 A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者不同時間的胸部CT 影像學(xué)評分對比[（），分]

表3 兩組患者不同時間的胸部CT 影像學(xué)評分對比[（），分]

組別 治療前 治療后6 個月12 個月 1 年內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)/次A 組（n=30）B 組（n=30）t 值P 值6.43±0.87 6.45±0.85 0.116 0.908 4.69±0.52 4.11±0.43 6.078＜0.001 2.68±0.31 2.03±0.23 11.907＜0.001 2.20±0.63 1.42±0.48 6.964＜0.001

2.4 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率對比

治療后，B 組的不良反應(yīng)率低于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病。近年來，隨著高分辨率CT( HRCT)的廣泛應(yīng)用，大大提高了支氣管擴(kuò)張的診斷率，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，在慢阻肺患者當(dāng)中，大約有15%～30%的患者合并支氣管擴(kuò)張， 而慢阻肺重度患者的支氣管擴(kuò)張合并可達(dá)到了50%，二者為相互影響的關(guān)系，因此，合并癥患者的5 年病死率與單純性支氣管擴(kuò)張癥相比明顯更高， 單發(fā)病死率為20%，而合并癥患者則可達(dá)到55%左右,因此，以何種方案可對此綜合征進(jìn)行有效治療， 成為近年來臨床專家與學(xué)重點(diǎn)研究的內(nèi)容[3-4]。

當(dāng)前， 臨床治療慢性阻塞性肺疾病主要以長效β2受體激動劑（LABA）與長效性抗膽堿能拮抗（LAMA）為主，通過藥物改善患者的肺功能、呼吸困難等癥狀，比較常見的藥物如噻托溴銨， 該藥是一種新型的長效抗膽堿藥物， 可以選擇性和M 受體相結(jié)合達(dá)到舒張患者支氣管，改善患者肺功能的目的，同時對患者的肺部與氣道炎癥進(jìn)行抑制，藥物不良反應(yīng)較少，且不容易產(chǎn)生耐藥性[5-6]。 近年來，有研究發(fā)現(xiàn)[7]，小劑量大環(huán)內(nèi)酯類藥物具了具備良好的抗菌作用， 同時還有極強(qiáng)的抗炎活性與免疫調(diào)節(jié)功能， 支氣管擴(kuò)張患者長時間服用小劑量的大環(huán)內(nèi)酯類藥物可有效減輕其臨床癥狀， 降低呼吸困難與胸部CT 影像學(xué)評分。 阿奇霉素是一種典型的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，有研究證實，阿奇霉素具備較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)與抗炎功效，可預(yù)防感染，將其用于慢性阻塞性肺疾病治療， 可有效降低生成氣道細(xì)胞致炎細(xì)胞因子，抑制氣道內(nèi)的細(xì)菌生長，可有效降低患者的急性加重風(fēng)險與次數(shù)，有效控制患者的病情發(fā)展[8-9]。 該次研究也顯示，治療后，B 組 3 個月的癥狀評分為（5.01±0.36）分、6 個月（4.32±0.35）分、9 個月（3.84±0.31)分、12 個月(2.26±0.25)分，低于 A 組的(5.26±0.45)分、（4.76±0.40）分、（4.27±0.37）分、（3.36±0.34）分（P＜0.05），這一結(jié)果與張洪月等[10]的研究結(jié)果基本一致，其研究中觀察組3、6、9、12 個月的癥狀評分（5.11±0.39）分、（4.33±0.37）分、（3.81±0.33）分及（2.25±0.27）分低于對照組的（5.29±0.44）分、（4.79±0.41）分、（4.28±0.35）分、（3.39±0.28）分；B 組治療后的 FEV1 （1.99±0.48）L、FVC （2.95±0.43）L、FEV1/FVC（60.22±6.281）%均高于 A 組的（1.33±0.42）L、（2.12±0.37）L、（54.37±5.13）%（P＜0.05）， 這一結(jié)果與雷慧芬[11]的研究結(jié)果研究組的 FEV1（2.03±0.51）L、FEV1（2.96±0.44）L、FVC/FVC（60.38±6.21）%均高于的參照組的(1.34±0.43)L、(2.09±0.35)L、(54.02±5.08)%結(jié)果基本一致。 B 組治療后的胸部CT 影像學(xué)評分6 個月為（4.11±0.43）分、12 個月（2.03±0.23）分與 A 組的（4.69±0.52）分、（2.68±0.31）分相比更低，且 B 組用藥后的不良反應(yīng)率 3.33%與 1 年內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)（1.42±0.48）次與 A 組的20.00%與（2.20±0.63）次相比明顯更低，這一結(jié)果與王正等[12]給出的研結(jié)果，觀察組治療后6 個月、12 個月的胸部 CT 影像學(xué)評分（4.74±0.42）分、（2.01±0.22）分與對照組的（4.05±0.38）分、（2.49±0.37）分相比明顯更低，觀察組的藥物不良反應(yīng)率2.85%低于對照組的20.00%，觀察組 1 年內(nèi)的急性發(fā)作次數(shù)（1.38±0.52）次顯著低于對照組的（2.23±0.61）次也基本一致。

綜上所述， 阿奇霉素與噻托溴銨聯(lián)合用于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并支氣管擴(kuò)張治療效果理想，且安全性高。