江西地區(qū)女性不孕患者生殖道支原體感染特點及耐藥性分析

湯 旭，胡雪莉，邱德穩(wěn)

（江西省婦幼保健院檢驗科，江西 南昌 330000）

支原體（Mycoplasma）是一類缺乏細(xì)胞壁、形態(tài)上呈高度多樣性，能通過除菌過濾器，在無生命培養(yǎng)基中能生長繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物，其中其中解脲脲支原體（Mycoplasma urealytium，Uu）、人支原體（Mycoplasma human，Mh）一般寄居于生殖道，主要傳播途徑為性接觸傳播和母嬰傳播?？梢饳C(jī)體產(chǎn)生泌尿系統(tǒng)疾病[1,2]，男性可引起前列腺炎或附睪炎，女性可引起陰道炎、宮頸炎，并可導(dǎo)致流產(chǎn)。而泌尿生殖道支原體的感染是導(dǎo)致不孕不育的重要原因之一[3]，臨床上抗感染治療中不合理或不規(guī)范應(yīng)用抗生素可能會誘導(dǎo)常見抗菌藥物耐藥率的升高[4]。因此，對不孕不育患者群體與正常育齡婦女生殖道支原體感染率及耐藥率進(jìn)行差異性分析，有助于臨床上不孕女性相對于正常育齡婦女制定差異化的治療方案，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2016 年1 月～2019 年12 月于江西省婦幼保健院生殖輔助中心就診的26411 例女性不孕患者作為觀察組，年齡20～51 歲，平均年齡（31.63±5.44）歲，另外選取同期優(yōu)生優(yōu)育體檢女性7718 例作為對照組，年齡20～50 歲，平均年齡（30.86±5.11）歲。其中觀察組研究對象符合不孕不育的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，所有研究對象就診前最近1 周內(nèi)未使用抗菌藥物，臨床資料完整。本次研究已經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)同意，符合相關(guān)倫理標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 患者于就診時采集宮頸分泌物，采樣操作嚴(yán)格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，采集完成后立即送微生物實驗室培養(yǎng)。

1.2.2 試劑 采用珠海迪爾生物工程有限公司生產(chǎn)的支原體（Uu/Mh）分離培養(yǎng)藥敏試劑盒（微生物檢驗法）進(jìn)行解脲脲原體（Uu）和人型支原體（Mh）的分離培養(yǎng)及藥物敏感性試驗?？蓽y定12 種抗菌藥物的敏感性，包括四環(huán)素（TET）、左氧氟沙星（LEV）、紅霉素（ERY）、交沙霉素（JOS）、強(qiáng)力霉素（DOX）、環(huán)丙沙星（CIP）、氧氟沙星（OFL）、美滿霉素（MIN）、羅紅霉素（ROX）、阿奇霉素（AZI）、克拉霉素（CLA）、司巴沙星（SPA）。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組Uu 單獨感染、Mh 單獨感染和Uu+Mh 混合感染陽性率及兩組陽性標(biāo)本對12 種抗菌藥物的耐藥率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用（n，%）表示，比較采用χ2檢驗；計量資料采用（）表示；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各類型感染分布比較 不孕組支原體總陽性率、Uu+Mh 混合感染率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組Uu、Mh 單獨感染率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組各類型感染分布比較[n（%）]

2.2 兩組對各抗菌藥物耐藥性分析 監(jiān)測12 種抗菌藥物，不孕組中耐藥率最高的為環(huán)丙沙星，其次為紅霉素和司巴沙星；對交沙霉素最為敏感，其次為美滿霉素、強(qiáng)力霉素和四環(huán)素，見表2。對照組耐藥情況見表3。除JOS、MIN、DOX、TET 四種最敏感抗菌藥物外，不孕組對各抗菌藥物的耐藥率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 不孕組陽性標(biāo)本對12 種抗菌藥物的耐藥率（%）

表3 對照組陽性標(biāo)本對12 種抗菌藥物的耐藥率（%）

3 討論

支原體是影響女性生殖健康的重要病原體之一。近年來，生殖道支原體感染已經(jīng)成為不孕不育的主要因素之一。因此，在診療過程中明確感染類型，合理使用抗菌藥物顯得尤為重要。

本研究顯示，不孕組中支原體總感染率和Uu+Mh 混合感染率分別為59.51%和10.40%，高于對照組的55.10%和5.45%，與文獻(xiàn)報道一致[7,8]。但不同的是實驗數(shù)據(jù)顯示不孕組Uu 單獨感染率和Mh 單獨感染率無差異，這可能與檢測方法和人群結(jié)構(gòu)不同有關(guān)，說明不同地區(qū)的支原體感染特征不盡相同，應(yīng)重視不同地區(qū)的支原體監(jiān)測。另一方面是否可以作出假設(shè)生殖道支原體Uu+Mh 的混合感染對于不孕的發(fā)生有著Uu 與Mh 單獨感染所沒有的協(xié)同作用，此假設(shè)有待驗證。

由于支原體缺乏細(xì)胞壁，對作用于細(xì)胞壁的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物天然耐藥。臨床上通常使用抑制DNA 旋轉(zhuǎn)酶的藥物如喹諾酮類及干擾蛋白質(zhì)合成的藥物如大環(huán)內(nèi)酯類的藥物進(jìn)行治療。本研究發(fā)現(xiàn)，12種抗菌藥物中喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星耐藥率最高，不孕組和對照組分別為79.40%和79.13%，而且耐藥率呈上升趨勢，不孕組從2016 年的79.26%上升到2019 年的82.55%，對照組從2016 年的72.47%上升到2019 年的77.5%，與王曉娜等[9]報道一致。原因可能和臨床的用藥習(xí)慣有關(guān)，臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)藥敏試驗的結(jié)果制定合理的治療方案。不孕組和對照組12種抗菌藥物中最敏感的4 種藥物均為交沙霉素、美滿霉素、強(qiáng)力霉素和四環(huán)素，與文獻(xiàn)報道一致[10]。除JOS、MIN、DOX、TET 四種最敏感抗菌藥物外，不孕組對各抗菌藥物的耐藥率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可能和Uu 與Mh 二者的藥敏譜不同有關(guān)系，考慮到實驗所用液體培養(yǎng)試劑盒在Uu+Mh 混合感染情況下無法顯示單一支原體的藥敏結(jié)果，應(yīng)針對單一支原體進(jìn)行藥敏試驗[11]。

目前不孕不育進(jìn)行支原體檢測的患者數(shù)量逐年增加，陽性率也有逐年上升的趨勢，尤其是Uu+Mh混合感染率的明顯升高，頑固性感染的患者也有增加，因此不孕患者的支原體各型感染分布及耐藥狀況應(yīng)該引起充分的重視，加強(qiáng)耐藥監(jiān)測。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果和感染類型針對用藥，減少經(jīng)驗用藥，縮短病程，逐漸降低耐藥率。對于Uu+Mh 混合感染以及頑固性多重耐藥的支原體感染應(yīng)積極探索聯(lián)合用藥治療方法。