吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘- 慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征和對血清炎癥因子水平影響的臨床價值探討

張筱騫

淄博礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東淄博 255120

哮喘即為支氣管哮喘，屬于慢性氣道疾病，主要特征為氣道產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)，一般在凌晨、夜間發(fā)作/加重。 發(fā)病原因：遺傳因素、環(huán)境因素；誘發(fā)因素：氣候因素、微量元素缺乏、運(yùn)動因素等[1]。 臨床癥狀：反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶等。 慢性阻塞性肺疾病指存在氣流阻塞特征的慢性支氣管炎、 肺氣腫， 發(fā)病原因與環(huán)境因素、個體易感因素有關(guān)。 臨床上常見慢性咳嗽、咳痰、氣短、喘息等表現(xiàn)。 所謂重疊綜合征即為患有≥2 種結(jié)締組織病的重疊，也可以叫作重疊結(jié)締組織病。 該文將該院在 2015 年 5 月—2018 年 5 月收治的 82 例哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合癥患者為主， 重點(diǎn)評判采用吸入布地奈德激素+噻托溴銨治療、吸入布地奈德激素治療的臨床效果，及對血清炎癥因子水平的作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的82 例哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者。 然后，按照隨機(jī)表法將82 例患者分為觀察組及參照組，每組41 例。 觀察組男23 例，女18 例；年齡 30~72 歲，平均年齡(51.6±5.5)歲；病程 5~20年，平均病程(12.5±2.3)年。 參照組男 24 例，女 17 例；年齡 30~70 歲，平均年齡(50.9±5.3)歲；病程 5~19 年，平均病程(12.4±2.2)年。 兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)： 通過哮喘-慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；為重疊綜合征；經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)；患者或患者家屬簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)血液系統(tǒng)疾??；支氣管擴(kuò)張；肺結(jié)核；精神疾病。

1.2 方法

觀察組、參照組均接受常規(guī)治療，給予解痙、止咳，以及抑制感染等治療。

1.2.1 參照組 通過布地奈德（國藥準(zhǔn)字 H20010551）治療，300 μg/次、早晚各 1 次，以噴霧的方式吸入給藥，連續(xù)治療 12 周（3 個療程）。

1.2.2 觀察組 通過吸入布地奈德+噻托溴銨（國藥準(zhǔn)字H20090276）治療，前者治療方法同上，后者同樣以噴霧方式吸入給藥，18 μg/次，1 次/d，治療時間和參照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo) 比較兩組的治療效果；治療前、后血清炎癥因子水平（TNF-α、IL-6）。

1.3.2 治療效果的判定 經(jīng)治療臨床癥狀顯著改善，并且連續(xù)1 周沒有觀察到哮喘癥狀，為顯效。 經(jīng)治療臨床癥狀得以一定改善， 同時哮喘癥狀急性發(fā)作降低≥50%，為有效。經(jīng)治療沒有達(dá)到顯效及有效的標(biāo)準(zhǔn)，為無效。 總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

觀察組患者治療效果高于參照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表 1。

表1 兩組患者治療效果對比

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子水平對比

治療前兩組TNF-α、IL-6 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者上述血清炎癥因子水平對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平對比[（），ng/mL]

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平對比[（），ng/mL]

組別TNF-α治療前 治療后IL-6治療前 治療后觀察組（n=41）參照組（n=41）t 值P 值45.93±14.39 46.18±14.41 0.079 0.938 15.14±3.59 20.15±11.38 2.688 0.009 37.96±11.37 38.03±11.68 0.027 0.978 11.33±3.56 18.96±5.24 7.712<0.001

3 討論

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征多采取糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張藥物進(jìn)行治療，該文選擇布地奈德激素，通過吸入方式給藥可對患者呼吸道上皮細(xì)胞、炎性細(xì)胞構(gòu)成刺激，有效抑制呼吸道炎性癥狀[4]。 值得一提的是，噻托溴銨屬于抗膽堿能藥物之一，為異丙托溴銨衍生物， 對 M1、M2、M3 膽堿有親和力，M1、M3 和噻托溴銨的親和力更高，其中M1 膽堿受體阻斷藥物可有效調(diào)節(jié)腹部交感神經(jīng)、降低神經(jīng)傳遞，但是效果并不理想；M2 膽堿受體能夠?qū)δ憠A能神經(jīng)節(jié)后纖維組織加以抑制，促進(jìn)乙酰膽堿和交感神經(jīng)纖維釋放，調(diào)節(jié)鈣離子通道的同時減緩心臟搏動的速度， 改善患者的心臟肌群收縮功能[5]；M3 膽堿受體可存在于人體呼吸道平滑肌、呼吸道黏膜腺體、血管內(nèi)皮組織，經(jīng)對M3 膽堿受體阻斷改善患者呼吸道平滑肌痙攣表現(xiàn)、 降低呼吸道黏液、血管液滲出。 上述兩種藥物聯(lián)合運(yùn)用于哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者治療中， 在改善患者支氣管平滑肌功能、循環(huán)功能方面的優(yōu)勢突出[6-8]。 血清炎癥因子中的TNF-α 經(jīng)改變T 淋巴細(xì)胞活性， 對炎癥因子產(chǎn)生構(gòu)成直接影響， 使得患者機(jī)體炎癥表現(xiàn)更加嚴(yán)重；IL-6 為T 細(xì)胞活性激活、 纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子， 通過改變β 細(xì)胞前體提高自然殺傷細(xì)胞裂解的能力[9-12]。該次研究結(jié)果中，觀察組和參照組的治療總有效率分別為 92.68%、73.17%(P＜0.05)。 治療前， 兩組患者TNF-α、IL-6 水平相近(P＞0.05)；治療后，觀察組 TNF-α、IL-6 低于參照組(P＜0.05)。 這和相關(guān)報道基本一致，其研究中觀察組的治療總有效率為95.0%，對照組的治療總有效率為77.5%(P＜0.05)。治療前，觀察組和對照組TNF-α、IL-6 水平相近(P＞0.05)；治療后，兩組 TNF-α、IL-6 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 由此證實(shí)，該研究中在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者治療中應(yīng)用吸入布地奈德激素+噻托溴銨治療， 存在臨床價值。

綜上所述， 選用布地奈德+噻托溴銨吸入方法，對哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者治療，臨床療效顯著且能降低患者的炎癥因子水平， 故而建議在該病患者的治療中投入應(yīng)用。