氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦片治療2型糖尿病患者腦出血急性期的安全性分析

吳宏靖，石峰，張堯，宋秀婧，王玉玲

1.齊齊哈爾市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)七科，黑龍江齊齊哈爾 161000；2.齊齊哈爾市第一醫(yī)院呼吸與危重癥科，黑龍江齊齊哈爾 161000

糖尿病屬于腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[1-2]，糖尿病患者并發(fā)腦血管病的概率高出非糖尿病患者4～10倍，腦梗死病死率高出非糖尿病患者2倍，且腦血管病癥是導(dǎo)致我國糖尿病患者死亡的主要原因之一。腦出血急性期除常規(guī)基礎(chǔ)治療外，還需有效結(jié)合胰島素進(jìn)行治療，密切觀察患者腦血管病變情況，充分考慮糖尿病對病情的影響，注重藥物用藥的安全性，因此選擇更為科學(xué)、合理、有效的治療方式成為臨床討論的重點(diǎn)問題[3]。該研究選擇為2018年2月—2020年9月期間92例在該院進(jìn)行診治的2型糖尿病合并腦出血急性期患者作為研究對象，針對2型糖尿病患者腦出血急性期應(yīng)用氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦片進(jìn)行治療的臨床效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取92例在該院進(jìn)行診治的2型糖尿病合并腦出血急性期患者作為該研究中的觀察主體，所有研究對象在拋硬幣的分組方式下被分成參照組與實(shí)驗(yàn)組，其中參照組46例，年齡38～75歲，平均年齡（51.84±3.72）歲；男26例，女20例。實(shí)驗(yàn)組46例，年齡36～73歲，平均年齡（51.76±3.69）歲；男28例，女18例。兩組患者性別、年齡以及病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對象經(jīng)過臨床檢查、CT檢查以及MRI影像學(xué)檢查，確診為2型糖尿病合并腦出血急性期患者，符合《中國2型糖尿病防治指南(2017)》[4]和《中國腦出血診治指南(2019)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者發(fā)病至入院時(shí)間未超過12 h；患者及其家屬均清楚研究內(nèi)容，自愿參與研究且在相關(guān)協(xié)議書上簽字；研究內(nèi)容經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎肺器官功能存在嚴(yán)重障礙；精神系統(tǒng)異常者；對研究中涉及藥物過敏者；近期內(nèi)服用過對研究有影響的藥物者；既往顱腦手術(shù)史者；未能全程參與研究者。

1.3 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，主要內(nèi)容為吸氧、神經(jīng)營養(yǎng)、調(diào)整水電解質(zhì)以及降糖等。參照組在予以患者甘露醇，主要內(nèi)容為：選擇20%甘露醇 （國藥準(zhǔn)字H32026395），用藥方式為靜脈滴注，劑量為250mL，滴注時(shí)間為30 min，每間隔6～8 h給藥1次，1個(gè)療程為2周，患者需要持續(xù)接受2個(gè)療程的治療。

實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦進(jìn)行治療，主要內(nèi)容為：選擇氨氯地平（國藥準(zhǔn)字H10950024），用藥方式為口服，5 mg/次，1次/d；厄貝沙坦片（國藥準(zhǔn)字H20113340）初始劑量為0.15 g/次，1次/d，根據(jù)患者病情逐步對藥物劑量進(jìn)行調(diào)整，最大劑量不得超過0.3 g/d，1個(gè)療程為2周，患者需要持續(xù)接受2個(gè)療程的治療。

1.4 觀察指標(biāo)

對兩組患者的臨床治療效果進(jìn)行比對，包括神經(jīng)功能、血糖水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，其中神經(jīng)功能應(yīng)用NIHSS量表（美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表）進(jìn)行評估，分?jǐn)?shù)為0～42分，包含意識(shí)、語言、視野、運(yùn)動(dòng)、感覺、眼球運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)，分?jǐn)?shù)高低與患者神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)關(guān)系；血糖水平包括空腹血糖與餐后2 h血糖；不良反應(yīng)主要包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、心悸、水腫、皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)功能以及血糖水平比較

實(shí)驗(yàn)組患者NIHSS評分、空腹血糖以及餐后2 h血糖的數(shù)據(jù)，與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)功能以及血糖水平比較（±s）

表1 兩組患者神經(jīng)功能以及血糖水平比較（±s）

組別NIHSS評分（分）治療前 治療后空腹血糖（mmol/L)治療前 治療后餐后2 h血糖（mmol/L)治療前 治療后參照組(n=46)實(shí)驗(yàn)組(n=46)t值P值19.11±2.6919.13±2.6610.33±1.428.93±1.378.95±2.788.91±2.997.08±1.186.42±1.0512.45±3.0412.51±3.1310.88±2.949.46±2.670.0090.9924.812＜0.0010.0660.9472.8470.0050.0930.9252.4250.017

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與參照組比對，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

腦出血是一種非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂所導(dǎo)致的出血，在全部腦卒中病癥占20%～30%，且腦出血急性期病死率為30%～40%[6]。2型糖尿病是最為常見的糖尿病類型，病因與胰島素分泌不足以及人體對胰島素的有效利用具有密切關(guān)系，患者在長時(shí)間的高血糖水平下會(huì)引發(fā)大血管、微血管以及神經(jīng)等組織的病變，對患者的心臟、腦部、腎臟等器官造成不良影響，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及患者的生命安全[7-8]。甘露醇注射液屬于高滲制劑，在高滲性脫水作用下發(fā)揮藥效，可消除腦水腫情況，有效降低腦水分含量和顱內(nèi)壓，利尿效果較好，但甘露醇結(jié)晶可能會(huì)對腎小管造成影響，引發(fā)患者出現(xiàn)腎功能不全的情況[9]。氨氯地平屬于第二代DHP類藥物，能夠有效抑制鈣誘導(dǎo)主動(dòng)脈收縮，藥效起效慢但是持續(xù)時(shí)間較長，可增加患者心輸出量與冠脈流量，具有抗動(dòng)脈硬化的效果。厄貝沙坦屬于血管緊張素受體抑制劑，可將特異性拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)化為酶1受體，選擇性地阻斷血管緊張素Ⅱ與血管緊張素轉(zhuǎn)化為酶1受體的結(jié)合，能夠有效發(fā)揮擴(kuò)張血管與降低血壓的效果[10]。臨床認(rèn)為[11]，糖尿病是導(dǎo)致腦出血的重要原因，患者在長期高糖狀態(tài)下，其血管內(nèi)皮會(huì)出現(xiàn)損傷，血管細(xì)胞呈現(xiàn)增生狀態(tài)，加劇患者血管破裂的風(fēng)險(xiǎn)。氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦能夠改善2型糖尿病合并腦出血急性期患者的血流動(dòng)力學(xué)，強(qiáng)化患者胰島素受體對胰島素的敏感性，進(jìn)而在調(diào)控血壓、促進(jìn)血液循環(huán)的基礎(chǔ)上，改善患者血糖代謝情況。該次研究中，實(shí)驗(yàn)組患者NIHSS評分、空腹血糖以及餐后2 h血糖分別為（8.93±1.37）分、（6.42±1.05）mmol/L、（9.46±2.67）mmol/L,其數(shù)據(jù)均顯著優(yōu)于參照組(P＜0.05)，表明聯(lián)合用藥優(yōu)勢更為明顯；姚珊等[12]研究中顯示，經(jīng)氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦治療2型糖尿病并腦出血急性期患者其NIHSS評分為（9.45±1.93）分，顯著低于常規(guī)治療(P＜0.05)，表明患者神經(jīng)功能得到有效改善。該研究在神經(jīng)功能評分方面的數(shù)據(jù)與姚珊等研究結(jié)果具有一致性，說明氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦在改善患者神經(jīng)功能方面的效果較為理想。

綜上所述，2型糖尿病合并腦出血急性期患者經(jīng)過氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦片的藥物治療，可有效改善患者血糖水平與神經(jīng)功能，對于患者的預(yù)后具有重要意義。