基于數(shù)據(jù)挖掘的江醫(yī)家萬密齋辨治月經(jīng)病用藥規(guī)律研究

★ 劉雨欣 翁家俊 馮龍 黃青（江西中醫(yī)藥大學(xué)科技學(xué)院 南昌 330004）

月經(jīng)病是以月經(jīng)的經(jīng)期、經(jīng)量、經(jīng)色、經(jīng)質(zhì)等發(fā)生異常以及伴隨月經(jīng)周期前后出現(xiàn)的各種明顯癥狀為特征的一類疾病，又稱月經(jīng)失調(diào)［1］。臨床上由于個體體質(zhì)差異月經(jīng)病在不同人身上癥狀多不同，故因根據(jù)中醫(yī)治療月經(jīng)病的臨床實(shí)踐以及個體體質(zhì)特點(diǎn)通過中藥和中醫(yī)治療進(jìn)行調(diào)理養(yǎng)護(hù)［2］。萬全，號密齋，旴江醫(yī)學(xué)著名醫(yī)家，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，醫(yī)德高尚，善用臟腑學(xué)說理論，結(jié)合婦女生理、病理特點(diǎn)，對于婦科疾病的治療用藥上有自己獨(dú)到的見解［3］，茲筆者通過對萬全辯治月經(jīng)病的方藥整理分析，歸納其用藥特色以及辯治學(xué)術(shù)思想，以期用于指導(dǎo)中醫(yī)臨床實(shí)踐。

1 資料與方法

1.1 資料來源 全部資料來源于《萬密齋醫(yī)學(xué)全書·調(diào)經(jīng)篇》［4］中的治療方藥，處方劑型包括湯、散、丸劑等。

1.2 數(shù)據(jù)處理

1.2.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①選擇《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》中調(diào)經(jīng)篇的方劑；②納入方劑必須有明確的藥物組成。③方名相同而組成不同者按不同方劑累計(jì)。如治療“經(jīng)水將行，腰脹腹痛，氣滯血實(shí)”與治療“經(jīng)水后腹痛，虛中有滯”的桃仁四物湯。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2.2 數(shù)據(jù)規(guī)范化錄入中藥以《中華人民共和國藥典》［5］為標(biāo)準(zhǔn)，并參考全國高等中醫(yī)藥院?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學(xué)》［6］及《中藥大辭典》［7］進(jìn)行藥名規(guī)范，同種藥物不以地域、炮制方法、別稱區(qū)分，均記錄為同種藥物，如歸身、歸尾統(tǒng)一為“當(dāng)歸”；炙草、甘草、生甘草統(tǒng)一為“甘草”。但性味功效差異較大者，仍按不同藥物記錄，如“生地黃”與“熟地黃”；僅計(jì)基本方藥，不計(jì)臨證加減藥物；合用方劑算作一方，如“如形痩素?zé)o他疾者，責(zé)其血熱也。用四物加芩連湯。四物內(nèi)用赤芍，芩連俱炒各一錢，甘草生五分，水煎，食前服。兼服三補(bǔ)丸和之”；為令數(shù)據(jù)更具典型性，去除性味的修飾詞，如微寒、微甘等統(tǒng)一為寒、甘。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析 為保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性及可靠性，本研究數(shù)據(jù)由雙人分布錄入Microsoft Excel 2010，交由第三方進(jìn)行審核校對，最終建立《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)篇方藥數(shù)據(jù)庫，并對數(shù)據(jù)里的藥物使用頻次、功效類別、性味歸經(jīng)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，使用IBM SPSS Modeler 18.0軟件的Apriori算法對藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，設(shè)置最小支持度55 %、最小置信度70 %，提升度＞1，從而得到萬密齋調(diào)經(jīng)的常用藥對和藥組。聚類分析，使用SPSS Statistics 22.0對統(tǒng)計(jì)頻數(shù)較高的藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類，變量之間的相似性測度選用歐式平方距離，從而得出《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)的臨證組方用藥規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 高頻常用藥物統(tǒng)計(jì) 《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)章共計(jì)收錄方劑38首，根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行清洗，符合條件的方劑共36首，涵蓋61味藥，用藥頻次共計(jì)418次。其中高頻藥物（頻次≥10次）共15味，累計(jì)使用頻次278次。在這15味高頻藥物中，使用最多的是當(dāng)歸34次（94.45 %），其次是川芎33次（91.67 %）、使用甘草32次（88.89 %），其余藥物使用次數(shù)少于30次。詳見表1。

表1 《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)章高頻調(diào)經(jīng)藥統(tǒng)計(jì)（頻次≥10次）

2.2 中藥功效頻次統(tǒng)計(jì) 全國高等中醫(yī)院?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學(xué)》將中藥功效分類共21類，按照各類藥物使用頻數(shù)（某類藥物在月經(jīng)疾病方劑中出現(xiàn)的次數(shù)總和）和頻率（某類藥物出現(xiàn)頻數(shù)占所有藥物出現(xiàn)頻數(shù)總和的百分比）高低排序。研究結(jié)果顯示，《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)篇用藥分類總頻次為83次，其中使用頻次最多的五項(xiàng)依次是補(bǔ)虛藥16次（19.28 %）、清熱藥12次（14.46 %）、活血化瘀藥8次（9.64 %）、理氣藥7次（8.43 %）、解表藥，化痰止咳平喘藥5次（6.02 %）。累計(jì)使用頻率達(dá)57.83 %，詳見表2。

表2 《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)篇用藥分類（%）

2.3 藥物臟腑歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 藥物歸經(jīng)是以藏象、經(jīng)絡(luò)理論為基礎(chǔ)進(jìn)行劃分，每味中藥可歸屬多條經(jīng)脈，統(tǒng)計(jì)61味中藥歸經(jīng)使用總頻次為1 266次，使用頻率位于前三的經(jīng)絡(luò)依次為，脾經(jīng)占20.14 %（255次），肝經(jīng)占17.14 %（217次），心經(jīng)占14.53 %（184次），其余中藥歸經(jīng)使用頻率皆小于14 %，詳見圖1。

圖1 《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)篇的中藥臟腑十二經(jīng)歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

2.4 中藥藥性統(tǒng)計(jì) 中藥按藥味可分為辛、甘、苦、咸、酸、澀、淡7種，每一種中藥可對應(yīng)多種藥味，統(tǒng)計(jì)61味藥藥味總頻次673次，其中甘藥使用頻率最高占34.62 %（233次），其次是苦藥占29.57 %（199次），辛藥占26 %（175次），酸藥占4.31 %（29次），淡藥占3.86 %（26次），澀藥占1.34 %（9次），咸藥占0.3 %（2次）。詳見圖2。

圖2 中藥藥味歸類統(tǒng)計(jì)

圖3 中藥藥性歸類統(tǒng)計(jì)

2.5 高頻藥物關(guān)聯(lián)分析 運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0對18味高頻藥物進(jìn)行Apriori算法，設(shè)置最低條件支持度（S）55 %，最小規(guī)則置信度（C）70 %，最大前項(xiàng)數(shù)3，提升度(L)大于1.0，結(jié)果共納入7條兩項(xiàng)、11條三項(xiàng)、2條四項(xiàng)關(guān)聯(lián)藥物。通過不斷提升支持度對所得藥對或藥組進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)組合簡化，可更為清晰直觀展示藥物之間的關(guān)聯(lián)強(qiáng)弱，當(dāng)設(shè)置支持度≥60 %時，展現(xiàn)出核心藥物組合“當(dāng)歸-川芎-生地黃-甘草”，詳見表3、4及圖4。

表3 高頻藥物二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

表4 高頻藥物三項(xiàng)關(guān)聯(lián)、四規(guī)則分析結(jié)果

圖4 藥物之間關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)展示

2.6 高頻藥物聚類分析 運(yùn)用SPSS Statistics 22.0對《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)篇藥物使用頻數(shù)≥10次的15味藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類。結(jié)果顯示，選取15味高頻藥物進(jìn)行聚類分析，得到3組多味藥物聚合組，分別是C1：“四物湯”加減活血補(bǔ)血組合，川芎-當(dāng)歸-白芍-生地黃-甘草；C2：補(bǔ)血滋陰藥熟地黃＋“四君子湯”加減益氣健脾組（人參-白術(shù)-茯苓）＋理氣活血藥（陳皮-香附-牡丹皮）；C3：清熱涼血藥（黃芩-黃連-赤芍）。

圖5 高頻藥物聚類分析樹狀圖

3 討論

3.1 苦寒降泄，疏肝行氣 據(jù)圖1數(shù)據(jù)顯示，《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)篇中使用肝經(jīng)藥物的頻次較高，為217次（17.14 %）。肝主藏血，調(diào)暢氣機(jī)，肝氣調(diào)暢，血海充盛，則月事按時而下，如若肝血不足，陰虛陽亢；或肝氣郁滯，長期郁而化熱，灼傷肝陰，精虧血虛，均可導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)，故清熱瀉火是治療該類月經(jīng)病的主要方式。在《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)篇中清熱藥使用頻率較高，占14.46 %（12次），其中生地黃使用頻次最高24次（66.67 %）。生地黃具有清營涼血之功，清血熱，養(yǎng)陰生津。研究結(jié)果表明［8］，將生地黃作用于陰虛血熱的大鼠，其清熱涼血功效顯著，并得出在一定劑量范圍內(nèi)隨著生地的藥量增大，大鼠陰虛血熱癥狀減輕越明顯，生地黃能夠減輕血熱出血大鼠的熱象，改善異常的血液流變表達(dá)，故當(dāng)血熱，經(jīng)色深，經(jīng)量多的月經(jīng)病癥狀出現(xiàn)時，使用生地黃可起到清熱涼血之效［9］。

在本調(diào)經(jīng)篇治療月經(jīng)病時，活血化瘀藥使用頻率頗高為9.64 %（8次）。其中川芎使用頻次最高為33次（91.67 %），川芎乃“血中之氣藥”，即善行氣又可活血，活血行氣之力強(qiáng)，其“下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)”，經(jīng)配伍可用于多種性質(zhì)的血瘀。研究表明［10］，川芎中的主要化學(xué)成分川芎嗪在擴(kuò)張血管、降低血液黏稠度、調(diào)節(jié)血小板功能方面有良好的作用，故臨床上可用治多種婦科經(jīng)血證。且肝為木臟，喜條達(dá)而惡抑郁，若肝氣郁結(jié)，氣血不和，疏泄失常，從而引起月經(jīng)不調(diào)，多見“經(jīng)過期后行”“經(jīng)期腹痛”“經(jīng)閉不行”等癥狀。若肝氣疏泄太過，行氣過盛，則多見“不及期而經(jīng)先行”“經(jīng)水過多”“崩漏”等癥狀，故在治療月經(jīng)病時，多使用香附、陳皮等理氣藥以調(diào)氣行血，《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)篇中理氣藥使用頻率為8.43 %（7次）。

3.2 甘溫補(bǔ)虛，健脾養(yǎng)血 婦人以血為本，若脾胃虛弱，生化乏源，則多見經(jīng)水不調(diào)，造成“經(jīng)行或前或后”；若或是素體較虛，氣血不足，精血漸耗，而最終易導(dǎo)致經(jīng)閉或經(jīng)量過少，正如《素問·五音五味》曰：“婦人之生，有余于氣，不足于血，以其數(shù)脫血也?！奔磱D人由于其體質(zhì)特點(diǎn)，機(jī)體相對來說處于氣有余而血不足的狀態(tài)，根據(jù)“虛則補(bǔ)之”的根本原則，故多使用溫補(bǔ)之品來滋養(yǎng)氣血，補(bǔ)益調(diào)和。在《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)篇中補(bǔ)虛藥使用頻率最高為19.28 %（16次），其中當(dāng)歸使用頻次最高為34次（94.45 %）?！毒霸廊珪け静菡吩唬骸爱?dāng)歸，其味甘而重，故專能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血。補(bǔ)中有動，動中有補(bǔ)，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也?！碑?dāng)歸性味甘辛，能補(bǔ)血行血，可治療月經(jīng)紊亂的多種月經(jīng)失調(diào)病癥，尤宜于血虛有寒者。藥理研究顯示［11］，當(dāng)歸內(nèi)含有當(dāng)歸多糖，它可促進(jìn)造血祖細(xì)胞和造血干細(xì)胞的增殖分化，激活微循環(huán)中的免疫細(xì)胞進(jìn)而發(fā)揮良好的補(bǔ)血功效，因此凡血虛、血滯、血瘀導(dǎo)致氣血不和、沖任失調(diào)之月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、閉經(jīng)等證，皆可應(yīng)用。

月經(jīng)不但與肝經(jīng)密切相關(guān)，與心、脾經(jīng)也有緊密的聯(lián)系?！端貑枴り庩杽e論》云：“二陽之病發(fā)心脾，有不得隱曲，女子不月?！眿D人情欲不解，憂慮在心，心氣虛耗，不能生血，而致血不能養(yǎng)脾，脾失所養(yǎng)，則生化絕源，生化乏源，月經(jīng)不調(diào)。在《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)篇中脾經(jīng)藥物的使用頻率最高為20.14 %（255次）。《素問·玉機(jī)真臟論》云：“脾為孤臟，中央土，以灌四傍者也?！逼楹筇熘荆瑲庋?，脾胃運(yùn)化谷物后將精氣運(yùn)送全身，滋養(yǎng)沖任，月經(jīng)才能按時而下。若脾胃虛弱，脾失健運(yùn)，氣血虧虛，生化乏源，滋養(yǎng)不足，則見經(jīng)血色淡，經(jīng)量減少。另外，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中表明，心經(jīng)藥物的使用頻率僅次于肝經(jīng)與脾經(jīng)，為14.53 %（184次），心氣下通，經(jīng)氣流暢，脾胃運(yùn)化，精血相生，月經(jīng)方能如期而至。

3.3 組方靈活，用藥精當(dāng) 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析用于在大型數(shù)據(jù)庫中挖掘出隱藏的數(shù)據(jù)聯(lián)系，由此可獲得聯(lián)系較為密切的中藥間的聯(lián)系［12］。表3、表4結(jié)果顯示，“川芎-當(dāng)歸”“川芎-甘草-當(dāng)歸”中藥組合支持度最高。當(dāng)歸甘溫質(zhì)潤，長于補(bǔ)血，兼能活血，乃補(bǔ)血、活血祛瘀之圣藥，善補(bǔ)血和營、滋陰柔肝、補(bǔ)陰血以養(yǎng)肝體；川芎辛溫通散，偏于活血泄熱，乃活血行氣的“血中氣藥”，長于活血散風(fēng)，疏肝解郁；甘草味甘性平，善補(bǔ)心脾氣，滋陰養(yǎng)血，益氣補(bǔ)中，調(diào)和諸藥，為補(bǔ)益脾氣之良藥，在《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》調(diào)經(jīng)篇中甘草的使用頻次僅次于當(dāng)歸為32次（88.89 %），諸藥合用，取四物湯組方的補(bǔ)血活血結(jié)構(gòu)思路。此外，2項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則表中益氣健脾組合“白術(shù)-人參”、健脾安神組合“茯苓-人參”、補(bǔ)血滋陰組合“當(dāng)歸-生地黃”等應(yīng)用較為廣泛；3項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則中，“四君子湯”益氣健脾組合“白術(shù)-人參-甘草”、益氣活血組合“白術(shù)-人參-當(dāng)歸”、柔肝止痛組合“白芍-生地黃-甘草”等為之常用；而4項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則中的補(bǔ)氣活血組合“白術(shù)-人參-甘草-當(dāng)歸”和健脾養(yǎng)血組合“茯苓-人參-甘草-當(dāng)歸”使用較多。

聚類分析可用于不同類型數(shù)據(jù)的處理，對特定的數(shù)據(jù)簇中進(jìn)行進(jìn)一步結(jié)合分析［13］，能較客觀地反映中藥用藥規(guī)律。圖5顯示，C1為取四物湯補(bǔ)血活血調(diào)經(jīng)的經(jīng)典組合，將熟地替換成生地，以增強(qiáng)清熱之效，并加入甘草以緩急止痛，調(diào)和諸藥；該配伍組合適宜于經(jīng)閉不行兼有痛癥的月經(jīng)病。C2為補(bǔ)血滋陰藥熟地黃、四君子湯益氣健脾（人參-白術(shù)-茯苓）與理氣活血藥（陳皮-香附-牡丹皮）組合，熟地黃乃補(bǔ)血要藥，善補(bǔ)肝腎陰虛，具有益精填髓之效；牡丹皮長于活血祛瘀，陳皮理氣健脾，香附在《本草綱目》中被李時珍稱為“氣病之總司，女科之總帥”［14］，為調(diào)經(jīng)止痛，理氣和中之要藥，三者相配伍行使其理氣活血之功；人參、白術(shù)與茯苓結(jié)合共奏補(bǔ)益臟氣，補(bǔ)氣健脾之力；該配伍組合適宜于肝氣郁滯，氣虛血虧的月經(jīng)病。C3為清熱涼血藥組合。黃芩、黃連苦寒，善清瀉濕熱，長于燥濕瀉火，清實(shí)熱。《藥品化義》云赤芍為“能主降，善行血滯，調(diào)女人之經(jīng)，消瘀通乳”［15］，赤芍以其降泄，通行血滯，調(diào)理婦人經(jīng)血，散瘀通乳之功與黃芩、黃連相伍，行使清熱瀉火，涼血止痛之效；該配伍組合適宜于血熱血瘀的月經(jīng)病。由此可知，萬密齋治療月經(jīng)紊亂的治則治法和組方思路多以行氣止痛、滋陰補(bǔ)血、益氣健脾、理氣和中、清熱涼血等為主。

4 結(jié)語

通過對《萬密齋醫(yī)學(xué)全書》中關(guān)于萬密齋診治月經(jīng)病證的方藥進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和整理，我們認(rèn)為：萬氏辨治月經(jīng)病多選用入脾、肝、心經(jīng)藥物，如當(dāng)歸、川芎、甘草等活血調(diào)經(jīng)之品，以補(bǔ)益脾胃，行氣止痛，同時靈活配伍生地黃、牡丹皮等清熱藥，以清泄火熱，平氣降燥；治則治法和組方思路多以行氣止痛、滋陰補(bǔ)血、益氣健脾、理氣和中、清熱涼血等為主，“當(dāng)歸-甘草-生地黃-川芎”四物湯結(jié)構(gòu)為萬密齋治療月經(jīng)病證核心組合；辯證分析，靈活配伍，其辨治月經(jīng)病的處方用藥規(guī)律及學(xué)術(shù)思想對指導(dǎo)臨床實(shí)踐具有重要意義，有待課題組進(jìn)一步研究。