涂紅華
(湖北省紅安縣人民醫(yī)院 湖北黃岡 438400)
百令膠囊是臨床常用的中成藥,其主要成分是名貴中草藥冬蟲夏草,利用現(xiàn)代中藥生產技術低溫生物發(fā)酵研發(fā)而成,化學成分包含了蟲草酸、甘露醇、多種氨基酸與維生素,具有補肺強腎、益精提氣等功能[1]。有研究顯示,百令膠囊的藥理作用包含了雙向調節(jié)免疫的功能,增強腎小球濾過功能的同時,可以減輕腎小球基底膜的損傷,下調腎小球上皮細胞免疫復合物的形成,也可以通過增強Na+-K+-腺苷三磷酸(ATP)酶的活性,延緩腎小管上皮細胞的變性和壞死,抑制腎小管萎縮和纖維化,改善腎衰竭,也能補充相應的氨基酸,減少尿素氮,加速蛋白的合成和代謝[2]。該藥目前臨床應用廣泛,但不良反應報告日益增多,說明書中顯示不良反應的發(fā)生類型尚不明確。本研究通過收集我院近五年使用百令膠囊發(fā)生不良反應的臨床資料,對相關信息進行整理,探討其發(fā)生不良反應的影響因素,為后期臨床合理安全應用提供參考。
利用HIS系統(tǒng)檢索我院2015年01月~2020年12月使用百令膠囊發(fā)生不良反應的病例信息142份,作為觀察組;抽取同期我院使用百令膠囊未發(fā)生不良反應的住院患者150例,作為對照組,整理兩組患者的相關信息。
采用回顧性分析的方法,利用Excel 2013軟件對兩組患者的年齡、性別、婚姻、職業(yè)、身體質量指數(shù)(BMI)、原患疾病、用藥時間、住院時間等進行統(tǒng)計分析,結合相關文獻報道,分析不良反應發(fā)生的影響因素。單因素分析采用X2/t檢驗,多因素分析采用二分類logistic回歸分析的方法。根據(jù)結果擬合構建發(fā)生不良反應的預測模型,通過受試者工作特征(ROC)曲線評價預測模型的效能。雙側檢驗,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
觀察組的男性患者人數(shù)少于對照組,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組患者的職業(yè)分層、年齡分層、原患疾病分層和用藥時間分層差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者的婚姻狀況、BMI、住院天數(shù)分層差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。
將表1中差異有統(tǒng)計學意義的變量納入多因素logistic回歸模型分析,結果顯示:退休人員、肝腎功能損傷患者、用藥時間(≥16)d為百令膠囊發(fā)生不良反應的獨立危險因素,OR(95%CI)分別為:0.313(0.063~0.735)、2.819(1.071~6.355)、1.537(0.583~3.556)。詳見表2。
根據(jù)多因素logistic回歸模型分析結果,患者使用百令膠囊發(fā)生不良反應的預測模型為:Logit(P)=1.532+1.533×退休人員+1.356×肝腎功能損傷+2.663×用藥天數(shù)(≥16),其中P為發(fā)生不良反應的概率。模型效能評估:ROC曲線分析顯示,AUC為0.729(95%CI:0.765~0.913,P<0.001),截斷點設置為P=0.656時,預測模型的靈敏度和特異度分別為90.9%和73.8%,提示預測模型良好。
百令膠囊具有免疫調節(jié)、殺菌抗炎等多種功能,臨床使用中對免疫系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病等多種器官功能均有較好的保護作用[3]。梁麗薇等[4]的研究顯示,百令膠囊可以顯著降低患者的蛋白尿水平,提高腎功能,對治療慢性腎小球腎炎(CGN)的效果顯著。戚凱文等的研究顯示,百令膠囊可以顯著改善患兒的肺功能水平,有效控制哮喘的發(fā)作,對兒童支氣管哮喘的治療效果明顯。但臨床廣泛使用的同時,不良反應事件的發(fā)生不容忽視。本研究中142例百令膠囊所致不良反應的報告中顯示,女性患者的比例高于男性患者,且老年患者居多,老年患者的肝、腎功能減退,對藥品的代謝、排泄功能降低,故藥品在體內容易引起蓄積,從而易引發(fā)不良反應的發(fā)生。本研究的多因素分析結果顯示,退休人員、肝腎功能不全患者均為百令膠囊發(fā)生不良反應的獨立危險因素,這與老年患者的特征相符。142例患者的平均BMI值在成年人的正常范圍內(18.5~23.99)kg/m2,體重過低或過高而調整給藥劑量,造成藥物蓄積引起不良反應的情況可排外。百令膠囊所致不良反應可累及多個系統(tǒng)-器官,其中最常見的不良反應類型為胃腸道反應,以惡心感為主。其次為皮膚及附件損害,其中皮膚及附件損害中,以皮膚瘙癢多見,142例不良反應中均未發(fā)生嚴重過敏反應,這可能與所有上報病例的分級程度均為“一般”有關。用藥時間(≥16)d作為百令膠囊發(fā)生不良反應的獨立危險因素,說明了該藥物在使用的過程中,仍需臨床醫(yī)師長期觀察不良反應發(fā)生的可能性。藥品的使用應當正確參照說明書中的規(guī)定劑量,可避免因劑量過大引起不良反應的發(fā)生。藥物不良反應的發(fā)生是藥物警戒工作的一部分,藥物警戒是藥品上市后及時完善藥品信息,提高患者用藥安全的重要手段。尋找出藥品發(fā)生不良反應的相關性因素,才能有效防范不良反應發(fā)生,保障患者用藥安全。目前關于避免藥物不良反應發(fā)生的方法學研究較少,有學者認為,根據(jù)中藥的四氣、五味、歸經(jīng)屬性,利用中醫(yī)辨證思維可提高療效,減少藥物不良反應的發(fā)生,對中藥進行寒、熱藥性的初步評價,可提高個體化治療的療效和安全性??梢?,目前不良反應的防范工作已從依賴醫(yī)療機構的主動上報,采取回顧性分析評價,轉換到了避免不良反應發(fā)生的主動預測。這就需要更多的樣本數(shù)據(jù)支持因素分析,尋找因素之間的相關性,為預防藥物不良反應發(fā)生的模型搭建提供更多數(shù)據(jù)基礎。
表1 百令膠囊發(fā)生不良反應的單因素分析(n,%)
表2 百令膠囊發(fā)生不良反應的多因素分析