醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理嵌合抗原受體T細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床應(yīng)用的規(guī)范

·中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)·

醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理嵌合抗原受體T細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床應(yīng)用的規(guī)范

2021-02-01發(fā)布　　　　　　　　　　　　　　　　　2021-02-01 實(shí)施

中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會 發(fā)布

T/CMBA 013—2021

目 次

前言……………………………………………………………………………………………………………… 280

1 范圍………………………………………………………………………………………………………… 281

2 規(guī)范性引用文件…………………………………………………………………………………………… 281

3 術(shù)語和定義………………………………………………………………………………………………… 281

4 基本要求…………………………………………………………………………………………………… 282

5 設(shè)施和設(shè)備………………………………………………………………………………………………… 283

6 人員………………………………………………………………………………………………………… 283

7 制度和程序………………………………………………………………………………………………… 285

8 質(zhì)量管理…………………………………………………………………………………………………… 285

9 治療………………………………………………………………………………………………………… 286

10 記錄和標(biāo)識………………………………………………………………………………………………… 287

參考文獻(xiàn)………………………………………………………………………………………………………… 288

T/CMBA 013—2021

前 言

本文件按照 GB/T 1.1-2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第 1 部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)則起草。

請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識別這些專利的責(zé)任。

本文件由中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會提出并歸口。

本文件起草單位：中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所）、國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、實(shí)驗(yàn)血液學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院、北京博仁醫(yī)院、上海兒童醫(yī)學(xué)中心、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院、北京大學(xué)第三醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、天津市腫瘤醫(yī)院、南京傳奇生物科技有限公司、北京諾華制藥有限公司。

本文件主要起草人：吳朝暉、張權(quán)宇、程濤、王建祥、周劍峰、童春容、陳靜、胡豫、朱軍、韓為東、吳德沛、趙榮生、黃曉軍、任秀寶、張英馳、王迎、王敏、黃亮、鄧碧萍、梅恒、宋玉琴、應(yīng)志濤、范曉虎、Karin Heidenreich、王瑤、薛勝利、常英軍、孫倩、李佳、張洪龍、朱斐、李昂、王曉熙。

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醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床應(yīng)用的規(guī)范

1 范圍

本文件對醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品在設(shè)施和設(shè)備、人員、制度和程序、質(zhì)量管理、治療、記錄和標(biāo)識方面作了規(guī)定。

本文件適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)對嵌合抗原受體修飾 T 細(xì)胞（CAR-T 細(xì)胞）治療上市產(chǎn)品臨床應(yīng)用的管理。

本文件不適用于未上市 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床應(yīng)用。

2 規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

CMBA/T 004.1—2018《嵌合抗原受體修飾 T 細(xì)胞（CAR-T 細(xì)胞）制劑制備質(zhì)量管理規(guī)范》

3 術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

3.1

不良事件 adverse event

接受外周血單個核細(xì)胞采集或 CAR-T 細(xì)胞治療后出現(xiàn)的任何不利的醫(yī)學(xué)事件，且不一定與操作或治療有因果關(guān)系。

3.2

不良反應(yīng) adverse reaction

CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。

3.3

外周血單個核細(xì)胞 peripheral blood mononuclear cell, PBMC

外周血中具有單個核的細(xì)胞，包含淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和其他少量細(xì)胞（造血干細(xì)胞等）。

3.4

CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品 chimeric antigen receptor T cell therapy product

經(jīng)過基因工程修飾，可表達(dá)被導(dǎo)入的含有抗原識別片段、T 細(xì)胞受體活化分子、共刺激信號等信號分子的 CAR 基因的 T 細(xì)胞產(chǎn)品。

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3.5

細(xì)胞因子釋放綜合征 cytokine release syndrome, CRS

一種非抗原特異性毒性，是由于高水平的免疫激活而產(chǎn)生的。

3.6

標(biāo)準(zhǔn)操作程序 standard operating procedures, SOP

用統(tǒng)一的格式制定的處理某一事件的操作步驟和要求的詳細(xì)說明。

3.7

質(zhì)量管理 quality management

細(xì)胞治療項(xiàng)目中質(zhì)量評估、保證、控制和改進(jìn)的綜合措施。

3.8

標(biāo)識 label

粘貼或附著在對象上的用于區(qū)分不同對象的標(biāo)記、注釋或條碼。

4 基本要求

4.1 醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備開展自體造血干細(xì)胞移植資質(zhì)或其他細(xì)胞治療條件，并且能滿足各種 CAR-T 細(xì)胞治療特異性的操作要求。

4.2 應(yīng)具備為患者提供住院治療的條件。

4.3 開展 CAR-T 細(xì)胞治療應(yīng)組建一個綜合醫(yī)療團(tuán)隊，其中，團(tuán)隊負(fù)責(zé)人應(yīng)為具有開展過 CAR-T 細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)或者CAR-T 細(xì)胞治療相關(guān)背景的主任醫(yī)師；團(tuán)隊成員中，至少包括經(jīng)過細(xì)胞治療培訓(xùn)和（或）經(jīng)驗(yàn)豐富的主治醫(yī)師和負(fù)責(zé)提供藥物知識和藥事服務(wù)的藥劑師各一名，以及若干經(jīng)過培訓(xùn)的護(hù)士。

4.4 在治療項(xiàng)目啟動前，醫(yī)療機(jī)構(gòu)與 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)宜在書面協(xié)議中對以下內(nèi)容進(jìn)行規(guī)定：

a）產(chǎn)品適用患者的標(biāo)準(zhǔn)；

b）PBMC 采集要求；

c）PBMC 臨時儲存和運(yùn)輸?shù)囊螅?/p>

d）CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品接收和使用前的標(biāo)識和患者信息的核對、記錄程序；

e）產(chǎn)品輸注之前的操作步驟及標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)備配置；

f）CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品制備與應(yīng)用整個流程的追溯和管理措施；

g）發(fā)生 PBMC 采集取消或延遲，以及患者在細(xì)胞輸注前任何階段不能繼續(xù)接受 CAR-T 細(xì)胞治療等情況時的溝通、處理和記錄程序；

h）明確雙方在整個 CAR-T 細(xì)胞治療項(xiàng)目執(zhí)行中的責(zé)任。

4.5 PBMC 分離工藝和處理設(shè)施應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)的要求和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。

4.6 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備全血計數(shù)檢測能力，以及 CAR-T 細(xì)胞治療不良反應(yīng)相關(guān)的檢驗(yàn)?zāi)芰Γ缂?xì)胞因子的臨床檢測等。

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4.7 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備 CAR-T 細(xì)胞治療不良反應(yīng)的處理能力。

5 設(shè)施和設(shè)備

5.1 應(yīng)有與開展 CAR-T 細(xì)胞治療相適應(yīng)的病房。

5.2 應(yīng)有用于細(xì)胞采集和分離的指定區(qū)域或?qū)嶒?yàn)室。

5.3 應(yīng)有 PBMC 采集、CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品復(fù)蘇的相應(yīng)設(shè)備，如全自動血細(xì)胞分離機(jī)、水浴鍋等。

5.4 PBMC 采集和 CAR-T 細(xì)胞治療中使用的設(shè)施和設(shè)備應(yīng)符合醫(yī)療要求。

5.5 應(yīng)設(shè)有藥房，建立 CAR-T 細(xì)胞治療相關(guān)藥物清單，如托珠單抗或者其他可用于治療細(xì)胞因子釋放綜合征的藥物等，應(yīng)能 24 小時提供患者治療所需的藥物。

5.6 應(yīng)設(shè)有重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）或具有其他同等的風(fēng)險應(yīng)對能力，以應(yīng)對可能發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

5.7 應(yīng)有細(xì)胞采集、分離所需物料（包括耗材、試劑）的固定存儲區(qū)域。

5.8 如需要在醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行 T 細(xì)胞分離，應(yīng)設(shè)有細(xì)胞處理實(shí)驗(yàn)室，并配備具有相應(yīng)資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)人員。

6 人員

6.1 原則

開展 CAR-T 細(xì)胞治療，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)具備相應(yīng)的醫(yī)療團(tuán)隊，包括醫(yī)療團(tuán)隊負(fù)責(zé)人、醫(yī)生、護(hù)士、藥劑師和其他支持人員等。如治療兒童患者，醫(yī)療團(tuán)隊?wèi)?yīng)具備兒科專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)，至少包括一名具備兒科執(zhí)業(yè)資質(zhì)的主治醫(yī)師及以上職稱的醫(yī)生。

6.2 醫(yī)療團(tuán)隊負(fù)責(zé)人

6.2.1 應(yīng)取得《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書》，具有主任醫(yī)師職稱，有十年及以上的臨床經(jīng)驗(yàn)。

6.2.2 應(yīng)具有兩年以上負(fù)責(zé)細(xì)胞治療臨床管理的經(jīng)驗(yàn)。

6.2.3 應(yīng)對 CAR-T 細(xì)胞治療項(xiàng)目的所有環(huán)節(jié)進(jìn)行監(jiān)督，包括質(zhì)量管理、患者的選擇和護(hù)理以及細(xì)胞的采集分離和臨時儲存。

6.2.4 應(yīng)對治療過程中所有參與的工作人員提供的服務(wù)進(jìn)行監(jiān)督，包括醫(yī)療服務(wù)和支持服務(wù)。

6.2.5 應(yīng)每年定期參加與細(xì)胞治療有關(guān)的繼續(xù)教育活動，包括細(xì)胞治療及其相關(guān)的培訓(xùn)、講座和研討會等。

6.3 醫(yī)療團(tuán)隊醫(yī)生

6.3.1 應(yīng)取得《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書》。

6.3.2 負(fù)責(zé)下列工作，應(yīng)有相應(yīng)經(jīng)驗(yàn)或接受過培訓(xùn)：

a）細(xì)胞治療；

b）細(xì)胞采集不良事件的處理；

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c）CAR-T 細(xì)胞治療適應(yīng)證的選擇；

d）患者的選擇、評估與管理；

e）患者的知情同意；

f）細(xì)胞制品標(biāo)識的使用；

g）CAR-T 細(xì)胞治療不良反應(yīng)的判斷、甄別與處理，不良反應(yīng)包括但不限于細(xì)胞因子釋放綜合征、腫瘤溶解綜合征、嚴(yán)重神經(jīng)毒性、造血細(xì)胞減少等；

h）疼痛的監(jiān)測和管理；

i）治療結(jié)果的評估。

6.3.3 應(yīng)每年定期參加與細(xì)胞治療有關(guān)的教育活動，包括細(xì)胞治療及其相關(guān)的培訓(xùn)、講座和研討會等。

6.3.4 應(yīng)具有細(xì)胞采集、保存和細(xì)胞產(chǎn)品輸注等方面的知識或接受過培訓(xùn)。

6.3.5 應(yīng)定期接受并通過醫(yī)院 CAR-T 細(xì)胞治療能力考核，并記錄存檔。

6.4 醫(yī)療團(tuán)隊護(hù)士

6.4.1 應(yīng)取得《護(hù)士執(zhí)業(yè)證書》。

6.4.2 應(yīng)接受過正規(guī)培訓(xùn)，在住院部相關(guān)科室工作兩年以上，并在相關(guān)疾病治療領(lǐng)域具有患者管理方面的經(jīng)驗(yàn)。

6.4.3 負(fù)責(zé)下列工作，應(yīng)有相應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)或接受過培訓(xùn)：

a）采血操作；

b）細(xì)胞制品相關(guān)標(biāo)識的使用；

c）CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品的輸注；

d）CAR-T 細(xì)胞治療過程中不良反應(yīng)的護(hù)理干預(yù)措施（由醫(yī)生下達(dá)醫(yī)囑），不良反應(yīng)包括但不限于細(xì)胞因子釋放綜合征、腫瘤溶解綜合征、嚴(yán)重神經(jīng)毒性、造血細(xì)胞減少和腦水腫等；

e）在 CAR-T 細(xì)胞治療過程中需要立即通知醫(yī)療團(tuán)隊主治醫(yī)師的其他緊急情況及其處理；

f）治療藥品的管理；

g）血液制品的管理。

6.4.4 應(yīng)接受與 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品相關(guān)的其他培訓(xùn)，并記錄存檔。

6.5 藥劑師

6.5.1 應(yīng)在醫(yī)院獲得主管藥師以上的職稱。

6.5.2 應(yīng)掌握相關(guān)的知識或接受過培訓(xùn)：

a）CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品的適應(yīng)證、劑量和不良反應(yīng)；

b）治療性藥物監(jiān)測，包括但不限于抗感染藥物、免疫抑制劑、抗癲癇藥物和抗凝血劑等；

c）臨床需要的其他藥品，并了解藥物與藥物的相互作用以及藥物與食物的相互作用等；

d）CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品出入庫管理，掌握產(chǎn)品的貯存條件和運(yùn)輸環(huán)節(jié)。

6.5.3 應(yīng)參與制定和實(shí)施藥物管理有關(guān)的指南或標(biāo)準(zhǔn)操作程序。

6.5.4 應(yīng)接受與 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品相關(guān)的其他培訓(xùn)，并記錄存檔。

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6.6 支持人員

治療過程中應(yīng)有可隨時提供專業(yè)支持的學(xué)科專家，包括但不限于普外科、心胸內(nèi)科、重癥監(jiān)護(hù)、消化內(nèi)科、傳染病科、病理科、精神病科、放射治療科、檢驗(yàn)科、神經(jīng)科、皮膚科等專家。

其他支持人員包括但不限于社會服務(wù)人員、心理服務(wù)人員、理療服務(wù)人員、數(shù)據(jù)管理人員等，在提供服務(wù)前應(yīng)經(jīng)過培訓(xùn)，以滿足接受 CAR-T 細(xì)胞治療患者的具體需求。

7 制度和程序

7.1 應(yīng)建立文件管理制度，系統(tǒng)地設(shè)計、制定與 CAR-T 細(xì)胞治療相關(guān)的制度和程序。

7.2 應(yīng)建立與 CAR-T 細(xì)胞治療相關(guān)的書面的質(zhì)量管理文件，包括質(zhì)量管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。

7.3 使用電子系統(tǒng)進(jìn)行管理時，應(yīng)制定電子系統(tǒng)的管理規(guī)范，規(guī)范電子系統(tǒng)的開發(fā)、安裝、人員培訓(xùn)、數(shù)據(jù)完整性的監(jiān)控、系統(tǒng)維護(hù)、備份等工作。

7.4 應(yīng)制定下列相應(yīng)制度并定期進(jìn)行審核，包括：

a）患者信息保密制度；

b）患者知情同意制度；

c）CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品的入庫和出庫管理制度；

d）患者隨訪跟蹤制度；

e）CAR-T 細(xì)胞治療項(xiàng)目質(zhì)量管理的審查制度；

f）差錯、事故、嚴(yán)重不良事件和投訴的調(diào)查、處理、報告和整改的制度；

g）CAR-T 細(xì)胞治療的紙質(zhì)和電子文件資料的保存制度；

h）CAR-T 細(xì)胞治療操作終（中）止的制度。

7.5 應(yīng)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)程序并定期進(jìn)行審核，包括：

a）患者評估和管理的標(biāo)準(zhǔn)操作程序；

b）PBMC 采集的標(biāo)準(zhǔn)操作程序；

c）如需要，可制定 PBMC 凍存和臨時存儲的操作程序；

d）CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品輸注前患者的準(zhǔn)備程序；

e）CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品輸注的操作程序；

f）CAR-T 細(xì)胞治療過程中不良反應(yīng)管理的操作程序，至少包括：不良反應(yīng)的監(jiān)測和檢查；不良反應(yīng)的處理及單抗藥物的使用；重癥監(jiān)護(hù)病房或急診科的轉(zhuǎn)診；不良反應(yīng)的護(hù)理等；

g）差錯、事故、嚴(yán)重不良事件和投訴的調(diào)查、處理、報告和整改的程序；

h）CAR-T 細(xì)胞治療操作終（中）止的程序。

8 質(zhì)量管理

8.1 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)將 CAR-T 細(xì)胞治療納入院內(nèi)質(zhì)量管理體系進(jìn)行管理。

8.1.1 應(yīng)明確醫(yī)療機(jī)構(gòu) CAR-T 細(xì)胞治療管理的組織結(jié)構(gòu)、崗位職責(zé)和聯(lián)系方式。

8.1.2 醫(yī)療機(jī)構(gòu)宜參照藥事管理程序，遴選 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品，并對其資質(zhì)進(jìn)行審查、備案。

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8.1.3 醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑科應(yīng)與臨床科室共同制定 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品的傳輸、使用流程，參與 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品驗(yàn)收等工作。

8.2 CAR-T 細(xì)胞治療項(xiàng)目的質(zhì)量管理由醫(yī)療團(tuán)隊負(fù)責(zé)人按照質(zhì)量管理制度負(fù)責(zé)。監(jiān)督每個環(huán)節(jié)按照相應(yīng)的制度和程序執(zhí)行，或不定期開展執(zhí)行情況評估。

8.3 CAR-T 細(xì)胞治療項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或指定人員應(yīng)定期審查，并至少每年向醫(yī)療團(tuán)隊通報一次質(zhì)量管理情況。

8.4 應(yīng)對 CAR-T 細(xì)胞治療過程中的差錯、事故、嚴(yán)重不良事件和投訴進(jìn)行調(diào)查，確定發(fā)生的原因，按照相關(guān)規(guī)定及時報告，采取適當(dāng)?shù)姆绞接枰蕴幚聿⑻岢稣拇胧?/p>

8.5 應(yīng)與 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)共同保證患者治療全過程的可追溯性。

8.6 應(yīng)建立應(yīng)急管理預(yù)案，確定事件處理的優(yōu)先級、可采取的應(yīng)急方式和相關(guān)人員的聯(lián)系方式，以解決可能出現(xiàn)的 CAR-T 細(xì)胞治療被中斷的情況?？赡艿那闆r包括患者本人不適宜繼續(xù)接受治療、電子記錄系統(tǒng)故障、藥品短缺、電力中斷、設(shè)備故障等。

8.7 應(yīng)制定各崗位人員的培訓(xùn)計劃和方案。如果制度和程序發(fā)生了變化，涉及的相關(guān)人員應(yīng)接受新制度或程序的培訓(xùn)。培訓(xùn)應(yīng)有記錄。

9 治療

9.1 CAR-T 細(xì)胞治療患者的選擇、評估應(yīng)按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

9.2 應(yīng)在治療前取得患者的知情同意并記錄在案，未成年人或無行為能力患者的監(jiān)護(hù)人獲得知情同意。知情同意時應(yīng)由熟悉 CAR-T 細(xì)胞治療程序的醫(yī)護(hù)人員以患者能夠理解的方式加以解釋，并應(yīng)至少包括下列資料或信息：

a）CAR-T 細(xì)胞治療各個環(huán)節(jié)的風(fēng)險和獲益；

b）患者將接受的檢測；

c）患者或合法監(jiān)護(hù)人有權(quán)根據(jù)相關(guān)法規(guī)獲知檢測的結(jié)果；

d）醫(yī)療信息和隱私的保護(hù)；

e）患者有拒絕的權(quán)利。

9.3 治療方案應(yīng)包括患者身高和體重、具體給藥日期、劑量以及給藥途徑。

9.4 應(yīng)在 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品輸注前做好患者準(zhǔn)備，如化療清淋預(yù)處理等。

9.5 應(yīng)在 CAR-T 細(xì)胞輸注前對產(chǎn)品進(jìn)行檢查，如儲存容器和產(chǎn)品包裝有無損壞、產(chǎn)品顏色、澄清度、細(xì)胞是否聚團(tuán)、產(chǎn)品容量是否符合規(guī)格等，并審核產(chǎn)品質(zhì)檢報告。應(yīng)由 2 名醫(yī)護(hù)人員在 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品輸注前復(fù)核患者身份和產(chǎn)品的標(biāo)識并進(jìn)行相關(guān)的操作，確保產(chǎn)品安全、正確地使用。

9.6 應(yīng)在 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品輸注后提高患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，確保能持續(xù)監(jiān)測不良反應(yīng)，立即監(jiān)測體溫、血壓、血氧、生化等指標(biāo)。

9.7 應(yīng)根據(jù)治療結(jié)果為患者提供長期跟蹤、治療和護(hù)理計劃。

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10 記錄和標(biāo)識

10.1 所有與 CAR-T 細(xì)胞治療相關(guān)活動應(yīng)由各項(xiàng)工作的操作者按照實(shí)際情況及時記錄。與患者相關(guān)的活動，如細(xì)胞采集、知情同意、治療方案和細(xì)胞輸注、不良反應(yīng)監(jiān)測和處理、隨訪等，應(yīng)保存在患者病歷中。

10.2 記錄應(yīng)準(zhǔn)確、清晰，宜有電子備份。

10.3 應(yīng)記錄與 CAR-T 細(xì)胞治療質(zhì)量管理有關(guān)的每項(xiàng)活動，如質(zhì)量控制記錄、人員培訓(xùn)和能力考核記錄、設(shè)施維護(hù)管理記錄、投訴等，記錄應(yīng)在使用細(xì)胞治療產(chǎn)品后保存至少 15 年，應(yīng)能保證 CAR-T 細(xì)胞治療的質(zhì)量管理等活動可以被追溯。

10.4 應(yīng)有對 CAR-T 細(xì)胞治療進(jìn)行跟蹤和追蹤的記錄，記錄應(yīng)包括輸注產(chǎn)品的標(biāo)識、PBMC 采集標(biāo)識、日期和時間以及患者身份等，并在 CAR-T 細(xì)胞治療結(jié)束后，保存至少 15 年。

10.5 應(yīng)與生產(chǎn)企業(yè)約定 PBMC 采集記錄格式，并提供記錄副本。

10.6 應(yīng)為分離的 PBMC 建立唯一性標(biāo)識，以便追溯和避免混淆。標(biāo)識使用時應(yīng)進(jìn)行雙重/雙人復(fù)核。

10.7 應(yīng)在 CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品輸注時記錄其標(biāo)識，以便進(jìn)行追溯。

10.8 應(yīng)記錄患者接受 CAR-T 細(xì)胞治療后發(fā)生的不良反應(yīng)并按規(guī)定上報，及時通知生產(chǎn)企業(yè)。

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[1] Foundation for thr Accreditation of Cellular Theapy. FACT standards for immune effector cells. First Edition 1.1. (2018-03). http://www.factwebsite.org/iecstandards/.

[2] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂). 2011-01-17.

[3] Novartis. Highlights of prescribing information of kymriah. (2020-12). https://www.novartis.us/sites/www. novartis.us/files/kymriah.pdf.

Hospital management guidelines for clinical application of chimeric antigen receptor T cell marketed products

10.3969/j.issn.1673-713X.2021.03.015