特布他林聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)支氣管哮喘患兒臨床癥狀及肺功能的影響

陳成，羅立川，鄒貴雄

（1龍門縣人民醫(yī)院 兒科，廣東 惠州516800；2惠州市中心人民醫(yī)院 兒科，廣東 惠州516001）

支氣管哮喘是一種可逆性氣流受限性疾病，易反復(fù)發(fā)作，且常在夜間或凌晨加重，若未給予規(guī)范化治療控制病情，則嚴(yán)重影響患者的身心健康及日常生活。目前，支氣管哮喘的主要治療措施是遠(yuǎn)離變應(yīng)原、控制炎癥及擴(kuò)張支氣管［1］。特布他林對(duì)支氣管平滑肌有高度選擇性，且對(duì)支氣管哮喘的治療已取得一定的臨床效果，但未達(dá)到預(yù)期效果［2］。孟魯司特鈉是一種新型非激素類抗炎藥，主要阻止白三烯擴(kuò)大炎性反應(yīng)，從而解除炎癥導(dǎo)致的氣道痙攣。為了尋求支氣管哮喘更好的治療方案，本研究旨在探討特布他林聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患兒對(duì)其臨床癥狀及肺功能的影響，以期為支氣管哮喘的治療提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年2月至2020年2月我院收治的60例支氣管哮喘患兒臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組與觀察組各30例。對(duì)照組男18例，女12例；年齡2～6歲，平均（3.74±1.31）歲；病程2～36個(gè)月，平均（16.35±5.76）個(gè)月；FEV1占預(yù)計(jì)值80%～85%，平均（83.46±1.52）%。觀察組男19例，女11例；年齡2～6歲，平均（3.65±1.29）歲；病程2～36個(gè)月，平均（16.35±5.76）個(gè)月；FEV1占預(yù)計(jì)值80%～86%，平均（83.62±1.47）%。兩組患兒的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》［3］中支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病情處于慢性持續(xù)期，且哮喘控制水平為3～4級(jí)；③近4周內(nèi)無感染史，且活動(dòng)輕度受限；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未規(guī)律使用吸入性糖皮質(zhì)激素；②氣管或肺發(fā)育不良；③對(duì)特布他林、孟魯司特鈉過敏；④合并惡性腫瘤。

1.3 方法對(duì)照組患兒遠(yuǎn)離變應(yīng)原，同時(shí)采用特布他林（AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)H20140108，規(guī)格：2 m L∶5 mg）治療。將2.5 mg特布他林稀釋于4 m L 0.9%生理鹽水中，霧化吸入，10～15 min／次，2次／d。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉（四川大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064828，規(guī)格：5 mg）治療，劑量為5 mg／次，1次／d，睡前口服。兩組患兒均治療2個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①治療前、治療2個(gè)月后，根據(jù) 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］對(duì)兩組患兒的喘息、咳嗽、咳痰、胸悶、哮鳴音癥狀評(píng)分，0、2、4、6分分別表示無、輕度、中度、重度，分?jǐn)?shù)范圍為0～30分，評(píng)分越高表明該癥狀越嚴(yán)重。②于治療前、治療2個(gè)月后采用肺功能檢測儀（成都日升電氣有限公司RSFJ600）測量早上8點(diǎn)至10點(diǎn)的用力呼氣第一秒容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1／FVC。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀評(píng)分治療前，兩組的癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2個(gè)月后，兩組的癥狀評(píng)分均降低，且觀察組的癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒的癥狀評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組患兒的癥狀評(píng)分比較（±s，分）

?

2.2 肺功能指標(biāo)治療前，兩組的肺功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療2個(gè)月后，兩組的FEV1、FVC、FEV1／FVC高于治療前，且觀察組的FEV1、FVC、FEV1／FVC高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒的肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患兒的肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

?

3 討論

支氣管哮喘是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜的疾病，與遺傳、環(huán)境、氣道免疫－炎癥過度激活及自主神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡有關(guān)。該疾病根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期及臨床緩解期，其中慢性持續(xù)期是指在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)有不同頻度和不同程度的喘息、咳嗽、胸悶等癥狀［5］。慢性持續(xù)期是根據(jù)哮喘控制水平分級(jí)選擇治療方案，其中3～4級(jí)患者長期治療方案為強(qiáng)化控制炎癥及擴(kuò)張支氣管。

支氣管哮喘患者β受體功能低下，膽堿能受體功能亢進(jìn)。特布他林一方面可以直接作用于支氣管平滑肌，解除支氣管不同程度收縮；另一方面可提高β受體功能，平衡腎上腺素能神經(jīng)擴(kuò)支氣管與膽堿能神經(jīng)縮支氣管能力［6］；此外也可以增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，抑制呼吸道黏膜炎性反應(yīng)。這三種作用機(jī)制協(xié)同擴(kuò)張支氣管，解除支氣管阻塞，增加肺通氣量，從而緩解癥狀，提高FEV1、FVC、FEV1／FVC。但特布他林若長期、單一使用，可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應(yīng)。因此，為了更好地控制癥狀，并降低特布他林的不良反應(yīng)，應(yīng)聯(lián)合使用其他藥物治療支氣管哮喘。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，兩組的癥狀評(píng)分降低，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1／FVC升高，且觀察組的癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1／FVC高于對(duì)照組（P＜0.05），表明采用特布他林聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患兒可改善癥狀，提高肺功能。究其原因?yàn)?，孟魯司特鈉是一種口服白三烯受體拮抗劑，可特異性阻斷支氣管中半胱氨酸白三烯作用，從而阻斷白三烯介導(dǎo)的一系列炎性反應(yīng)，解除炎癥刺激的支氣管痙攣，減少炎癥導(dǎo)致的氣道分泌物，減輕炎癥引起的小氣道水腫，從而解除支氣管阻塞，緩解喘息、咳嗽、胸悶等癥狀，恢復(fù)支氣管通氣量［7］。特布他林可增強(qiáng)腎上腺素能神經(jīng)功能，直接擴(kuò)張支氣管，與孟魯司特鈉聯(lián)用可協(xié)同控制炎性反應(yīng)。研究［8］表明，特布他林聯(lián)合孟魯司特鈉可通過多種機(jī)制解除支氣管哮喘患兒的支氣管痙攣，從而提高肺通氣量，改善癥狀，提高FEV1、FVC、FEV1／FVC。

綜上所述，特布他林聯(lián)合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患兒可改善其癥狀，提高其肺功能，值得臨床推薦。