CP、Hcy及25（OH）D3在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的變化及意義

湯步陽 黃瑩芝 胡恒貴 劉珍

糖尿病屬于一種慢性疾病，近年來隨著我國人們生活方式、經(jīng)濟水平的提高，該病的患病率呈上升趨勢［1］。目前臨床尚無根治糖尿病的手段，病情遷延進展容易誘發(fā)一系列并發(fā)癥，對患者生活造成嚴(yán)重影響。糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabetic pe-ripheral neuropathy，DPN）是糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一［2］，確切的發(fā)病機制尚未明確。近年來有學(xué)者認(rèn)為，免疫炎癥反應(yīng)、細胞因子等參與DPN的發(fā)病過程［3］。血清C 肽（C peptide，CP）是胰島素原轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素過程中的裂解產(chǎn)物，而同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是人體甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)［4］。維生素D 是一種常見的細胞因子，具有調(diào)節(jié)免疫，抑制變應(yīng)原誘導(dǎo)的作用。25-羥維生素D3［25-hy-droxyvitamin D3，25（OH）D3］是維生素D 的體內(nèi)主要存在形式，在疾病診斷中具有一定作用［5］?；诖?，本組研究就CP、Hcy 及25（OH）D3 在DPN 中變化及意義進行了研究，以此為臨床診療DPN 提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析本院2019年3月至2020年3月收治的157 例糖尿病患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②臨床資料無丟失和缺損；③未合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；④年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途轉(zhuǎn)入或轉(zhuǎn)出者；②合并其他惡性疾病者；③合并免疫系統(tǒng)及全身炎癥疾病者；④哺乳期或妊娠期孕婦。

根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入120 例糖尿病患者，其中合并DPN 者40 例（DPN 組），未合并DPN 者80 例（無DPN 組）。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P>0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between the two groups［n（%），（±s）］

表1 兩組患者一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between the two groups［n（%），（±s）］

組別DPN 組無DPN 組t/χ2值P 值n 女40 80性別男23（57.50）44（55.00）0.068 0.795 17（42.50）36（45.00）平均年齡（歲）61.42±3.35 61.22±3.98 0.273 0.785病程（年）5.14±1.87 5.84±1.96 1.872 0.064體重指數(shù)（kg/m2）23.88±3.05 23.68±2.87 0.352 0.725收縮壓（mmHg）133.75±11.46 135.69±12.09 0.843 0.401舒張壓（mmHg）74.85±5.72 75.33±5.14 0.464 0.643

1.2 方法

空腹抽取所有受檢者6 mL 靜脈血，采用min-dray 全自動生化儀及配套試劑檢測其空腹血糖（Fasting blood glucose，F(xiàn)PG）、總膽固醇（Total cho-lesterol，TC）及三酰甘油（Triacylglycerol，TG）水平。CP、Hcy 及25（OH）D3 水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，CP、Hcy 試劑盒由南京建成生物公司提供，25（OH）D3 試劑盒由美國IDS 有限公司提供，具體操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。

神經(jīng)傳導(dǎo)功能采用上海海神醫(yī)療電子儀器有限公司生產(chǎn)的肌電圖誘發(fā)電位儀進行檢測，均由專業(yè)人員進行測量，測量條件是保持皮溫32℃～35℃，分別對正中神經(jīng)和脛后神經(jīng)傳導(dǎo)速度進行測量，均測2 次，取其平均值。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組CP、Hcy、25（OH）D3、血糖、血脂指標(biāo)及神經(jīng)傳導(dǎo)功能情況；②分析CP、Hcy、25（OH）D3 與其他指標(biāo)的相關(guān)性；③采用多元Logistic 回歸分析影響糖尿病患者并發(fā)DPN 的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；以P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)性使用Pearson 相關(guān)性分析；影響因素采用多元Logistic 回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組CP、Hcy 及25（OH）D3 水平比較

DPN 組CP、25（OH）D3 水平顯著低于無DPN組，Hcy 水平顯著高于無DPN 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)用意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組CP、Hcy 及25（OH）D3 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CP，Hcy and 25（OH）D3 levels between 2 groups（±s）

表2 兩組CP、Hcy 及25（OH）D3 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CP，Hcy and 25（OH）D3 levels between 2 groups（±s）

組別DPN 組無DPN 組t 值P 值n 40 80 CP（μg/L）3.42±2.73 5.16±2.16 3.802 0.001 Hcy（μmol/L）15.19±2.84 7.83±1.25 19.727<0.001 25（OH）D3（ng/mL）26.71±6.87 41.67±11.34 7.666<0.001

2.2 兩組FPG、TC、TG 水平及正中神經(jīng)和脛后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

DPN 組FPG、TC 及TG 水平均顯著高于無DPN組，正中神經(jīng)和脛后神經(jīng)傳導(dǎo)速度均慢于無DPN組，差異均有統(tǒng)計學(xué)用意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者FPG、TC、TG 水平及正中神經(jīng)和脛后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s）Table 3 Comparison of FPG，TC，TG levels and conduction velocity of median nerve and posterior tibial nerve among 2 groups（±s）

表3 兩組患者FPG、TC、TG 水平及正中神經(jīng)和脛后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s）Table 3 Comparison of FPG，TC，TG levels and conduction velocity of median nerve and posterior tibial nerve among 2 groups（±s）

組別DPN 組無DPN 組t 值P 值n 40 80 FPG（mmol/L）7.06±1.81 5.62±1.43 4.749＜0.001 TC（mmol/L）1.58±0.32 1.34±0.24 4.606＜0.001 TG（mmol/L）5.58±1.02 4.72±1.16 3.981＜0.001正中神經(jīng)傳導(dǎo)（m/s）1.45±0.57 4.01±1.54 10.154＜0.001脛后神經(jīng)傳導(dǎo)（m/s）1.31±0.36 3.01±0.86 11.969＜0.001

2.3 CP、Hcy 及25（OH）D3 水平與FPG、TC、TG 水平及正中神經(jīng)和脛后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的相關(guān)性分析

DPN 患者的Hcy 水平與FPG、TC、TG 呈正相關(guān)（P<0.05），與神經(jīng)傳導(dǎo)速度均呈負相關(guān)（P<0.05）；而CP、25（OH）D3 水平與FPG、TC、TG 呈負相關(guān)（P<0.05），與神經(jīng)傳導(dǎo)速度均呈正相關(guān)（P<0.05）。見表4。

表4 CP、Hcy 及25（OH）D3 水平與FPG、TC、TG 水平及正中神經(jīng)和脛后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的相關(guān)性分析Table 4 Correlation Analysis of CP，Hcy and 25（OH）D3 levels with FPG，TC，TG levels and conduction velocity of median nerve and posterior tibial nerve

2.4 影響糖尿病患者并發(fā)DPN 的危險因素分析

經(jīng)logistic 回歸模型分析得，病程、CP、25（OH）D3 水平降低及Hcy 升高是影響糖尿病患者并發(fā)DPN 的危險因素（P<0.05）。見表5。

3 討論

糖尿病是一種終身性慢性疾病，隨著病情進展，會導(dǎo)致多個系統(tǒng)出現(xiàn)并發(fā)癥，具有較高的致殘、致死性，有效防治糖尿病并發(fā)癥發(fā)生，對改善患者生存質(zhì)量具有重要意義［7］。DPN 是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和體征。Yahya 等［8］研究發(fā)現(xiàn)，Hcy 水平上升會導(dǎo)致大量氧化物產(chǎn)生，導(dǎo)致周圍神經(jīng)損傷。大量研究發(fā)現(xiàn)，遺傳因素、某些藥物、胰島素缺乏、胰島素抵抗等均可造成血漿Hcy 水平異常［9-10］。高濃度的Hcy 可進一步引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而損傷血管內(nèi)皮細胞，進而又會對神經(jīng)髓鞘堿基蛋白產(chǎn)生損害，造成周圍神經(jīng)損傷［11］。CP 是胰島素原轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素過程中的裂解產(chǎn)物，由B 細胞分泌。既往研究發(fā)現(xiàn)，CP 無生物活性，臨床上僅作為判斷胰島B 細胞功能的指標(biāo)［12］。但新近研究發(fā)現(xiàn)，CP 有神經(jīng)保護和抗凋亡作用，且能促進C 纖維再生，延緩和減少神經(jīng)病變［13］。維生素D 是一類脂溶性的維生素，同時也是一種能夠維護身體健康的多功能激素。維生素D 存在于各類食物中，人體攝取的天然維生素D 經(jīng)日光照射皮膚后，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化形成25（OH）D3，并在腎臟內(nèi)被進一步羥基化生成具有活性的25（OH）D3，25（OH）D3 在控制體內(nèi)鈣磷水平和骨骼鈣化上具有重要作用，且對心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、糖代謝及細胞增殖分化等方面都具有重要作用［14-15］。Alexander 等［16］研究發(fā)現(xiàn)，25（OH）D3 可調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子的產(chǎn)生，調(diào)控神經(jīng)元細胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)，發(fā)揮神經(jīng)保護作用，避免神經(jīng)退行性變發(fā)生，對神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育及損傷均有調(diào)控作用。

本組研究結(jié)果提示CP、Hcy 及25（OH）D3 在DPN 發(fā)病過程中可能發(fā)揮重要作用。且DPN 組患者FPG、TC 及TG 水平均顯著高于無DPN 組，正中神經(jīng)和脛后神經(jīng)傳導(dǎo)速度均慢于無DPN 組，與既往研究報道一致［17］。DPN 患者由于代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)激和免疫因素等均可引起神經(jīng)髓鞘、軸索損害，繼而引起神經(jīng)傳導(dǎo)異常。相關(guān)分析結(jié)果說明CP、Hcy 及25（OH）D3水平與DPN 患者周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能病變及其血脂水平關(guān)系密切。上述因子可作為周圍神經(jīng)病變的預(yù)測指標(biāo)，對糖尿病患者進行CP、Hcy 及25（OH）D3 水平檢測，可早期發(fā)現(xiàn)周圍神經(jīng)病變情況。本研究結(jié)果說明在DPN 發(fā)生過程中，糖尿病患者病程越長，發(fā)生DPN 的風(fēng)險越大，且可能存在CP、Hcy 及25（OH）D3 共同作用加劇DPN 的發(fā)生。

綜上所述，DPN 患者存在CP、Hcy 及25（OH）D3 水平的異常表達，維持機體的CP、Hcy 及25（OH）D3 水平，有助于延緩DPN 的發(fā)生、發(fā)展。