炔諾酮片對(duì)異常子宮出血患者性激素水平的影響與安全性分析

黃碧怡

（中山市三角醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 中山 528445）

異常子宮出血又稱子宮功能性出血，屬于婦科常見(jiàn)的一類疾病，好發(fā)于圍絕經(jīng)期女性，主要是由于神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失調(diào)所引起，常見(jiàn)癥狀有正常月經(jīng)周期之間出現(xiàn)大量陰道出血或點(diǎn)滴出血、月經(jīng)不規(guī)律、月經(jīng)過(guò)多等，給女性的日常生活帶來(lái)極大的影響[1]。目前，臨床對(duì)異常子宮出血患者多采用藥物治療，黃體酮為孕酮激素，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜的腺體生長(zhǎng)，使內(nèi)膜增厚，從而起到止血的目的，但長(zhǎng)期使用該類藥物，可導(dǎo)致患者內(nèi)分泌紊亂。研究發(fā)現(xiàn)，炔諾酮片具有較強(qiáng)的孕激素樣活性，可促使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為蛻膜樣變，對(duì)治療女性月經(jīng)不調(diào)、子宮功能性出血具有一定的作用[2]。為進(jìn)一步觀察炔諾酮片對(duì)異常子宮出血的療效，故本文旨在分析炔諾酮片對(duì)異常子宮出血患者性激素水平的影響與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2019年7月至2020年10月中山市三角醫(yī)院收治的138例異常子宮出血患者分為參照組（69例）與試驗(yàn)組（69例）。參照組患者年齡 41～54歲，平均（47.63±5.12）歲；病程 6～36個(gè)月，平均（21.63±10.33）個(gè)月；陰道出血天數(shù)5～13 d，平均（8.34±3.26） d。試驗(yàn)組患者年齡40～55歲，平均（47.58±5.11）歲；病程7～36個(gè)月，平均（21.54±10.32）個(gè)月；陰道出血天數(shù)5～13 d，平均（8.37±3.25） d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《異常子宮出血診斷與治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)子宮內(nèi)膜檢查、診斷性刮宮確診者；近6個(gè)月內(nèi)未使用激素類藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)盆腔炎、子宮炎癥等婦科疾病者；對(duì)該研究藥物具有過(guò)敏史者；合并陰道不規(guī)則出血或?qū)m頸癌者等。本研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，并且患者對(duì)研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均予以診斷性刮宮。參照組患者采用黃體酮軟膠囊（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040982，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，使用劑量：0.1 g/次，2次/d，溫水吞服，均于刮宮后第14天或月經(jīng)周期的第14天開(kāi)始服用，10 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。試驗(yàn)組患者在參照組的基礎(chǔ)上采用炔諾酮片（上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021769，規(guī)格：0.625 mg/片）進(jìn)行治療，于刮宮后第5天或月經(jīng)周期的第5天開(kāi)始服用，使用方法：5 mg/次，1次/8 h，待血止后每隔3 d將藥物劑量減量1/3，直至5 mg/d，連服21 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療前后的紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平與月經(jīng)量，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，放置于-20 ℃冰箱中備用，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平，并統(tǒng)計(jì)治療前后兩組患者月經(jīng)量變化。②對(duì)比兩組患者性激素水平，血樣采集與血清制備方法同①，采用放射免疫雙抗法檢測(cè)雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和促黃體生成素（LH）水平。③對(duì)比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白帶增多、面部色素沉著、惡心嘔吐、頭暈乏力等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平與月經(jīng)量 與治療前比，治療后兩組患者紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平均顯著升高，且試驗(yàn)組均顯著高于參照組，兩組患者月經(jīng)量均顯著減少，且試驗(yàn)組顯著少于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平與月經(jīng)量比較(±s)

表1 兩組患者紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白水平與月經(jīng)量比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 紅細(xì)胞壓積(%) 血紅蛋白(g/L) 月經(jīng)量(mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 69 21.33±4.62 26.53±2.03* 78.43±10.52 94.63±5.11* 160.38±44.25 82.59±38.39*試驗(yàn)組 69 20.84±4.63 31.85±2.34* 78.47±10.55 110.58±4.29* 160.33±44.28 59.63±25.84*t值 0.622 14.265 0.022 19.858 0.007 4.121 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 性激素 與治療前比，治療后兩組患者E2、FSH與試驗(yàn)組患者LH水平均顯著下降，且試驗(yàn)組均顯著低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者性激素比較(±s)

表2 兩組患者性激素比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素；LH：促黃體生成素。

組別 例數(shù) E2(pmol/L) FSH(U/L) LH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 69 356.43±60.55 308.92±40.58* 18.57±3.24 12.58±1.24* 8.62±2.32 7.95±1.82試驗(yàn)組 69 358.67±60.83 223.57±20.63* 18.63±3.29 9.65±1.03* 8.69±2.34 4.22±1.35*t值 0.217 15.574 0.108 15.098 0.176 13.673 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（8.70%）顯著低于參照組（21.73%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

異常子宮出血是指正常月經(jīng)期以外出現(xiàn)子宮出血，或正常月經(jīng)期間，月經(jīng)量、月經(jīng)持續(xù)時(shí)間明顯異常等，其主要是由生殖內(nèi)分泌功能紊亂所致，可分為排卵障礙異常子宮出血和無(wú)排卵障礙異常子宮出血，若未及時(shí)處理，則可引起繼發(fā)感染，嚴(yán)重者還可導(dǎo)致貧血，甚至不孕，嚴(yán)重影響女性的身體健康與生活質(zhì)量。因此，加強(qiáng)臨床對(duì)異常子宮出血的治療至關(guān)重要[4]。

黃體酮軟膠囊是一種細(xì)胞色素P4503A4抑制劑，能夠放緩黃體酮在體內(nèi)的代謝速度，增加黃體酮的生物利用度，以達(dá)到修復(fù)止血的目的，但長(zhǎng)時(shí)間用藥可產(chǎn)生惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)現(xiàn)象，在一定程度上影響患者的治療效果，限制了臨床應(yīng)用范圍[5]。炔諾酮片為一種19-去甲基睪酮衍生物，其可抑制子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)和分泌，起到修復(fù)創(chuàng)面的作用，從而實(shí)現(xiàn)止血的目的，促進(jìn)月經(jīng)周期恢復(fù)正常。劉燕等[6]研究結(jié)果表明，使用炔諾酮可有效改善異常子宮出血患者臨床癥狀，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究中，試驗(yàn)組患者治療后紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白均顯著高于參照組，月經(jīng)量與不良反應(yīng)總發(fā)生率均顯著低于參照組，提示炔諾酮片聯(lián)合黃體酮軟膠囊可有效減少異常子宮出血患者的出血量，改善其貧血癥狀，且不良反應(yīng)少，安全性較高。E2是一種成熟卵泡分泌的甾體雌激素，F(xiàn)SH可促進(jìn)卵泡成熟，LH可促進(jìn)膽固醇在性腺細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為性激素，當(dāng)E2升高時(shí)可刺激FSH、LH的生成，從而促使性激素分泌失調(diào)，導(dǎo)致卵巢功能紊亂，引發(fā)異常子宮出血[7]。有研究顯示，炔諾酮可抑制異常子宮出血患者下丘腦促黃體釋放激素的分泌，提升雌激素的代謝清除率，從而減少E2的分泌量，保持雌性激素維持在正常水平[8]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者E2、FSH、LH水平均顯著低于參照組，提示炔諾酮片聯(lián)合炔諾酮可有效改善異常子宮出血患者體內(nèi)性激素水平，調(diào)節(jié)其內(nèi)分泌系統(tǒng)，促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上，炔諾酮片聯(lián)合黃體酮軟膠囊可有效改善異常子宮出血患者體內(nèi)性激素水平，調(diào)節(jié)其內(nèi)分泌系統(tǒng)，減少出血量，改善其貧血癥狀，且不良反應(yīng)少，安全性較高，值得臨床推廣。