門冬胰島素和生物合成人工胰島素治療妊娠期糖尿病的效果分析＊

張穎，李怡梅，楊小風(fēng)

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

妊娠期糖尿病是因妊娠后孕婦機(jī)體糖代謝發(fā)生異常而首次出現(xiàn)的糖尿病，屬于妊娠期常見的合并癥之一[1]。妊娠期糖尿病病患可無顯著臨床表現(xiàn)，甚至有時空腹血糖水平還會處于正常范圍內(nèi)，因此極易造成漏診，延誤治療[2]。妊娠期糖尿病容易導(dǎo)致孕產(chǎn)婦出現(xiàn)感染、高血壓及羊水過多等情況，還可使胎兒胰島素分泌過多等不良情況，因此在疾病確診后需及時采取有效措施干預(yù)[3]。當(dāng)前，臨床對妊娠期糖尿病主要通過飲食療法及運(yùn)動進(jìn)行干預(yù)，若經(jīng)上述治療后，病患血糖水平仍處于較高狀態(tài)，則需要使用藥物進(jìn)行治療[4]。胰島素是臨床控制妊娠期糖尿病的重要藥物，通過注射胰島素可獲得良好的降血糖效果。由于臨床胰島素藥物類型較多，對于選擇何種胰島素藥物進(jìn)行治療，目前尚未形成統(tǒng)一結(jié)論，一定程度上影響了胰島素藥物的合理使用[5]。本研究分別觀察了生物合成人工胰島素與門冬胰島素在治療妊娠期糖尿病方面效果，并進(jìn)行了對比分析。

1 資料以及方法

1.1 一般資料

選擇本院接收的70例妊娠期糖尿病病患為研究樣本，其治療時間均在2018年1月至2018年12月之間，常規(guī)組與實(shí)驗(yàn)組病患中，初產(chǎn)婦50例、經(jīng)產(chǎn)婦20例；年齡在22～38歲，平均年齡值是（30.24±3.67）歲。采取隨機(jī)數(shù)字排列表法將其分成常規(guī)組（35例）及實(shí)驗(yàn)組（35例），兩組一般資料對比見表1。將每組一般數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計學(xué)軟件實(shí)施分析，結(jié)果顯示P＞0.05，代表可實(shí)施分組探討研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有病患經(jīng)臨床診斷均符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）全部病患在實(shí)施飲食療法及運(yùn)動干預(yù)后未能獲得滿意效果；（3）病患及其家屬享有知情同意權(quán)，在全面了解研究相關(guān)內(nèi)容后表示自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他妊娠期合并癥者；（2）機(jī)體肝腎功能有明顯異常者；（3）病患存在嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙，無法正常進(jìn)行言語交流者；（4）不配合研究者。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

表1 兩組一般資料對比

1.2 研究方法

予以常規(guī)組病患生物合成人工胰島素進(jìn)行治療，選擇生物合成人工胰島素注射液（諾和靈R）（300 IU/3 ml，諾和諾德中國制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160057）進(jìn)行皮下注射治療，注射部位為腹壁，初始使用劑量是每天0.3 ～ 0.4 IU/Kg，在進(jìn)食前30分鐘用藥，其中早餐前藥物使用劑量是0.1 IU/Kg，午餐前藥物使用劑量在0.1～ 0.2 IU/Kg，晚餐前藥物使用劑量是0.1 IU/Kg。予以實(shí)驗(yàn)組病患門冬胰島素進(jìn)行治療，選擇門冬胰島素注射液（300 IU/3 ml，諾和諾德中國制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20153001）進(jìn)行皮下注射治療，注射部位為腹壁，初始使用劑量是每天0.3～0.4 IU/Kg，在進(jìn)食前15分鐘用藥，其中早餐前藥物使用劑量是0.1 IU/Kg，午餐前藥物使用劑量在0.1～0.2 IU/Kg，晚餐前藥物使用劑量是0.1 IU/Kg，藥物具體使用劑量還需依據(jù)病患血糖變化情況合理進(jìn)行調(diào)整。持續(xù)用藥至病患分娩結(jié)束。

1.3 觀察項(xiàng)目

（1）分別于用藥前后檢測每組病患糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后兩小時血糖水平，比較每組病患用藥前后上述指標(biāo)差異。（2）分別于用藥前后檢測每組病患胰島素功能，主要包含C肽水平、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)及胰島素抵抗指數(shù)。比較每組病患用藥前后上述指標(biāo)差異。（3）比較每組并發(fā)癥出現(xiàn)率，常見并發(fā)癥有酮癥酸中毒、感染、低血糖及高血壓。

1.4 數(shù)據(jù)處理

計量資料和計數(shù)資料分別以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差和百分比的形式表示，檢測方式選擇 SPSS22.0軟件中的t檢測和χ2檢測，檢測結(jié)果P＜0.05，則表示該項(xiàng)數(shù)據(jù)有意義。

2 研究結(jié)果

2.1 比較用藥前后每組病患血糖相關(guān)指標(biāo)

用藥后實(shí)驗(yàn)組糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后兩小時血糖水平相比于對照組均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.2 比較各時期每組病患胰島素功能指標(biāo)

用藥后實(shí)驗(yàn)組C肽水平、胰島素抵抗指數(shù)均較對照組更低，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)則更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.3 比較每組病患并發(fā)癥出現(xiàn)率

實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥出現(xiàn)率為2.86%，相較于常規(guī)組的20.00%更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表2 用藥前后每組病患血糖相關(guān)指標(biāo)對比

表3 各時期每組病患胰島素功能指標(biāo)對比

表4 每組病患并發(fā)癥出現(xiàn)率對比（%）

3 討論

妊娠期糖尿病病患糖代謝異常情況通常在分娩后能夠得到有效恢復(fù)，但據(jù)一項(xiàng)調(diào)查顯示[7]，其中有20.00%～50.00%的病患在將來可發(fā)展成2型糖尿病，并且當(dāng)孕婦再次妊娠時疾病復(fù)發(fā)率可在33.00%～69.00%。對于妊娠期糖尿病血糖控制不佳者，其后代出現(xiàn)糖尿病、肥胖等代謝綜合征的概率將大大增加。有研究表明，在妊娠24～28周時，即使孕婦血糖水平有輕度升高，若未能及時進(jìn)行有效控制，孕婦及胎兒的不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險也會伴隨血糖水平的升高而有所增加[8]。因此，在疾病確診后需及時采取有效措施進(jìn)行干預(yù)?；诖?，筆者旨在驗(yàn)證本院收治的妊娠期糖尿病患者應(yīng)用門冬胰島素的療效及安全性，現(xiàn)從影響因素校正、血糖控制效果、胰島素功能水平及安全性四方面進(jìn)行深入闡述。

3.1 影響因素校正

根據(jù)王艷秋學(xué)者[9]關(guān)于門冬胰島素與生物合成人胰島素治療妊娠期糖尿病Meta分析研究指出，多數(shù)研究均對性別、年齡進(jìn)行校正，部分研究對產(chǎn)婦類型進(jìn)行校正。本文除校正上述自身因素外，還對妊娠周期、體質(zhì)指數(shù)等可能影響因素加以校正，可較大降低異質(zhì)性干擾，使本研究結(jié)果更具有信服力。且本文還遵照治療劑量等量控制原則，對照組及觀察組于早、中及晚三次服用劑量均一致，由此藥理作用發(fā)揮不受劑量選取差異而導(dǎo)致數(shù)據(jù)出現(xiàn)偏倚，且均為腹壁注射用藥，避免因部位不同、服藥方式差異而導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)偏差，綜合控制上述預(yù)見性影響因素下開展研究，有利于臨床得出令人信服研究結(jié)論，故在后續(xù)胰島素用藥指導(dǎo)上提供了重要理論依據(jù)。

3.2 血糖控制效果

當(dāng)前臨床對妊娠期糖尿病的處理原則主要是維持血糖水平在正常范圍內(nèi)，降低孕婦及胎兒并發(fā)癥，減少圍生兒死亡率。而由本文血糖相關(guān)指標(biāo)結(jié)果顯示：兩組用藥后糖化血紅蛋白、空腹血糖及餐后兩小時血糖水平均顯下降，實(shí)驗(yàn)組下降幅度高于常規(guī)組。提示應(yīng)用相比于生物合成人胰島素，門冬胰島素治療妊娠期糖尿病血糖控制效果更好。這與焦秀芹等人[10]的研究中，其對妊娠期糖尿病病患采用門冬胰島素進(jìn)行治療，用藥后病患糖化血紅蛋白水平是6.15%±0.75%，餐后2小時血糖水平是（6.32±1.01）mmol/L。因此其認(rèn)為對妊娠期糖尿病病患采用門冬胰島素進(jìn)行治療，能夠有效控制血糖水平呈較大相似性。

3.3 胰島素功能水平

除監(jiān)測血糖相關(guān)指標(biāo)外，本文還對C肽水平、胰島素抵抗指數(shù)及胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行監(jiān)測，以此綜合評估門冬胰島素療效更為準(zhǔn)確。而由結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組用藥后C肽水平、胰島素抵抗指數(shù)低于對照組，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)則更高。據(jù)此可知門冬胰島素可增強(qiáng)胰島素功能，較生物合成人胰島素發(fā)揮作用更好。現(xiàn)對藥物起效機(jī)制作具體分析[11-12]：生物合成人胰島素屬于短效胰島素，其在中性溶液中主要以六聚體形式存在，并且在經(jīng)過解聚后才可形成二聚體或單體，從而穿過毛細(xì)血管，一定程度上增加起效時間。其主要通過促進(jìn)葡萄糖吸收及抑制肝臟內(nèi)葡萄糖釋放來達(dá)到降血糖目的，但于30 min后發(fā)揮療效，降糖效果有限，且容易出現(xiàn)低血糖情況。門冬胰島素屬超短效胰島素類似物，可通過電荷排斥效用使胰島素單體或二聚體聚合過程受到抑制，一經(jīng)機(jī)體攝入，便可于短期內(nèi)發(fā)揮療效。此外，通過結(jié)合機(jī)體胰島素受體，可加快機(jī)體葡萄糖的攝取，機(jī)體肝臟分泌葡萄糖下降，血糖降低更為明顯。

3.4 安全性

本文以用藥后不良反應(yīng)評估抗糖尿病藥物安全性。由結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組用藥后僅出現(xiàn)1例低血糖，發(fā)生率為2.86%，遠(yuǎn)低于常規(guī)組的7例（20.00%）。提示門冬胰島素具有更高安全性。原因則系于門冬胰島素經(jīng)機(jī)體注射于10～20 min后發(fā)揮療效，但持續(xù)作用時間較短，約為3～5 h時，由而機(jī)體所受藥物影響輕微，不會加劇機(jī)體抗氧化失衡現(xiàn)象，由此不良反應(yīng)較少。這與胥東學(xué)者[13]研究呈較大相似性。

3.5 展望

隨著現(xiàn)階段妊娠期糖尿病患者逐步增多，而圍生期用藥需關(guān)注療效及安全性，盡管作為超短效胰島素的門冬胰島素已被我國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于妊娠期糖尿病患者治療，但因門冬胰島素臨床應(yīng)用于妊娠期糖尿病患者尚未形成系統(tǒng)療效及安全性標(biāo)準(zhǔn)，故于臨床用藥中仍有部分妊娠期糖尿病患者持觀望態(tài)度，拒絕接受此類新式胰島素治療，對此，臨床研究需提供更可靠試驗(yàn)結(jié)論以轉(zhuǎn)變患者觀念，及時應(yīng)用療效且安全性高的門冬胰島素，有利于病情控制及預(yù)后轉(zhuǎn)歸，從而為廣大妊娠期糖尿病患者提供福音。此外，妊娠期糖尿病治療聯(lián)合用藥為現(xiàn)今趨勢所在，據(jù)邱海元學(xué)者[14]研究便針對妊娠期糖尿病患者應(yīng)用門冬胰島素聯(lián)合生物合成人胰島素治療，收效甚好。由此，明確不同抗糖尿病藥物藥理特性，聯(lián)合施治，為目前妊娠期糖尿病治療研究熱點(diǎn)所在。

綜上所述，妊娠期糖尿病病患采用門冬胰島素進(jìn)行治療，可有效控制血糖水平，改善胰島素功能，減少并發(fā)癥，在發(fā)揮良好干預(yù)效果的同時提升用藥安全性。