右美托咪定復(fù)合布托啡諾麻前給藥對(duì)犬絕育術(shù)的麻醉效果評(píng)價(jià)

高俊波，張華琦,2，陳 敏，郁建生,2

(1. 銅仁職業(yè)技術(shù)學(xué)院，貴州 銅仁 554300 ； 2. 國(guó)家民委中獸藥重點(diǎn)開放實(shí)驗(yàn)室，貴州 銅仁 554300)

近年來(lái)，我國(guó)寵物醫(yī)療行業(yè)進(jìn)入了快速發(fā)展時(shí)期，其中寵物外科手術(shù)領(lǐng)域成為技術(shù)更新變革的主戰(zhàn)場(chǎng)。犬絕育術(shù)是臨床中常見的手術(shù)之一，雖然操作技術(shù)已經(jīng)成熟，但在臨床中因麻醉而引起的醫(yī)療糾紛時(shí)有發(fā)生。理想麻醉藥的標(biāo)準(zhǔn)是安全、高效、副作用小，目前國(guó)內(nèi)外獸醫(yī)外科領(lǐng)域尚無(wú)十分理想的單一麻醉藥，因此研究不同藥物之間的復(fù)合麻醉成為當(dāng)前寵物外科麻醉領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[1]。右美托咪定和布托啡諾常用于各種手術(shù)的麻前給藥，可產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效果[2]。本試驗(yàn)采用右美托咪定復(fù)合布托啡諾麻前給藥，丙泊酚誘導(dǎo)和異氟烷維持麻醉，同時(shí)監(jiān)測(cè)試驗(yàn)犬各項(xiàng)生理指標(biāo)及反射行為，通過上述指標(biāo)變化評(píng)價(jià)不同藥物之間的復(fù)合麻醉效果，為寵物外科手術(shù)合理使用麻醉藥提供試驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物 貴州省銅仁市本地健康雜交雌性犬15只，由銅仁職業(yè)技術(shù)學(xué)院生態(tài)養(yǎng)殖園提供，體重(10±2.0) kg，年齡1～2歲，飼養(yǎng)條件一致。

1.2 試驗(yàn)藥品 異氟烷(規(guī)格:100 mL，批號(hào)：20200401)，江蘇恒豐強(qiáng)生物技術(shù)有限公司；丙泊酚注射液(規(guī)格：20 mL∶200 mg，批號(hào)：19AA003)，廣東嘉博制藥有限公司；多咪靜鹽酸右美托咪定注射液(規(guī)格：10 mL∶5 mg，批號(hào)：138445-3)，碩騰動(dòng)物保健公司；布托啡諾(規(guī)格：2 mL∶4 mg，批號(hào)：190824BP)，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司。

1.3 試驗(yàn)器材 動(dòng)物呼吸麻醉機(jī)(SD-M2000C)，天津森迪恒生科技發(fā)展有限公司；動(dòng)物多功能心電監(jiān)護(hù)儀(F-100B)，徐州天飛電子設(shè)備有限公司；恒溫手術(shù)臺(tái)，常規(guī)手術(shù)器械，咽喉鏡及氣管插管等。

1.4 試驗(yàn)分組及方法 將15只試驗(yàn)用犬隨機(jī)分為3組，即丙泊酚組(P組)、右美托咪定-丙泊酚組(DP組)、布托啡諾-右美托咪定-丙泊酚(BDP)組，每組5只。試驗(yàn)犬術(shù)前禁食12 h、禁水6 h，前肢臂頭靜脈植入留置針，稱取動(dòng)物體重，麻醉前15 min肌內(nèi)注射阿托品0.04 mg/(kg·bw)。3組試驗(yàn)犬均靜脈推注丙泊酚進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉，DP組和BDP組在誘導(dǎo)麻醉前5 min 靜脈推注右美托咪定3 μg/(kg·bw)，BDP組同時(shí)靜脈推注布托啡諾0.2 mg/(kg·bw)。待動(dòng)物達(dá)到誘導(dǎo)麻醉要求后，進(jìn)行氣管插管，連接呼吸麻醉機(jī)和心電監(jiān)護(hù)儀，設(shè)定異氟烷濃度為3.0%，氧通氣量為3 L/(kg·bw·min)。5 min后根據(jù)試驗(yàn)犬的反射情況與麻醉深度要求，調(diào)整異氟烷濃度并降低氧通氣量為 30 mL/(kg·bw·min)，實(shí)施絕育手術(shù)，手術(shù)時(shí)長(zhǎng)控制在60 min內(nèi)。手術(shù)結(jié)束后關(guān)閉揮發(fā)罐，當(dāng)試驗(yàn)犬出現(xiàn)吞咽反射時(shí)拔出氣管并關(guān)閉氧氣。

1.5 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 記錄手術(shù)過程中試驗(yàn)犬的異常表現(xiàn)；統(tǒng)計(jì)各組丙泊酚和異氟烷的麻醉用量；分別于誘導(dǎo)麻醉前和呼吸麻醉后10、20、30、40、50 min和60 min時(shí)監(jiān)測(cè)犬體溫(T)、心率(HR)、呼吸頻率(RR)、血氧飽和度(SpO2)、平均動(dòng)脈壓(MAP)等生理指標(biāo)。

1.6 數(shù)據(jù)分析 試驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS 19.0分析軟件進(jìn)行處理，LSD進(jìn)行單因素多重比較，數(shù)據(jù)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P<0.05表示差異顯著，P<0.01表示差異極顯著。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)中動(dòng)物的臨床表現(xiàn) 丙泊酚誘導(dǎo)麻醉后，試驗(yàn)犬快速進(jìn)入誘導(dǎo)狀態(tài)，氣管插管順利，各組誘導(dǎo)時(shí)間均在2 min內(nèi)。異氟烷維持呼吸麻醉平穩(wěn)，15只試驗(yàn)犬均在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成絕育手術(shù)。但手術(shù)全程中各組的麻醉鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果有所差異。P組有3只、DP組有2只試驗(yàn)犬在牽拉卵巢懸韌帶時(shí)出現(xiàn)肢體瞬間搐動(dòng)或呻吟，P組有2只試驗(yàn)犬在手術(shù)中出現(xiàn)眨眼反射行為。

2.2 丙泊酚用量與異氟烷維持濃度 由表1可知，在誘導(dǎo)麻醉過程中，DP組和BDP組的丙泊酚實(shí)際用量與P組相比差異極顯著(P<0.01)。在維持麻醉過程中，DP組和BDP組的異氟烷維持濃度與P組相比差異極顯著(P<0.01)，BDP組與DP組相比差異顯著(P<0.05)。BDP組的丙泊酚用量和異氟烷維持濃度均低于其他兩組。

表1 各組麻醉藥使用劑量統(tǒng)計(jì)

2.3 體溫監(jiān)測(cè) 結(jié)果如表2所示，與麻醉前相比，麻醉后各組的體溫均呈下降趨勢(shì)，20 min后差異極顯著(P<0.01)，體溫下降值在60 min內(nèi)不超過1.5 ℃，最低溫不低于37 ℃。

表2 各組的體溫監(jiān)測(cè)結(jié)果

2.4 呼吸指標(biāo)監(jiān)測(cè) 結(jié)果如表3所示，麻醉后各組的呼吸與麻醉前相比均出現(xiàn)不同程度的下降，但差異不顯著(P>0.05)；麻醉后10 min內(nèi)下降速度最快，30～60 min出現(xiàn)不同程度的回升。麻醉前后各組的血氧飽和度較為穩(wěn)定，變化幅度不大。

表3 各組的呼頻率與血氧飽和度監(jiān)測(cè)結(jié)果

2.5 循環(huán)指標(biāo)監(jiān)測(cè) 結(jié)果如表4所示，麻醉后10 min內(nèi)各組的心率和血壓變化趨勢(shì)有所不同，P組的心率出現(xiàn)短暫升高、血壓出現(xiàn)下降；DP組和BDP組的心率出現(xiàn)下降、血壓出現(xiàn)一過性升高。麻醉后10～60 min內(nèi)各組的心率和血壓變化趨勢(shì)基本相同，均呈現(xiàn)先下降再回升的走勢(shì)。與麻醉前相比，各組的心率在麻醉20 min或30 min后分別出現(xiàn)差異顯著(P<0.05)或極顯著(P<0.01)。與P組相比，DP組與BDP組的心率和血壓下降更為明顯，但差異不顯著(P>0.05)。

表4 各組的心率與平均動(dòng)脈壓監(jiān)測(cè)結(jié)果

3 討論

3.1 麻前給藥右美托咪定復(fù)合布托啡諾對(duì)犬麻醉效果影響 呼吸麻醉被認(rèn)為是當(dāng)今寵物外科手術(shù)領(lǐng)域最安全可靠的麻醉方式，但是為了滿足不同手術(shù)的麻醉深度要求，麻醉前常配合使用適當(dāng)?shù)逆?zhèn)靜和鎮(zhèn)痛藥物。右美托咪定和布托啡諾是麻前常用的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛藥物，兩者單獨(dú)使用均不能滿足麻醉要求，但可與其他藥物配伍進(jìn)行復(fù)合麻醉，從而提高麻醉效果[3]。為了更加客觀的評(píng)價(jià)試驗(yàn)臨床效果，本試驗(yàn)選用臨床中常見的絕育手術(shù)作為驗(yàn)證內(nèi)容。根據(jù)試驗(yàn)犬術(shù)中臨床表現(xiàn)，DP組和BDP組在手術(shù)過程中均無(wú)眨眼反應(yīng)，且BDP組術(shù)中無(wú)卵巢牽拉痛覺反射，兩組所產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于P組，說明在丙泊酚誘導(dǎo)、異氟烷維持麻醉前給予適量的右美托咪定和布托啡諾產(chǎn)生的麻醉效果更好，提示2種藥物之間可能存在協(xié)同作用。

3.2 麻前給藥右美托咪定復(fù)合布托啡諾對(duì)犬麻醉藥用量的影響 諸多研究表明，麻醉前給予適量的鎮(zhèn)靜或鎮(zhèn)痛藥物，不僅能夠提高術(shù)中麻醉效果，還能有效降低誘導(dǎo)麻醉和維持麻醉藥物的使用劑量[4-5]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，在達(dá)到相同誘導(dǎo)麻醉效果和維持麻醉深度的條件下，DP組、BDP組與P組相比，丙泊酚的實(shí)際用量分別減低了37%和41%，異氟烷的維持濃度分別降低了26%和43%。因本試驗(yàn)麻前給予的右美托咪定和布托啡諾屬于輕度劑量，至于降低幅度與給藥劑量是否存在一定的量效關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

3.3 麻前給藥右美托咪定復(fù)合布托啡諾對(duì)犬臨床生理指標(biāo)的影響 體溫、呼吸、心率、血壓、血氧飽和度等臨床生理指標(biāo)是評(píng)價(jià)麻醉安全穩(wěn)定的常用指標(biāo)。本試驗(yàn)結(jié)果表明，麻醉全程各組的體溫均呈下降趨勢(shì)，可能是由于麻醉過程中機(jī)體代謝與血液循環(huán)減弱所致[6]，提示在麻醉過程中應(yīng)注意維持體溫。麻醉后各組的呼吸頻率差異不顯著，均出現(xiàn)先下降再回升的走勢(shì)，最后接近于基礎(chǔ)值，血氧飽和度維持在95%以上，表明各組的麻醉方案均不會(huì)引起明顯的呼吸抑制。DP組和BDP組在麻醉初期出現(xiàn)短暫血壓升高和心率反射性降低現(xiàn)象，這可能與麻醉前期右美托咪定的靜脈推注速度有關(guān)[7]，給藥速度過快可能會(huì)激活α2-腎上腺能受體產(chǎn)生的血管收縮作用，從而引起血壓一過性升高[8]。

綜上所述，麻前給藥右美托咪定復(fù)合布托啡諾在母犬的絕育手術(shù)中能夠產(chǎn)生較好的麻醉效果，且各項(xiàng)生理指標(biāo)相對(duì)穩(wěn)定，極大的減少了丙泊酚和異氟烷的臨床用量，但應(yīng)合理控制靜脈給藥速度和使用劑量。