食管鱗癌患者凝血指標(biāo)與臨床病理特征的關(guān)系

張學(xué)振，陳國(guó)榮，李君艷

(1新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院，河南新鄉(xiāng)453000；2新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院)

食管鱗癌患者凝血指標(biāo)與臨床病理特征的關(guān)系

張學(xué)振1，陳國(guó)榮2，李君艷2

(1新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院，河南新鄉(xiāng)453000；2新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院)

目的 探討觀察食管鱗癌患者凝血指標(biāo)與臨床病理特征的關(guān)系。方法 選擇44例食管鱗癌患者作為食管鱗癌組，另選35例健康體檢者作為對(duì)照組。對(duì)比兩組凝血指標(biāo)[血小板計(jì)數(shù)(PLT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)]水平，分析食管鱗癌患者PLT、PT、APTT、FIB、D-D水平與臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果 與對(duì)照組相比，食管鱗癌組PLT、PT、FIB、D-D水平高(P均<0.05)。食管鱗癌患者PLT、PT、APTT、FIB、D-D水平與性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)無(wú)相關(guān)性。有血栓史、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者FIB水平高于無(wú)血栓史、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者(P均<0.05)；PLT、PT、APTT、D-D水平與血栓史、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移狀態(tài)無(wú)相關(guān)性。Ⅲ～Ⅳ期者FIB、D-D水平高于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)，PLT、PT、APTT水平與TNM分期無(wú)相關(guān)性。結(jié)論 食管鱗癌患者存在高凝狀態(tài)，有血栓史以及TNM分期較晚且存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者更易出現(xiàn)高凝狀態(tài)。

食管腫瘤；食管鱗癌；凝血指標(biāo)；高凝狀態(tài)；血小板；凝血酶原時(shí)間；活化部分凝血活酶時(shí)間；纖維蛋白原；D-二聚體

食管癌是我國(guó)一種常見的消化道惡性腫瘤，約90%的患者為鱗狀細(xì)胞癌(簡(jiǎn)稱鱗癌)，其侵襲性高、預(yù)后差，中晚期患者的5年生存率低于15%[1,2]。食管癌患者死亡的主要原因?yàn)榫植课纯鼗蜻h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，血栓已成為僅次于惡性腫瘤本身引起患者死亡的第二大死因[3]。因此有必要尋找能準(zhǔn)確判斷食管癌發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約95%的惡性腫瘤患者存在一項(xiàng)或多項(xiàng)凝血指標(biāo)的異常，這種異?？捎绊懩[瘤的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后，尤其是肺癌、胃腸道腫瘤[4]，但其在食管鱗癌中的研究較少。本研究對(duì)44例食管鱗癌患者的凝血指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并進(jìn)一步探討了食管鱗癌患者凝血指標(biāo)與臨床特征的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月～2016年6月就診于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科經(jīng)影像學(xué)及內(nèi)鏡活檢確診為食管鱗癌的患者44例(食管鱗癌組)，其中男23例、女21例，年齡51～84歲。食管鱗癌組中≥65歲者33例、<65歲者11例，無(wú)血栓史者35例、有血栓史者9例(9例患者均在食管鱗癌確診前發(fā)生過血栓性疾病)，N0者19例、N1～3者25例，M0期者31例、M1期者13例，Ⅰ～Ⅱ期者12例、Ⅲ～Ⅳ期者32例。所有患者均為初治患者，均未經(jīng)過手術(shù)、化療及放療等相關(guān)抗腫瘤等治療，且KPS評(píng)分≥70分。另選取同期于我院健康體檢者35例作為對(duì)照組，其中男19例、女16例，年齡57～82歲。兩組研究對(duì)象均無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及出血傾向與造血功能障礙者，且近1周內(nèi)均未使用影響凝血功能的藥物。兩組性別、年齡等一般資料具有可比性。所有研究對(duì)象知情同意，經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 凝血指標(biāo)檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象均于清晨空腹時(shí)采集靜脈血4 mL，分別取2 mL置于血常規(guī)管和凝血5項(xiàng)管，及時(shí)送實(shí)驗(yàn)室行凝血指標(biāo)檢測(cè)。血常規(guī)管采用日本Sysmex XE-2100全自動(dòng)血液分析儀及相關(guān)試劑進(jìn)行檢測(cè)，記錄血小板計(jì)數(shù)(PLT)結(jié)果。凝血5項(xiàng)管采用法國(guó)STAGO全自動(dòng)血凝分析儀及相關(guān)試劑進(jìn)行檢測(cè)，記錄凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶原時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)結(jié)果。以上儀器操作及相關(guān)試劑均嚴(yán)格按照相關(guān)說(shuō)明完成。本院凝血指標(biāo)化驗(yàn)正常值參考范圍：PLT為(125～350)×109/L，PT為11.0～14.6 s，APTT為28.0～42.5 s，F(xiàn)IB為2.0～4.0 g/L，D-D為<0.5 μg/mL。

2 結(jié)果

2.1 兩組凝血指標(biāo)比較 食管鱗癌組PLT、PT、FIB及D-D水平高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組APTT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組凝血指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05，#P<0.01。

2.2 食管鱗癌患者凝血指標(biāo)與臨床病理特征的關(guān)系 食管鱗癌患者PLT、PT、APTT、FIB、D-D水平與性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)無(wú)相關(guān)性。有血栓史、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者FIB水平高于無(wú)血栓史、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者(P均<0.05)；PLT、PT、APTT、D-D水平與血栓史、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移狀態(tài)無(wú)相關(guān)性。Ⅲ～Ⅳ期者FIB、D-D水平高于Ⅰ～Ⅱ期者(P<0.05)，PLT、PT、APTT水平與TNM分期無(wú)相關(guān)性。見表2。

3 討論

近年來(lái)，食管癌的發(fā)病率和病死率呈逐年升高的趨勢(shì)，其具有高侵襲性和高轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，使得多數(shù)患者就診時(shí)已處于疾病進(jìn)展期或晚期，錯(cuò)失了最佳治療時(shí)機(jī)。因此，深入研究食管癌發(fā)生發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移的相關(guān)標(biāo)志物，對(duì)指導(dǎo)食管癌治療和評(píng)估病情變化具有重要意義。研究[5,6]表明，約50%未轉(zhuǎn)移的腫瘤患者及90%已轉(zhuǎn)移的腫瘤患者存在不同程度的凝血功能異常，且與腫瘤發(fā)生發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移相關(guān)。另外有報(bào)道指出，一些以無(wú)誘因出現(xiàn)血栓性疾病為首發(fā)癥狀的患者存在隱匿性癌，這一結(jié)論已促使專家建議在這些患者中進(jìn)行癌癥篩查[7]。Lee等[8]報(bào)道，約25%的血栓患者有癌癥。本研究發(fā)現(xiàn)，44例食管鱗癌患者中有9例(20.45%)患者是以血栓性疾病為首發(fā)癥狀，與Lee等報(bào)道基本一致，提示若患者發(fā)生不明原因的血栓性疾病，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)癌癥篩查，避免漏診或延誤病情，同時(shí)說(shuō)明惡性腫瘤患者可以血栓性疾病為首發(fā)癥狀就診，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視。

惡性腫瘤與凝血功能密切相關(guān)，并被稱為Trousseau綜合征[9]。機(jī)體凝血系統(tǒng)異常主要以血小板的活化、凝血因子的增加和(或)纖溶功能的減弱為主，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，這種狀態(tài)不僅是血栓形成的根本原因，而且與腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后相關(guān)[10]。臨床上常用的凝血指標(biāo)為PLT、PT、APTT、FIB和D-D。PLT在止凝血和抗凝治療中具有重要地位，PLT活化可提高腫瘤細(xì)胞增殖、趨化性和轉(zhuǎn)移能力，并參與腫瘤新血管生成及重構(gòu)[11]。張光明等[12]報(bào)道，20%～60%惡性腫瘤患者的PLT高于正常人，處于高凝狀態(tài)。Khorana等[13]證實(shí)，當(dāng)PLT>350×109/L時(shí)，將加劇惡性腫瘤患者高凝狀態(tài)。PT、APTT分別是反映外、內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的指標(biāo)，PT、APTT縮短多提示高凝狀態(tài)，但與惡性腫瘤無(wú)確切的相關(guān)性[14]。Sun等[15]報(bào)道，PT、APTT在惡性腫瘤中有不同程度的延長(zhǎng)，其延長(zhǎng)反映凝血功能障礙，可反映患者預(yù)后。FIB是肝臟分泌的重要凝血因子，是反映凝血系統(tǒng)的指標(biāo)。Adams等[16]報(bào)道，F(xiàn)IB是腫瘤轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要因素，可為腫瘤細(xì)胞提供穩(wěn)定黏附和轉(zhuǎn)移支架，使腫瘤細(xì)胞易于轉(zhuǎn)移和侵襲血管形成癌栓。FIB升高常提示機(jī)體處于高凝狀態(tài)，與腫瘤發(fā)生發(fā)展及預(yù)后相關(guān)[17]。D-D是纖維蛋白單體的降解產(chǎn)物，是反映凝血和纖溶的理想指標(biāo)。D-D的高低可直接反映機(jī)體凝血酶和纖溶活性強(qiáng)弱[4]，是目前臨床判斷高凝狀態(tài)、血栓性疾病(包括急性肺栓塞初篩)的特異性指標(biāo)[18,19]。

表2 食管鱗癌患者凝血指標(biāo)與臨床病理特征的關(guān)系

注：與無(wú)血栓史、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期者相比，*P<0.05。

本研究結(jié)果顯示，食管鱗癌患者PLT、PT、FIB及D-D水平高于對(duì)照組，與龐瑤等[20]報(bào)道一致，提示食管鱗癌患者體內(nèi)凝血與纖溶系統(tǒng)存在異常，主要表現(xiàn)為血小板活化、凝血因子被激活及抗凝血功能減弱，導(dǎo)使機(jī)體處于血液高凝狀態(tài)，久之易導(dǎo)致血栓形成。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，既往有血栓史者FIB水平高于無(wú)血栓史者，這與王靜等[14]報(bào)道一致，提示血栓史是高凝狀態(tài)發(fā)生的危險(xiǎn)因素，且易復(fù)發(fā)血栓。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者FIB水平高于無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，這與Adams等[16]報(bào)道一致，提示FIB可作為判斷腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物。Ⅲ～Ⅳ期者FIB、D-D水平高于Ⅰ～Ⅱ期者，提示晚期患者血液凝固性高，繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，機(jī)體處于高凝狀態(tài)。分析其原因可能為腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和破壞，分泌癌促凝物質(zhì)，激活凝血酶，釋放纖溶酶激活物，從而導(dǎo)致凝血活性增加，引發(fā)FIB水平上升，而FIB在凝血酶的作用下分解為纖維蛋白，引發(fā)繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)，D-D水平升高，使患者處在高凝狀態(tài)。表明FIB及D-D水平的升高，常提示患者病情晚或疾病進(jìn)展。目前許多研究對(duì)腫瘤患者凝血指標(biāo)與性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)等之間的相關(guān)性進(jìn)行分析，但結(jié)論仍存在較大爭(zhēng)議，仍需多中心大樣本的研究與分析。本研究結(jié)果顯示,食管鱗癌患者PLT、PT、APTT、FIB、D-D與性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)明顯相關(guān)性。

綜上所述，食管鱗癌患者普遍存在凝血功能異常，多表現(xiàn)為高凝狀態(tài)，這種異常可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。因此，臨床上應(yīng)重視對(duì)以血栓性疾病為首發(fā)癥狀人群的篩查及腫瘤患者凝血指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，對(duì)發(fā)現(xiàn)腫瘤存在、高凝狀態(tài)發(fā)生及評(píng)估患者病情均有著重要意義。

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醫(yī)藥學(xué)名詞常見錯(cuò)誤及正確寫法

藥品名稱：錯(cuò)誤(正確)

二磷酸腺苷(腺苷二磷酸)，消炎痛(吲哚美辛)，阿斯匹林(阿司匹林)，維甲酸(維A酸)，雙磷酸鹽(雙膦酸鹽)，甲氨喋呤(甲氨蝶呤)，博萊霉素(博來(lái)霉素)，開浦蘭(左乙拉西坦)，雷公多苷(雷公藤多苷)，非那根(異丙嗪)，四乙銨(四乙胺)，洗必泰(氯已定)，美息律(美西律)，大環(huán)內(nèi)脂類(大環(huán)內(nèi)酯類)，川穹(川芎)，酒精(乙醇)，頭胞哌酮(頭孢哌酮)。

疾病及其相關(guān)名稱：錯(cuò)誤(正確)

甲狀腺機(jī)能(甲狀腺功能)，血沉(紅細(xì)胞沉降率)，X光片(X線片)，帕金森癥(帕金森病)，食道(食管)，適應(yīng)征、適應(yīng)癥(適應(yīng)證)，禁忌征、禁忌癥(禁忌證)，酒精肝(酒精性肝病)，心肌梗塞(心肌梗死)，腦梗塞(腦梗死)，毒副反應(yīng)(不良反應(yīng))，肌肉注射(肌內(nèi)注射)，心率失常(心律失常)，中風(fēng)(卒中)，生理機(jī)能(生理功能)，返流(反流)，血液動(dòng)力學(xué)(血流動(dòng)力學(xué))，機(jī)能(功能)，人流(人工流產(chǎn))，藥動(dòng)學(xué)(藥代動(dòng)力學(xué))，綠膿桿菌(銅綠假單胞菌)，機(jī)理(機(jī)制)，圍產(chǎn)期(圍生期)，氧和指數(shù)(氧合指數(shù))，慢性阻塞性肺病(慢性阻塞性肺疾病)，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶)，血管緊張肽轉(zhuǎn)換酶抑制劑(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)，咳血(咯血)，心房纖顫(心房顫動(dòng))，腦溢血(腦出血)，穩(wěn)定性心絞痛(穩(wěn)定型心絞痛)，法樂四聯(lián)癥(法洛四聯(lián)癥)，非何杰金淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤)，視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)瘤(視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤)，剖腹產(chǎn)術(shù)(剖宮產(chǎn)術(shù))。

其他：錯(cuò)誤(正確)

粘附(黏附)，粘痰(黏痰)，粘液(黏液)，粘滯(黏滯)，粘膜(黏膜)，粘多糖(黏多糖)，多粘菌素(多黏菌素)，粘質(zhì)沙雷菌(黏質(zhì)沙雷菌)，層黏聯(lián)蛋白(層黏連蛋白)，機(jī)率、幾率(概率)，脫臘(脫蠟)，側(cè)枝循環(huán)(側(cè)支循環(huán))，縱膈(縱隔)，紅血球(紅細(xì)胞)，白血球(白細(xì)胞)。

Relationships between coagulation indicators and clinicopathological characteristics of patients with esophageal squamous-cell carcinoma

ZHANGXuezhen1,CHENGuorong,LIJunyan

(1XinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453000,China)

Objective To observe the relationships between coagulation indicators and clinicopathological characteristics of patients with esophageal squamous-cell carcinoma. Methods Forty-four hospitalized patients with esophageal squamous-cell carcinoma ( esophageal squamous-cell carcinoma group) and 35 cases of healthy people (control group) were selected. We compared the coagulation indicators, including platelets (PLT), prothrombin time (PT), activated partial prothrombin time (APTT), fibrinogen (FIB), and D-dimer (D-D), to analyze the correlations between coagulation indicators and clinicopathological characteristics.Results Compared with the control group, the levels of PLT, PT, FIB, and D-D in esophageal squamous-cell carcinoma group were significantly higher (allP<0.05). The levels of PLT, PT, APTT, FIB, and D-D were not correlated with gender, age, and lymph node metastasis in patients with esophageal squamous-cell carcinoma. The FIB level of patients with thrombus history and distant metastasis was significantly higher than that in patients with no thrombus history or distant metastasis (P<0.05). The levels of PLT, PT, APTT, and D-D had no correlation with thrombus history and distant metastasis status. The levels of FIB and D-D of patients in Ⅲ-Ⅳ stage were significantly higher than those of patients in Ⅰ-Ⅱ stage (P<0.05), and the levels of PLT, PT, and APTT were not correlated with TNM stage. Conclusion Patients with esophageal squamous-cell carcinoma have hypercoagulative state, and it is more significant in patients with history of thrombosis and distant metastasis at advanced TNM stages.

esophageal neoplasms; esophageal squamous-cell carcinoma; coagulation indicators; hypercoagulative state; platelet; prothrombin time; activated partial prothrombin time; fibrinogen; D-dimer

河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(201503138)；河南省高等學(xué)校重點(diǎn)科研項(xiàng)目計(jì)劃(16A320041)；新鄉(xiāng)市第一批科技創(chuàng)新發(fā)展專項(xiàng)項(xiàng)目(CXGG16016)。

張學(xué)振(1988-)，男，在讀研究生，主要從事惡性腫瘤診斷與綜合治療的研究。E-mail: 1228538781@qq.com

陳國(guó)榮(1966-)，女，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，教授，主要從事惡性腫瘤診斷與綜合治療的研究。E-mail: guorongchen@xxmu.edu.cn

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.22.005

R735.1

A

1002-266X(2017)22-0015-04

2017-02-10)