TNF-α、CA724及CEA聯(lián)合腸鏡檢查在結(jié)直腸癌診斷中的價(jià)值

袁煥君 姚蘭杰 陳攀麗

結(jié)直腸癌發(fā)生于結(jié)、直腸和肛管黏膜上皮，是一種多步驟、多階段、多基因參與形成的常見惡性腫瘤［1］。由于患者早期癥狀隱匿，大多數(shù)于中晚期確診，腫瘤在治療后易發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致預(yù)后差，5年生存率低［2］。因此，臨床早診斷、早治療對提高患者生存質(zhì)量和生存率有重要意義。

腸鏡檢查是經(jīng)肛門將腸鏡循腔插入至回盲部，從黏膜側(cè)觀察結(jié)腸病變的檢查方法，是目前診斷大腸粘膜病變的最佳選擇［3］。而近年來腫瘤標(biāo)志物在癌癥診療中亦發(fā)揮了重要作用，目前常用于結(jié)直腸癌輔助診斷的腫瘤標(biāo)志物有癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen，CEA）、糖鏈抗原242（carbohydrate antigen，CA724）及腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）［4］。本研究就TNF-α、CA724 及CEA 聯(lián)合腸鏡檢查在結(jié)直腸癌診斷中的價(jià)值進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年6月至2020年6月在駐馬店市中心醫(yī)院進(jìn)行手術(shù)治療的110 例結(jié)直腸癌患者的臨床資料，作為結(jié)直腸癌組。其中男性59 例，女性51例；平均年齡（56.35±2.37）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均滿足世界衛(wèi)生組織制定的結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②未患有其他惡性腫瘤疾病者；③入組前未接受過放化療者；④依從性較好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)性疾病、重要臟器嚴(yán)重?fù)p害、肝腎功能及凝血功能嚴(yán)重異常者；②合并良性消化道疾病者；③手術(shù)不耐受者；④家族性腺瘤性息肉病惡變者。

另選取結(jié)直腸良性疾?。òńY(jié)腸息肉、慢性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎）患者90 例作為對照組，并且排除合并重要臟器感染性疾病或其他惡性腫瘤患者。其中男性49 例，女性41 例；平均年齡（56.42±2.39）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可以進(jìn)行比較。所有研究對象均簽署知情同意書，本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法

1.2.1 血清腫瘤標(biāo)志物檢測

于治療前空腹用一次性真空采血管采集靜脈血，室溫靜置30 min，3 500 r/min 離心10 min，得到血清。血清TNF-α、TNF-α、CA724 及CEA 采用化學(xué)發(fā)光法檢測，由北京美康生物技術(shù)研究中心有限責(zé)任公司提供檢測所用的試劑，以上項(xiàng)目均按試劑盒說明檢測，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，并在室內(nèi)質(zhì)控在控范圍下檢測。

1.2.2 腸鏡檢測

患者于檢查前1 天全天進(jìn)食半流質(zhì)飲食，按腸鏡檢查要求進(jìn)行腸道準(zhǔn)備，術(shù)前4 h 將復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散溶于水，攪拌均勻，一次量約2～4 mL，以1 L/h 的速度口服，以排出液變?yōu)橥该饕后w時(shí)結(jié)束給藥。檢查時(shí)囑患者保持左側(cè)臥位，醫(yī)師操作結(jié)腸鏡沿著腸道慢慢向前推送，根據(jù)需要更改體位，直至送至回盲部，仔細(xì)觀察腸道情況后緩慢推進(jìn)。在進(jìn)境和退鏡期間仔細(xì)觀察各節(jié)段腸道粘膜情況，若發(fā)現(xiàn)腫瘤，取材5～8 點(diǎn)，并對所取出的材料進(jìn)行病理活檢。

1.2.3 病理組織檢查

取大小合適的組織樣本，經(jīng)固定液固定后再經(jīng)脫水、透明、浸蠟、包埋后，用輪轉(zhuǎn)式切片機(jī)進(jìn)行切片處理，切片經(jīng)烤片后，用二甲苯脫蠟再用酒精脫二甲苯，經(jīng)蘇木素染細(xì)胞核、伊紅染細(xì)胞質(zhì)的染色后，酒精脫水、透明后封片，由專業(yè)病理醫(yī)師用顯微鏡進(jìn)行閱片分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用ROC 曲線分析TNF-α、CA724及CEA 聯(lián)合腸鏡檢查在結(jié)直腸癌診斷中的預(yù)測價(jià)值，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間TNF-α、CA724 及CEA 水平比較

結(jié)直腸癌組TNF-α、CA724 及CEA 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組間TNF-α、CA724 及CEA 水平比較（±s）Table 1 the levels of TNF-α，CA724 and CEA between 2 groups（±s）

表1 兩組間TNF-α、CA724 及CEA 水平比較（±s）Table 1 the levels of TNF-α，CA724 and CEA between 2 groups（±s）

組別結(jié)直腸癌組對照組t 值P 值n 110 90--TNF-α（pg/mL）13.26±5.41 3.10±1.22 17.450<0.001 CA724（U/mL）11.96±4.68 4.85±1.82 13.591<0.001 CEA（ng/mL）16.95±2.41 5.32±1.81 37.864<0.001

2.2 結(jié)腸鏡檢查實(shí)施情況

110 例結(jié)直腸癌患者均完整觀察并進(jìn)行活檢，直腸、直乙交界處及乙狀結(jié)腸均可見多發(fā)息肉樣隆起，表面粘膜呈分葉狀，基底部多無蒂。110 例患者中，發(fā)生在直乙交界處的2 例病灶經(jīng)結(jié)腸鏡檢查未診斷出，對于10 例發(fā)生在直腸、4 例發(fā)生在乙狀結(jié)腸處的病變定位不準(zhǔn)確。

90 例良性病變者檢出結(jié)腸息肉32 例、慢性結(jié)腸炎26 例、潰瘍性結(jié)腸炎21 例，對于9 例結(jié)腸息肉定位不準(zhǔn)確，2 例慢性結(jié)腸炎未檢出。病例組織實(shí)驗(yàn)圖示見圖1。

圖1 結(jié)直腸癌組織病理圖（SP，×400）Figure 1 Histopathological analysis of colorectal cancer（SP，×400）

2.3 腫瘤標(biāo)志物及腸鏡檢查單一或聯(lián)合檢測結(jié)直腸癌的準(zhǔn)確度

TNF-α+CA724+CEA 與單一腸鏡檢查準(zhǔn)確度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），TNF-α+CA724+CEA+腸鏡檢查準(zhǔn)確度高于單一腫瘤標(biāo)志物檢測和單一腸鏡檢查，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 TNF-α、CA724 和CEA 及腸鏡檢查單一或聯(lián)合檢測結(jié)直腸癌的準(zhǔn)確度Table 2 accuracy of single or combined detection of TNF-α，CA724，CEA and colonoscopy in colorectal cancer

2.4 TNF-α、CA724 和CEA 及腸鏡檢查單一或聯(lián)合檢測結(jié)直腸癌的ROC 效果評價(jià)

采用ROC 曲線分析TNF-α、CA724 和CEA 及腸鏡檢查單一或聯(lián)合檢測結(jié)直腸癌的預(yù)測價(jià)值，各指標(biāo)曲線下面積以聯(lián)合檢測最大（P<0.05）。見表3、圖2。

表3 TNF-α、CA724 和CEA 及腸鏡檢查單一或聯(lián)合檢測結(jié)直腸癌的預(yù)測價(jià)值Table 3 predictive value of single or combined detection of TNF- α，CA724，CEA and colonoscopy in colorectal cancer

圖2 ROC 曲線圖Figure 2 ROC curve er

3 討論

結(jié)直腸癌是胃腸道常見腫瘤，患者早期癥狀不明顯，但隨著癌腫的增大可表現(xiàn)排便習(xí)慣改變、局部腹痛或全身癥狀［6］。研究指出，結(jié)直腸癌應(yīng)做到早期診斷，腸鏡、血清腫瘤標(biāo)志物水平檢測、病理檢查均可作為結(jié)直腸癌可選擇的診斷或輔助診斷方法［7-8］。

病理診斷為結(jié)直腸癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但受到病理取材過程中具有一定創(chuàng)傷的影響，其存在臨床局限性［9］。而腸鏡是一種無創(chuàng)的檢測方法，可直接觀察到全結(jié)腸及直腸粘膜形態(tài)，對可疑病灶能夠在直視下采取活體組織檢查，對于提高微小病灶的早期診斷很有價(jià)值［10］。然而腸鏡的缺點(diǎn)在于不能對腫瘤準(zhǔn)確定位，而且由于生理彎曲或黏膜下腫瘤導(dǎo)致狹窄而無法進(jìn)鏡，常導(dǎo)致漏診。腫瘤標(biāo)記物的血清水平通常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等有良好的相關(guān)性，臨床主要用于腫瘤的早期診斷、腫瘤性質(zhì)的鑒別診斷、腫瘤進(jìn)展、治療效果和預(yù)后的評估以及高危人群的腫瘤篩查［11］。研究顯示，選擇多種腫瘤標(biāo)記物或腫瘤相關(guān)細(xì)胞因子聯(lián)合檢測，可提高檢測的靈敏性，彌補(bǔ)單個指標(biāo)敏感性和特異性不高的缺點(diǎn)，因此目前多個腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值引發(fā)熱議［12］。

CEA 是一種酸性蛋白，廣泛存在于消化系腫瘤中，屬腫瘤相關(guān)抗原。CA274 是一種黏蛋白樣腫瘤相關(guān)糖蛋白，其水平與腫瘤大小、分期及轉(zhuǎn)移有關(guān)，是胃腸道和卵巢腫瘤的標(biāo)志物［13］。CEA 結(jié)合CA274 檢測微創(chuàng)且高效，但在部分良性病變中亦可見CEA、CA274 水平升高，其敏感度和特異度不高，且結(jié)果存在一定假陽性［14］。TNF-α 是一種具有多種生物活性的細(xì)胞因子，近年來，許多學(xué)者發(fā)現(xiàn)其不但可引起腫瘤出血和缺血壞死，還具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長的作用［15］。本研究結(jié)果顯示結(jié)腸癌患者TNF-α、CA724 及CEA 水平均顯著高于對照組，提示三指標(biāo)與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。因此，本研究將TNF-α、CA724 及CEA 納入血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測。

本研究結(jié)果表明腸鏡+腫瘤標(biāo)志物兩項(xiàng)聯(lián)合提高了臨床診斷結(jié)直腸癌的敏感度，值得在臨床廣泛推廣［16］。分析其原因在于，血清腫瘤標(biāo)志物與腸鏡檢查聯(lián)合檢測彌補(bǔ)了各自的劣勢，有效減少誤診、漏診情況。然而值得注意的是，在臨床應(yīng)用過程中還需根據(jù)患者自身準(zhǔn)備情況、經(jīng)濟(jì)條件、檢查的創(chuàng)傷度等多方面考慮選擇不同組合進(jìn)行診斷，以達(dá)到最佳臨床受益。

綜上所述，TNF-α、CA724 及CEA 水平在結(jié)直腸癌患者中顯著升高，三者聯(lián)合腸鏡檢查可提高診斷結(jié)腸癌的敏感度、準(zhǔn)確性，值得推廣。