缺氧缺血性腦病新生兒血清髓鞘堿性蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平與病情嚴重程度相關性分析及預后評估價值

張 鵬

(平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院，河南 平頂山 467000)

缺氧缺血性腦病(Hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是新生兒常見疾病，會引發(fā)腦癱、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)異常，嚴重威脅患兒生命安全[1-3]。臨床早期進行準確病情評估對減輕神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥、降低病死率具有重要臨床意義。近年來，血清因子類指標在多種疾病診斷、預后評估中應用廣泛，且具有無創(chuàng)優(yōu)勢[4-5]。髓鞘堿性蛋白(Myelin base protein，MBP)是中樞神經(jīng)髓鞘膜的重要成分，可結(jié)合髓鞘脂質(zhì)維持髓鞘結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性及功能，具有神經(jīng)組織特異性[6]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolas，NSE)是腦損傷生物標志物，能反映神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度及范圍[7-8]。本研究選取HIE患兒作為研究對象，對血清MBP、NSE水平與病情嚴重程度的相關性及檢測價值進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院HIE患兒107例(2019年3月至2020年3月)，其中男性55例，女性52例；胎齡37～41周，平均(39.12±0.88)周；出生體重2.5～3.3 kg，平均(2.92±0.12)kg。病例納入標準：HIE患兒伴有明確導致胎兒宮內(nèi)窘迫的異常產(chǎn)科病史及嚴重宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)(胎心率<100次/min，持續(xù)時間>5 min或羊水Ⅲ度污染)；出生1 min時Apgar評分≤3分，5 min時Apgar評分≤5分或出生時臍部動脈血pH≤7；出生后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并延續(xù)>24 h，包括意識改變、肌張力與原始反射異常，病重時伴有驚厥與腦干癥狀，前囟張力增高；臨床資料完整；家屬均簽署知情同意書。排除標準：顱內(nèi)出血、電解質(zhì)紊亂、產(chǎn)傷等其他原因引起的抽搐；遺傳代謝性疾病、宮內(nèi)感染、其他先天性疾病引發(fā)的腦損傷；感染性腦損傷；電解質(zhì)紊亂；嚴重腦發(fā)育異常；新生兒高膽紅素血癥；血液系統(tǒng)疾??；心、肝、腎等重要臟器功能障礙。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 給予HIE新生兒支持治療，維持血氣及pH值在正常范圍，并進行對癥處理(包括降低顱內(nèi)壓、控制驚厥、消除腦干癥狀等)。

1.3 血清MBP、NSE水平檢測 采集治療前、治療3 d后患兒靜脈血2 ml，靜置20 min，以3000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，分離得到血清后于-30 ℃下保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定MBP水平，試劑盒購自上海雅吉生物科技有限公司(批號：YS06857B)。采用免疫組化法測定NSE水平，試劑盒購自上海雅吉生物科技有限公司(批號：IHC10445R)。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 病情嚴重程度分級 輕度：意識興奮與抑制交替，肌張力正?；蛏栽龈?，擁抱反射活躍，吸吮反射正常，有肌肉陣攣，瞳孔正?；驍U大，腦電圖正常，無中樞性呼吸衰竭。中度：嗜睡，肌張力降低，擁抱、吸吮等原始反射減弱，驚厥，瞳孔縮小，腦電圖呈低電壓，有中樞性呼吸衰竭。重度：意識昏迷，肌張力松弛，間歇性伸肌張力升高，原始反射消失，出現(xiàn)持續(xù)性驚厥，瞳孔不對稱改變或擴大且對光反射遲鈍，腦電圖呈爆發(fā)抑制，伴有明顯中樞性呼吸衰竭。

1.5 預后評估 對HIE患兒進行6個月隨訪，體檢無特殊發(fā)現(xiàn)，Gesell發(fā)育量表>75分為正常；輕微肌張力增高或運動發(fā)育滯后為輕度異常；嚴重腦功能障礙、腦性癱瘓、精神運動發(fā)育遲緩、癥狀性癲癇為重度異常。

1.6 觀察指標 ①比較治療前不同病情嚴重程度HIE患兒血清MBP、NSE水平；②分析HIE患兒血清MBP、NSE水平與病情嚴重程度的相關性；③比較治療前、治療3 d后HIE患兒血清MBP與NSE水平；④比較治療3 d后不同預后HIE患兒血清MBP、NSE水平；⑤分析血清MBP、NSE水平單獨及聯(lián)合檢測對重度異常HIE的預后評估價值。

2 結(jié) 果

2.1 不同病情嚴重程度HIE患兒治療前血清MBP、NSE水平比較 見表1。107例HIE患兒中，輕度34例，中度37例，重度36例。隨著病情加重，HIE患兒血清MBP、NSE水平均呈逐漸升高趨勢(均P<0.05)。

表1 不同病情嚴重程度HIE患兒治療前血清MBP、NSE水平比較(μg/L)

2.2 HIE患兒血清MBP、NSE水平與病情嚴重程度相關性分析 經(jīng)Spearman相關性分析，HIE患兒血清MBP、NSE水平與病情嚴重程度均呈正相關(rs=0.625、0.557，均P<0.05)。

2.3 HIE患兒治療前后血清MBP、NSE水平比較 見表2。HIE患兒治療3 d后血清MBP、NSE水平均低于治療前(均P<0.05)。

表2 HIE患兒治療前后血清MBP、NSE水平比較(μg/L)

2.4 不同預后HIE患兒治療3 d后血清MBP、NSE水平比較 見表3。隨訪6個月內(nèi)，107例HIE患兒中正常63例，輕度異常25例，重度異常19例。隨著預后狀態(tài)變差，治療3 d后血清MBP、NSE水平均呈逐漸升高趨勢(均P<0.05)。

表3 不同預后HIE患兒治療3 d后血清MBP、NSE水平比較(μg/L)

2.5 血清MBP、NSE水平單獨及聯(lián)合檢測對重度異常HIE的預測價值 見表4。ROC曲線分析結(jié)果顯示，MBP與NSE水平聯(lián)合檢測重度異常HIE的AUC高于兩者單獨檢測的AUC。

表4 血清MBP、NSE水平單獨及聯(lián)合檢測對重度異常HIE的預測價值

3 討 論

HIE是由新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫等多種圍生期因素所致腦血流暫?；驕p少，引起新生兒腦損傷，是導致神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要原因[9]。臨床應進行病情準確評估，給予合理治療方案，并對預后進行評估。

HIE患兒腦組織嚴重缺血、缺氧，神經(jīng)細胞受損，相關神經(jīng)血清因子水平會發(fā)生明顯異常變化，臨床可據(jù)此對病情嚴重程度進行評估[10-11]。陳妮娜等[12]研究表明，不同病情嚴重程度HIE新生兒外周血MBP水平升高可為臨床診斷提供幫助。王世界等[13]研究表明，動態(tài)監(jiān)測窒息新生兒腦血流動力學與NSE水平對HIE早期診斷、預后判斷具有重要意義，能提高HIE診斷準確率。基于此，本研究對HIE患兒血清MBP、NSE水平進行檢測，結(jié)果顯示隨著病情加重，HIE患兒血清MBP、NSE水平呈逐漸升高趨勢；經(jīng)Spearman相關性分析，HIE患兒血清MBP、NSE水平與病情嚴重程度均呈正相關。MBP是神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的主要成分，占蛋白總量的80%，與中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘結(jié)構(gòu)功能穩(wěn)定性相關[14-15]。NSE是特異性酶類物質(zhì)，多存在于內(nèi)分泌細胞及大腦神經(jīng)元。HIE患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘受損時，大量MBP被釋放至腦脊液中，而血腦屏障通透性改變，血清MBP會升高，且與損傷程度呈正相關[16]。HIE患兒腦組織極易發(fā)生缺血、低氧，胞漿中NSE可直接通過血-腦脊液屏障進入血液，血清中NSE水平會顯著升高，其表達升高可作為局部腦損傷的標記物[17]。隨著HIE病情加重，神經(jīng)受損嚴重，更大量MBP、NSE進入血液中，血清水平會呈逐漸升高趨勢，二者呈正相關[18-19]。因此，血清MBP、NSE水平能評估腦實質(zhì)損傷嚴重程度，且常與體征、臨床癥狀結(jié)合評估神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病情嚴重程度。

本研究結(jié)果顯示，給予常規(guī)治療3 d后HIE患兒血清MBP、NSE水平均低于治療前，表明治療后病情會有明顯改善，能盡可能地恢復神經(jīng)功能，降低血清MBP、NSE水平。另外，隨著預后狀態(tài)變差，治療3 d后血清MBP、NSE水平均呈逐漸升高趨勢，且ROC曲線分析結(jié)果顯示兩者聯(lián)合檢測重度異常HIE的AUC大于單獨檢測。臨床通過檢測治療后早期MBP、NSE等指標，能準確評估病情嚴重程度、預測重度異常HIE等不良預后，有助于治療方案的制定與調(diào)整，可作為HIE患者診療的重要參考指標[20]。

綜上所述，HIE患兒血清MBP、NSE水平會發(fā)生明顯異常升高，且與病情嚴重程度呈正相關，有助于對重度異常HIE患兒的預后進行評估。但本研究并未分析MBP與NSE之間的關聯(lián)性，后續(xù)研究過程中將進一步對二者關系進行深入探討。