小兒病毒性腦炎動態(tài)腦電圖改變與血清NSE水平相關(guān)性

馮卉 馬進(jìn) 蔡金標(biāo)

小兒病毒性腦炎（viral encephalitis，VE）是由腸道病毒、流感病毒等病毒直接侵犯腦實(shí)質(zhì)所致原發(fā)性腦炎，病變主要累及腦干、小腦、腦葉等［1-2］。相關(guān)研究認(rèn)為，顱腦彌漫性水腫，致使神經(jīng)元變性壞死、炎性細(xì)胞浸潤腦膜及腦實(shí)質(zhì)等部位是小兒VE 主要病理改變［3］，若未予以及時有效治療，嚴(yán)重危及患兒生命安全。因此，及時診斷小兒VE 對促進(jìn)預(yù)后改善至關(guān)重要。近年來，隨影像學(xué)技術(shù)不斷更新發(fā)展，動態(tài)腦電圖（ambulatory Elec-troencephalogram，AEEG）通過記錄大腦神經(jīng)元生物電功能檢查，已逐漸成為檢測腦部功能異常的有效方法［4］，但關(guān)于其檢查異常程度與血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平相關(guān)性及早期診斷對預(yù)后的評估價值有待進(jìn)一步證實(shí)?；诖?，本研究嘗試探討AEEG 改變對小兒VE 早期診斷價值與預(yù)后評估的價值，旨在為臨床診治、改善預(yù)后提供循證數(shù)據(jù)支持。具體分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2017年8月至2020年8月108 例疑似VE 患兒作為研究對象，其中女45 例，男63 例，年齡，平均（5.74±1.59）歲。可有發(fā)熱、嗜睡、嘔吐、頭痛、抽搐、意識改變等臨床表現(xiàn)；均符合AEEG 檢查適應(yīng)癥；監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書；排除以下情況：真菌、細(xì)菌或其他病原體感染所致腦膜炎者；存在腦腫瘤、顱腦損傷者；患有多發(fā)性硬化癥者；凝血機(jī)制紊亂或活動性出血者；合并自身免疫系統(tǒng)疾病者；監(jiān)護(hù)人存在認(rèn)知功能障礙、意識不清或精神行為紊亂。

1.2 方法

1.2.1 AEEG 檢查

應(yīng)用日本光電工業(yè)株式會社提供的腦電圖儀進(jìn)行檢查，根據(jù)國際10～20 定位系統(tǒng)安放頭皮記錄電極，運(yùn)用16 導(dǎo)聯(lián)方式描記，檢查時間24 h，包括自然清醒及自然睡眠。

1.2.2 血清NSE 水平治療前空腹抽取靜脈血2 mL，采用深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供的化學(xué)發(fā)光法儀器及配套試劑盒檢測血清NSE，按照說明書操作。

1.2.3 治療方案

所有患兒均予以足夠熱量與營養(yǎng)支持，必要時予以靜脈補(bǔ)液、退熱、抗驚厥、抗病毒等對癥處理。

1.3 AEEG 檢查異常程度判定標(biāo)準(zhǔn)［5］

將AEEG 檢查異常程度分為輕度異常組、中度異常組、重度異常組，其中AEEG 改變主要表現(xiàn)為θ 波增多，波幅增高為輕度異常；AEEG 改變主要表現(xiàn)為廣泛不規(guī)則彌散性高波幅θ 波、δ 波，部分夾雜少量局灶性尖波、棘慢綜合波或棘波為中度異常；AEEG 改變主要表現(xiàn)為背景活動為全導(dǎo)聯(lián)廣泛彌散性高波幅δ 波，部分出現(xiàn)局灶性尖波、棘慢綜合波或棘波，重者或出現(xiàn)暴發(fā)抑制為重度異常。

1.4 觀察指標(biāo)

①統(tǒng)計(jì)臨床診斷與AEEG 檢查結(jié)果。②分析AEEG 檢查異常程度與臨床診斷病情程度一致性。③比較3 組血清NSE 水平。④分析AEEG 檢查異常程度與血清NSE 水平相關(guān)性。⑤對3 組3個月預(yù)后情況進(jìn)行判定，將繼發(fā)性癲癇、運(yùn)動認(rèn)知功能減退、語言異常及聽力障礙均納入預(yù)后不良。⑥分析AEEG 檢查異常程度與預(yù)后的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）描述，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩組間比較采用SNK-q 檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；一致性采用Kappa 分析；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示、χ2檢驗(yàn)；影響因素采用COX 回歸模型分析；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)模型；診斷效能采用受試者工作特征（Receiver operating characteristic curve，ROC）曲線。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床診斷與AEEG 檢查結(jié)果

108 例疑似VE 患兒，臨床確診103 例，AEEG檢查出101 例異常（陽性），7 例正常（陰性），其中漏診2 例，診斷敏感度為98.06%（101/103），特異度為100%（5/5），準(zhǔn)確度為98.15%（106/108）。見圖1。

圖1 AEEG 檢查診斷VE 的ROC 曲線Figure 1 ROC curve of AEEG in diagnosis of VE

2.2 AEEG 檢查異常程度與臨床診斷病情程度一致性

臨床確診103 例VE 患兒中，根據(jù)臨床表現(xiàn)分度，其中輕度（發(fā)熱、頭痛、嘔吐、精神差等）63 例，中度（<3 次的抽搐，但無意識改變）27 例，重度（反復(fù)抽搐3 次以上，有意識改變）13 例。AEEG 檢查陽性101 例中，輕度異常64 例，中度異常25 例，重度異常12 例，見圖2。一致性分析，AEEG 檢查異常程度與臨床診斷病情程度一致性較高（P<0.05）。見表1。

圖2 AEEG 不同異常程度患兒改變情況Figure 2 changes in children with different degrees of AEEG abnormalities

表1 AEEG 檢查異常程度與臨床診斷病情程度一致性Table 1 consistency of abnormal degree of AEEG and clinical diagnosis

2.3 3 組AEEG 異常組血清NSE 水平比較

3 組AEEG 異常組血清NSE 水平比較：重度異常組>中度異常組>輕度異常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 3 組血清NSE 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum NSE levels among three groups（±s）

表2 3 組血清NSE 水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum NSE levels among three groups（±s）

注：與重度異常組比較，aP<0.05；與中度異常組比較，bP<0.05；與輕度異常比較，cP<0.05。

組別重度異常組中度異常組輕度異常組F 值P 值例數(shù)12 25 64 NSE（ng/mL）24.34±3.61bc 20.79±2.57ac 18.36±1.21ab 50.093＜0.001

2.4 AEEG 檢查異常程度與血清NSE 水平相關(guān)性

相關(guān)性分析，AEEG 檢查異常程度與血清NSE水平呈正相關(guān)（r=0.834，P<0.001）。

2.5 3 組預(yù)后情況比較

3 組AEEG 異常組預(yù)后不良率比較：重度組>中度異常組>輕度異常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 3 組預(yù)后情況比較［n（%）］Table 3 Comparison of prognosis among 3 groups［n（%）］

2.6 AEEG 檢查異常程度與預(yù)后的關(guān)系

相關(guān)性分析，AEEG 檢查異常程度與預(yù)后呈正相關(guān)（r=0.728，P<0.001）；COX回歸分析，AEEG檢查輕度異?；純侯A(yù)后不良相對風(fēng)險HR 值

表4 COX 回歸分析Table 4 Cox regression analysis

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計(jì)［6］，我國VE 發(fā)病率為1.5%～10.5%，其中小兒VE 發(fā)病率約為37.5%～94.2%，且部分患兒病情兇險，致殘率高達(dá)20.0%，易遺留運(yùn)動認(rèn)知功能減退、繼發(fā)性癲癇等后遺癥，不利于預(yù)后改善。同時，相關(guān)研究報道［7］，VE 患兒腦組織會逐漸出現(xiàn)出血、水腫、甚至壞死等一系列病理變化，進(jìn)而加重腦組織功能障礙，引起腦神經(jīng)傳導(dǎo)異常，腦電圖主要表現(xiàn)為腦組織異常放電頻率增加。AEEG 作為一種無創(chuàng)監(jiān)測手段，具有操作快捷、安全性高、可重復(fù)性強(qiáng)等優(yōu)勢，通過描記腦神經(jīng)細(xì)胞電生理活動，可實(shí)時動態(tài)監(jiān)測腦細(xì)胞節(jié)律性、自發(fā)性電活動，直接判斷腦細(xì)胞功能改變情況、中樞病變范圍及腦功能損傷程度［8-9］。本研究結(jié)果結(jié)合王維等［10］研究考慮這可能歸因于隨小兒VE 病程進(jìn)展，腦細(xì)胞損傷加重，神經(jīng)細(xì)胞新陳代謝速度、強(qiáng)度及神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯延緩，丘腦上行激活系統(tǒng)機(jī)能失衡，從而導(dǎo)致腦電活動改變，AEEG 異常。提示AEEG 可為臨床小兒VE 早期診斷提供一種有效輔助手段。但受VE異常腦電波信號傳導(dǎo)具有陣發(fā)性、非持續(xù)性及短暫爆發(fā)性特點(diǎn)影響，郭育英等［11］研究認(rèn)為，腦電圖監(jiān)測VE 異常率僅為50.0%，與本研究結(jié)果不一致，可能與樣本量不同、本研究實(shí)施AEEG檢查有關(guān)。進(jìn)一步繪制ROC 曲線可知，AEEG 診斷小兒VE 的AUC 值>0.9，再次佐證了AEEG在小兒VE診斷中的應(yīng)用價值。

同時，國外學(xué)者指出［12］，腦炎急性期腦電圖存在程度不一的異常，主要表現(xiàn)為多位彌漫性高波幅慢波，節(jié)律或非節(jié)律性δ 波，且當(dāng)累及腦白質(zhì)時，彌漫性慢波活動更為突出，易產(chǎn)生高波幅且無節(jié)律、多形性δ 波。另有文獻(xiàn)表明［13］，腦電圖異常情況與VE 患兒臨床癥狀基本平行，且腦電圖異常越重，提示腦損傷越嚴(yán)重。本研究結(jié)果充分說明AEEG 檢查有助于指導(dǎo)臨床評估小兒VE 病情程度，實(shí)施個性化治療。NSE 作為糖酵解途徑中重要酶，可特異性結(jié)合神經(jīng)元，參與神經(jīng)元成熟、分化［14］。本研究指出，血清NSE 水平均隨VE 患兒AEEG 檢查異常程度呈升高趨勢，結(jié)合白春峰等［15］研究這可能歸因于隨腦部感染加重，腦實(shí)質(zhì)神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞及髓鞘細(xì)胞損害加劇，進(jìn)而破壞血腦屏障完整性，從而導(dǎo)致血清NSE 水平顯著增加。進(jìn)一步經(jīng)Spearman相關(guān)性分析得出，AEEG 檢查異常程度與血清NSE水平均存在正相關(guān)性，故建議臨床采用AEEG、血清NSE 水平聯(lián)合檢查，以對小兒VE 病情進(jìn)展作出更加準(zhǔn)確評估。此外，胡文靜等［16］經(jīng)多因素非條件Logistic 回歸分析顯示，腦電圖重度異常（OR=13.468）是重癥VE 患兒預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素，支持本研究觀點(diǎn)，可能與小兒VE 神經(jīng)元持續(xù)性損傷，改變生理特性與突觸功能，加重大腦功能紊亂存在一定關(guān)聯(lián)性，由此可見，AEEG 檢查有望成為評估小兒VE 預(yù)后的一項(xiàng)重要依據(jù)。

綜上可知，AEEG 檢查有助于指導(dǎo)小兒VE 早期診斷，并為預(yù)后評估提供一種有效輔助手段。