尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合酚妥拉明或垂體后葉素治療支氣管擴張伴咯血的療效對比

陳進永，鄧岳鳳，許志明，林大歡

（廉江市人民醫(yī)院1呼吸與危重癥醫(yī)學科一區(qū)，2感染內(nèi)科，廣東 廉江524400）

支氣管擴張伴咯血是因支氣管存在慢性炎癥及阻塞導致支氣管擴張和變形的一種疾?。?］。目前，臨床多以收縮肺血管、控制咯血量為目標，應用藥物進行醫(yī)治。最常用的是垂體后葉素和酚妥拉明，前者對肺出血具有顯著療效，后者作為一種突觸后α1受體阻斷劑，能松弛血管平滑肌，實現(xiàn)止血效果［2］。但該藥物單用時療效不佳，故需聯(lián)合其他藥物共同治療［3］。尖吻蝮蛇血凝酶是從動物身上取得的一種蛋白酶類止血藥，專用于各種出血或伴出血癥的輔助治療。本研究對比尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合酚妥拉明或垂體后葉素治療支氣管擴張伴咯血的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，選取我院2018年1月至2020年1月收治的60例支氣管擴張伴咯血患者。納入標準：①經(jīng)肺部CT檢查確認為支氣管擴張伴咯血；②參與本研究前1個月內(nèi)未服用過其他凝血藥物；③咯血病情未惡化至休克或窒息；④每次咯血量超過100 mL；⑤患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：①肺部已發(fā)生癌癥；②遺傳因素致支氣管擴張；③對本研究所用藥物有禁忌癥；④存在嚴重凝血功能障礙。依據(jù)隨機雙盲法將其分為對照組和觀察組各30例。觀察組男15例，女15例；年齡41～77歲，平均（50.42±4.17）歲；支氣管擴張病程1～6年，平均（4.35±0.54）年。對照組男17例，女13例；年齡44～76歲，平均（50.38±4.12）歲；支氣管擴張病程2～8年，平均（4.58±0.56）年。兩組的一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法兩組患者接受常規(guī)治療，包括：①鎮(zhèn)咳：服用鹽酸氨溴索顆粒（重慶巨琪諾美制藥有限公司，國藥準字H20100087，規(guī)格：15 mg／粒），30 mg／次，3次／d；②抗感染：飯前1 h或飯后2 h服用阿奇霉素片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準字H20031081，規(guī)格：0.5 g／粒），0.5 g／次，1次／d；③體位引流：患者間歇作深呼吸后用力咳嗽，護理人員用手（手心屈曲呈凹狀）輕拍其胸或背部，自背下部往上進行，引流排痰。在上述治療基礎(chǔ)上，對照組應用尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合酚妥拉明治療：靜脈持續(xù)泵入注射用甲磺酸酚妥拉明（上海復旦復華藥業(yè)有限公司，國藥準字H10890046，規(guī)格：10 mg／支），20 mg／次，1次／d；再將2單位注射用尖吻蝮蛇血凝酶（北京康辰藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20080633，規(guī)格：1單位／瓶）加入1 mL注射用水溶解，靜脈注射，2單位／次，1～2次／d。觀察組應用尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合垂體后葉素治療：先對患者靜推垂體后葉素注射液（南京新百藥業(yè)有限公司，國藥準字H32026638，規(guī)格：1 m L∶6單位），6單位／次，然后再靜脈持續(xù)泵入該藥，48單位／次，1次／d；尖吻蝮蛇血凝酶服用方法與劑量同對照組，兩組均治療至咯血停止為止。

1.3 觀察指標①治療3 d后，依據(jù)《臨床診療指南：呼吸病學分冊》［4］評估療效：顯效：氣促、呼吸艱難、冷汗等臨床癥狀完全消失，四肢正常回溫，咯血停止；有效：氣促、呼吸艱難、冷汗等臨床癥狀有所減輕，咯血發(fā)作時間亦有所延長，且日咯血量<100 mL；無效：氣促、呼吸艱難、冷汗等臨床癥狀無任何變化?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②咯血停止后，記錄兩組咯血血止時間、住院時間。

1.4統(tǒng)計學分析采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療3 d后，觀察組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 咯血血止時間、住院時間觀察組的咯血血止時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的咯血血止時間、住院時間比較（±s）

表2 兩組的咯血血止時間、住院時間比較（±s）

?

3 討論

咯血是支氣管擴張患者常見的一種并發(fā)癥，異常持久性的支氣管擴張使局部小動脈、毛細血管受到炎癥等一系列刺激導致血管損傷，從而引起咯血，嚴重者甚至可發(fā)生失血性休克、窒息等，威脅患者生命安全［5］?，F(xiàn)階段多應用止血藥物進行保守治療，一般公認首選藥物是垂體后葉素，雖能起到一定效果，但仍有大部分患者療效不佳，因此，尋找一個有效且穩(wěn)定的方案是治療支氣管擴張伴咯血的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，咯血血止時間、住院時間均短于對照組，表明尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合垂體后葉素治療支氣管擴張伴咯血可提高治療效果，有效縮短咯血血止時間及住院時間，利于患者康復。分析原因在于：尖吻蝮蛇血凝酶的作用機制主要是對肺血管的破損處加強形成凝血酶，同時對纖維蛋白原α亞基發(fā)揮作用，使之分裂并釋放出A肽，形成纖維蛋白單體；而纖維蛋白單體可匯集形成纖維蛋白多聚體，這些多聚體又可互相聯(lián)合成纖維蛋白絲并交織成網(wǎng)，專門網(wǎng)羅血細胞，使之籠罩在血小板的血栓及其周邊，提升血栓能力，達到止血目的［6］。此外，該藥對凝血因子Ⅲ無激活功效，對纖維蛋白無交聯(lián)發(fā)揮，提升纖溶酶的消化敏感度，以至無法生成血栓［7］。因此，該藥具有止血功效強、不良反應甚微、耐受性較好、藥效甚久的特點，但單獨使用療效不理想，需與其他藥物聯(lián)合使用。酚妥拉明是一種廣泛使用的降壓藥物，具備止血功能，其主要機制主要是通過阻斷α受體擴張支氣管，松弛肺動脈血管的平滑肌，發(fā)揮降壓作用，尤其是對小動脈舒張效果最強，進而降低肺動脈壓及周邊血管阻力，減少肺血液循環(huán)量，使血液擴散到周邊組織形成內(nèi)放血，減少心負荷，最終實現(xiàn)咯血止血［8］。此外，酚妥拉明還可發(fā)揮改善心衰、抗休克等功效，治療伴有肺動脈高壓及心衰或休克的患者，但該藥存在明顯不良反應，如直立性低血壓、心律失常、惡心、嘔吐等。垂體后葉素的主要功能是收縮毛細血管，對支氣管擴張伴咯血患者注射該藥后，可直接作用于血管平滑肌，使患者肺小動脈收縮，肺內(nèi)血流量減少，受損肺血管處的血小板匯集凝結(jié)成塊，從而實現(xiàn)止血［9］。因此，將垂體后葉素與尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合使用可強化止血效果。

綜上所述，尖吻蝮蛇血凝酶聯(lián)合垂體后葉素治療支氣管擴張伴咯血，可縮短咯血血止時間及住院時間，提高臨床療效，促進患者康復，值得應用。