140例胰島素治療糖尿病患者的療效觀察與不良反應(yīng)分析

王路

（中一東北國際醫(yī)院有限公司內(nèi)分泌科，遼寧 沈陽 110000）

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是世界上最常見的威脅生命的疾病，是一組代謝性疾病，其特征是由于胰島素的功能不當(dāng)或分泌減少引起的持續(xù)性高血糖[1]。持續(xù)性高血糖會導(dǎo)致各種器官損害和功能障礙（腎臟、心臟、眼睛、血管或神經(jīng)），并且事實證明DM會增加胰腺、肝臟、乳房、子宮內(nèi)膜、膀胱和腎癌及非霍奇金淋巴瘤的風(fēng)險[2-4]。胰島素是降低血糖較有效的方法，讓身體中的葡萄糖保持在正常范圍內(nèi)。外源胰島素可改善人體中的碳水化合物，并具有將葡萄糖儲存在肝臟中及將糖原轉(zhuǎn)化為脂肪的能力[5]。錢文毓[6]學(xué)者的研究中二甲雙胍治療糖尿病臨床療效顯著，但是卻有一定的不良反應(yīng)，無法預(yù)測患者的預(yù)后情況，無法真正得到患者的認(rèn)可。胰島素是人體中治療糖尿病必不可少的藥物，但它也是高風(fēng)險的藥物，使用錯誤可能對患者造成嚴(yán)重傷害。因此，了解胰島素治療糖尿病時的發(fā)作高峰、持續(xù)時間及不良反應(yīng)至關(guān)重要。基于此，本研究選擇2017年2月—2019年2月在本院治療的140例糖尿病患者，探討采用二甲雙胍、二甲雙胍和門冬胰島素30注射液聯(lián)合治療的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入于該院進行治療的140例2型糖尿病患者，按照隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，各70例。觀察組中性別比例為男∶女=21∶49；年齡40～74歲，平均年齡為（57.05±0.33）歲；病程2～7年，平均病程為（4.47±1.04）年；體質(zhì)量17～28 kg/m2，平均體質(zhì)量為（22.25±4.12）kg/m2；合并癥：高血壓21例，高脂血癥29例，冠心病20例。對照組中性別比例為男∶女=23∶47；年齡41～76歲，平均年齡為（58.11±0.29）歲；病程2～7年，平均病程為（4.27±1.01）年；體質(zhì)量19～26 kg/m2，平均體質(zhì)量為（22.46±4.09）kg/m2；合并癥：高血壓23例，高脂血癥28例，冠心病19例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程≥2年；②參考糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書；④該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；⑤意識清晰能配合本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對二甲雙胍或者門冬胰島素30注射液過敏的患者；②不配合本次研究或者中途退出的患者；③存在精神障礙的患者；④有肝腎功能障礙的患者；⑤有血液疾病的患者。

1.2 方法

對兩組患者均進行飲食指導(dǎo)并督促其進行合理的鍛煉。

對照組：鹽酸二甲雙胍緩釋片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20193270；規(guī)格：0.5 g×30片），口服，晚餐后服用，0.5 g/次，1次/d，持續(xù)服藥2周，觀察血糖值進行調(diào)整，每日最大劑量≤2 g。持續(xù)用藥時間為1個月。

觀察組：鹽酸二甲雙胍緩釋片的劑量和服用方式與對照組相同。根據(jù)患者的體重餐前注射0.5 U/kg門冬胰島素30注射液（諾和諾德（中國）制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字S20133006），皮下注射，1次/d，持續(xù)用藥時間為1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者的治療效果、用藥機體指標(biāo)變化臨床癥狀緩解狀況、健康恢復(fù)狀況、不良反應(yīng)、血糖值、生活質(zhì)量和糖尿病知識、血脂水平。

①治療效果：顯效為空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）≤6.39 mmol/L，餐后2 h血糖（Plasma glucose 2 h after meal，2 hPG）≤7.8 mmol/L，糖化血紅蛋白（glucose and glycosylated hemoglobin，HbAlc）≤6.2%；有效為6.39 mmol/L＜FPG≤7.8 mmol/L，7.8 mmol/L＜2 hPG≤11.1 mmol/L，6.2%＜HbAlc≤8.0%；無 效 為FPG＞7.8 mmol/L，2 hPG＞11.1 mmol/L，HbAlc＞8.0%。總 有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[8]。

②用藥機體指標(biāo)變化臨床癥狀緩解狀況：臨床癥狀緩解顯效、臨床癥狀緩解有效、臨床癥狀緩解無效。臨床癥狀緩解顯效為患者的血糖水平降低趨于正常值；臨床癥狀緩解有效為患者的血糖水平稍微高于正常值并在一定范圍內(nèi)穩(wěn)定；臨床癥狀緩解無效為患者的血糖水平?jīng)]有變化甚至增加[9]。

③健康恢復(fù)狀況：患者健康恢復(fù)狀況改善、健康恢復(fù)狀況穩(wěn)定、健康恢復(fù)狀況降低。

④不良反應(yīng)：低血糖、頭暈頭昏、下肢水腫等。

⑤血糖值：測定兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白。

⑥生活質(zhì)量和糖尿病知識：兩組患者隨訪觀察1年，根據(jù)生活質(zhì)量評定表對患者的生活質(zhì)量和糖尿病知識進行評價，分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量和糖尿病知識掌握度成反比[10]。

⑦觀察治療前后總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）水平變化情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用 SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組相較于對照組的治療總有效率更高（94.29%＞77.14%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.400，P=0.004），見表1。

表1 兩組患者用藥方案治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者用藥機體指標(biāo)變化臨床癥狀緩解狀況比較

用藥機體指標(biāo)變化臨床癥狀緩解狀況方面，觀察組患者狀況優(yōu)于對照組（100.00%＞88.57%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.496，P=0.011），見表2。

表2 兩組患者用藥機體指標(biāo)變化臨床癥狀緩解狀況比較[n（%）]

2.3 兩組患者健康恢復(fù)狀況比較

健康恢復(fù)狀況方面，觀察組患者改善情況優(yōu)于對照組（98.57%＞77.14%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者健康恢復(fù)狀況比較[n（%）]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組相較于對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率更低（7.14%＜20.00%），差異有統(tǒng)計學(xué) 意 義（χ2=4.933，P=0.026），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.5 兩組患者治療前后血糖值比較

血糖值方面，治療前兩組的血糖水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的血糖都有明顯改善，觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平相較于對照組更低（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療前后血糖值比較（±s）

表5 兩組患者治療前后血糖值比較（±s）

組別 時間 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）觀察組（n=70）治療前 9.39±1.45 15.37±2.13 10.06±2.36治療后 6.21±1.25 6.45±1.27 7.27±1.49 t值 12.567 27.141 7.455 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組（n=70）治療前 9.16±1.39 15.34±2.23 10.10±2.26治療后 6.94±1.34 7.71±1.18 9.36±1.27 t值 8.652 22.842 2.153 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t治療后值 3.333 6.081 8.932 P治療后值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.6 兩組患者生活質(zhì)量和糖尿病知識比較

生活質(zhì)量和糖尿病知識方面，治療前兩組患者的生活質(zhì)量和糖尿病知識差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的生活質(zhì)量和糖尿病知識掌握程度都得到顯著改善，且觀察組患者情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=12.584、19.723、25.557、5.979，P＜0.05），見表6。

表6 兩組患者生活質(zhì)量和糖尿病知識比較[（±s），分]

組別生活質(zhì)量 糖尿病知識治療前 治療后 基本知識 并發(fā)癥預(yù)防知識檢查處理知識觀察組（n=70）125.19±16.1179.49±7.55 1.27±0.333.33±0.620.81±0.53對照組（n=70）124.12±17.1296.31±8.25 0.45±0.111.17±0.340.42±0.13 t值 0.381 12.584 19.723 25.557 5.979 P值 0.704 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.7 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療后觀察組相較于對照組的血脂水平更低（P＜0.05），見表7。

表7 兩組患者治療前后血脂水平比較[（±s），mmol/L]

組別 時間 TC TG觀察組（n=70）治療前 5.55±1.13 2.23±1.14治療后 3.91±1.05 1.30±0.72 t值 4.662 6.135 P值 ＜0.05 ＜0.05對照組（n=70）治療前 5.71±1.31 2.14±1.02治療后 4.56±1.01 1.93±0.69 t值 7.641 4.997 P值 ＜0.05 ＜0.05 t治療后值 3.733 5.286 P治療后值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

預(yù)計到2035年全球糖尿病患者的人數(shù)將超過5億。盡管在過去的20年中，冠狀動脈疾病的病死率已顯著降低，但糖尿病患者的病死率依然高居不下[11]。糖尿病若處理不當(dāng)，慢性微血管和大血管并發(fā)癥可能會嚴(yán)重損害生理系統(tǒng)，而免疫缺陷會使機體容易感染[12]。孫默[13]學(xué)者研究中顯示，早期對于糖尿病進行對癥治療可以有效改善患者的生活質(zhì)量。當(dāng)患者經(jīng)過診斷確定患有糖尿病時，一般首選二甲雙胍進行治療。錢秀紅[14]學(xué)者在其研究中對100例糖尿病患者采用二甲雙胍進行治療時發(fā)現(xiàn)，在治療糖尿病時要針對患者的病情以及身體狀況謹(jǐn)慎選擇，因為二甲雙胍的安全性具有一定局限性。最近有研究顯示[15]，二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療可減少體重增加和低血糖的風(fēng)險，彌補二甲雙胍單一用藥治療的不足。

本文研究中采用鹽酸二甲雙胍緩釋片和門冬胰島素30注射液治療可以顯著提高治療效果，且安全性較高。分析原因在于：前者是雙胍類藥物，可通過對代謝器官（脂肪組織、胃腸道和肝臟）中組織駐留免疫細胞的直接和間接作用來改善肥胖癥引起的間質(zhì)炎癥，調(diào)節(jié)降糖激素胰高血糖素樣肽1（Glucagon-like peptide，GLP）和腸道膽汁酸池及腸道菌群組成的改變[16]。后者是常見的降糖類藥物，門冬胰島素是將門冬氨酸替代胰島素中脯氨酸制成的人工胰島素，活性與天然胰島素相當(dāng)，但吸收更好，不僅能抑制機體合成肝糖原，還可促進機體利用和攝取葡萄糖，更有利于控制餐后血糖，低血糖發(fā)生率較低，安全性較高[15]。

本研究中治療后兩組患者的血糖均明顯得到改善，觀察組的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。葉偉峰學(xué)者[17]研究中觀察組的血糖指標(biāo)優(yōu)于對照組（P＜0.05），與本次研究結(jié)果相似。說明采用鹽酸二甲雙胍緩釋片和門冬胰島素30注射液聯(lián)合治療可以改善患者的血糖水平，使患者的血糖值趨于正常。觀察組相較于對照組的治療總有效率更高（94.29%＞77.14%）（P＜0.05）。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（7.14%＜20.00%）（P＜0.05）。治療后觀察組生活質(zhì)量和糖尿病知識、用藥機體指標(biāo)變化臨床癥狀緩解狀況、健康恢復(fù)狀況方面均優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明采用鹽酸二甲雙胍緩釋片和門冬胰島素30注射液聯(lián)合治療可以改善患者的生活質(zhì)量，提升治療效果。分析鹽酸二甲雙胍緩釋片和門冬胰島素30注射液作用機制可能為，兩者聯(lián)用可抑制肝糖原產(chǎn)生和分解，增加周圍組織對胰島素敏感性、胰島素介導(dǎo)的葡萄糖的應(yīng)用及非胰島素依賴的組織對糖的利用，同時降低出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險[18]。因此，鹽酸二甲雙胍緩釋片和門冬胰島素30注射液聯(lián)合治療糖尿病相比于單一的二甲雙胍治療糖尿病，療效顯著，是臨床治療糖尿病的可靠藥物之一。

但是，該研究也存在一定的不足之處，對于患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)只是對觀察到的低血糖、頭暈頭昏、下肢水腫方面進行了研究，未來會增加對于鹽酸二甲雙胍緩釋片和門冬胰島素30注射液聯(lián)合治療糖尿病不良反應(yīng)或者安全性方面的深入研究，以期為臨床中糖尿病方面的治療提供一定的理論基礎(chǔ)。

綜上所述，鹽酸二甲雙胍緩釋片和門冬胰島素30注射液治療糖尿病效果顯著，不良反應(yīng)相對較少，是臨床治療糖尿病的推薦藥物之一。