感染性肺炎新生兒血清sICAM1、25(OH)D水平與炎性因子的關(guān)系

代紅，范小康

咸陽市中心醫(yī)院新生兒科1、兒科2，陜西 咸陽 712000

新生兒在分娩后的一段時間內(nèi)由于免疫系統(tǒng)功能尚未構(gòu)建，對于外界的致病微生物侵襲幾乎無抵御能力，在分娩后的一個月內(nèi)極易引發(fā)感染性肺炎。新生兒感染性肺炎是指由于細菌、支原體、衣原體、病毒等感染引起的新生兒肺部感染[1-2]。新生兒感染肺炎后表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、肺部濕羅音等，多數(shù)患兒在發(fā)病后病情迅速進展，導致患兒的呼吸功能嚴重受損，進而引起呼吸衰竭及休克，甚至導致死亡[3-4]。因此，對于新生兒感染性肺炎盡早的確診和采取積極有效的治療手段干預，有助于延緩病情進展。血清可溶性細胞間黏附分子-1(serum soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM1)是黏附分子家族中的重要組成因子，能夠介導患者細胞間、細胞內(nèi)的基質(zhì)聯(lián)合，在各種炎癥性疾病中呈現(xiàn)高表達[5-6]。血清25羥維生素D[serum 25 hydroxyvitamin D，25(OH)D]為維生素D在人體內(nèi)的存在形式，是衡量機體營養(yǎng)狀態(tài)的重要指標，此外還可調(diào)節(jié)機體的免疫功能、炎性因子水平，并在機體的生長發(fā)育、維持機體正常狀態(tài)中發(fā)揮重要作用[7-8]，推測兩者可能參與了新生兒感染性肺炎的發(fā)生發(fā)展過程，但目前對此猜想尚未有深入的研究報道，兩者是否可用于評估新生兒感染性肺炎的病情尚未可知。因此，本研究通過檢測感染性肺炎新生兒血清sICAM1、25(OH)D水平，并探討其與炎性因子水平的關(guān)系，與將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性研究方法，選取2017年8月至2019年8月期間在咸陽市中心醫(yī)院接受治療的120例感染性肺炎新生兒為研究對象。納入標準：①患兒經(jīng)影像學檢查、實驗室檢查及癥狀診斷確診為感染性肺炎，符合感染性肺炎的相關(guān)診斷標準[9]；②均為在我院出生的新生兒，日齡≤28 d；③患兒的臨床資料完整。排除標準：①伴有先天性疾病患兒；②早產(chǎn)及其他異常妊娠、分娩的新生兒；③患兒為吸入性肺炎。根據(jù)患兒的病情狀況將其分為輕癥患兒71例和重癥患兒49例，其中重癥肺炎的診斷標準參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》中的相關(guān)標準[10]。另選同期在我院分娩的健康新生兒50例為對照組，其各項生命體征指標正常。本研究研究方案經(jīng)我院倫理學委員會審查通過，并取得患兒家屬的知情同意。

1.2 觀察指標與檢測方法 采集所有新生兒空腹靜脈血3 mL，在Sigma1-14型臺式高速離心機(德國西格瑪公司)中離心分離，轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心5 min、離心半徑5 cm，分離得到血清樣本，置于冰箱中保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附試驗檢測sICAM1、25(OH)D、炎性因子包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平，檢測儀器為MDR96型多功能酶標儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)，檢測試劑盒購于北京索萊寶科技有限公司，操作步驟嚴格按儀器、試劑盒說明書要求進行。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料經(jīng)檢驗均符合正態(tài)分布、方差齊性，以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩組間比較采用LSD-t檢驗，三組間對比采用單因素方差分析。計數(shù)資料采用比或絕對數(shù)表示，采用χ2檢驗，采用Pearson相關(guān)性分析血清sICAM1、25(OH)D與炎性因子水平的相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組新生兒的一般資料比較 三組新生兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組新生兒的一般資料比較(±s)

表1 三組新生兒的一般資料比較(±s)

組別 例數(shù) 性別(例)日齡(d)體質(zhì)量(kg)血鈣(mmol/L)孕周(周)分娩方式(例)男性 女性 順產(chǎn) 剖宮產(chǎn)重癥組49242523.87±3.903.98±1.352.31±0.6739.98±0.793415輕癥組71343723.09±3.873.78±1.452.39±0.7139.43±0.705516對照組50262424.22±3.593.67±1.542.45±0.7839.23±0.853317 F/χ2值0.2040.4411.0641.2311.3232.095 P值0.9030.6600.2900.2980.2900.351

2.2 三組新生兒的血清sICAM1、25(OH)D水平比較 輕癥組、重癥組患兒的血清sICAM1水平明顯高于對照組，25(OH)D水平明顯低于對照組，且重癥組患兒血清sICAM1水平明顯高于輕癥組，25(OH)D水平明顯低于輕癥組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 三組新生兒的血清炎性因子水平比較 輕癥組、重癥組患兒的血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯高于對照組，重癥組患兒血清TNF-α、IL-6、PCT水平明顯高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表2 三組新生兒的血清sICAM1、25(OH)D水平比較(±s)

表2 三組新生兒的血清sICAM1、25(OH)D水平比較(±s)

注：與對照組比較，a P<0.05；與輕癥組比較，b P<0.05。

組別 例數(shù)sICAM1(ng/mL)25(OH)D(μg/L)重癥組49261.38±34.68ab10.89±3.01ab輕癥組71211.09±28.34a14.38±4.12a對照組50123.98±16.2335.80±5.68 F值9.3474.821 P值0.0010.001

表3 三組新生兒的血清炎性因子水平比較(±s)

表3 三組新生兒的血清炎性因子水平比較(±s)

注：與對照組比較，a P<0.05；與輕癥組比較，b P<0.05。

組別 例數(shù)TNF-α (pg/L)IL-6(ng/L)PCT(μg/L)重癥組4998.23±10.23ab51.76±8.11ab0.65±0.15ab輕癥組7171.87±9.18a29.44±6.87a0.52±0.10a對照組5043.23±6.8712.86±4.030.29±0.05 F值13.57314.8715.118 P值0.0010.0010.001

2.3 血清sICAM1和25(OH)D與炎性因子的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，感染性肺炎新生兒血清sICAM1與TNF-α、IL-6、PCT均呈正相關(guān)(P<0.05)，25(OH)D與TNF-α、IL-6、PCT均呈負相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 血清sICAM1和25(OH)D與炎性因子的相關(guān)性

3 討論

新生兒感染性肺炎在感染的早期并無特征性的癥狀表現(xiàn)，易造成患兒的漏診和誤診。若在患兒早期未進行有效的治療，感染性肺炎新生兒的病情會迅速進展至重癥階段，此時患兒會出現(xiàn)呼吸困難、血氧飽和度顯著下降、合并全身其他臟器感染、休克甚至導致患兒死亡[11]。在既往的臨床治療中，通常將血液病原菌培養(yǎng)結(jié)果作為該疾病診斷及病情評估標準，但早期的病原菌濃度低、培養(yǎng)周期長、時效性不足[12]。另外，IL-6、PCT、CRP等多種炎癥標志物也是新生兒感染性肺炎常用的診斷標志物，但存在特異性不強、準確度低等問題，難以做到準確診斷[13-14]。因此，尋找新的血清標志物對于感染性肺炎新生兒的早期診斷及病情評估有重要意義。

肺炎的嚴重程度取決于局部炎癥程度、肺部炎癥的散播及全身炎癥的反應(yīng)程度[15]。新生兒容易發(fā)生感染，尤其是呼吸道感染，通常是由于新生兒免疫功能暫時性低下引起[4]。sICAM1是可溶性黏附因子家族中的重要成員，主要存在于血管內(nèi)皮細胞表面，在某些因素的誘導下，可以從細胞表面脫落溶解在血液中，加劇機體炎性反應(yīng)；另外，sICAM1進入血液中還可與炎性細胞產(chǎn)生黏附作用，促進炎性細胞的增長，并誘導嗜酸性粒細胞發(fā)生遷移[16]。在本研究中，感染性肺炎患兒的血清sICAM1水平高于對照組，且重癥患兒的血清sICAM1水平高于輕癥患兒，表明sICAM1可能參與感染性肺炎的發(fā)生發(fā)展過程，這是因為sICAM1可促使患兒的肺泡細胞與肺泡外基質(zhì)細胞相互黏附，導致患兒呼吸道黏液水平升高，促進機體炎性反應(yīng)的加劇。盧美萍等的研究也指出sICAM1參與了新生兒肺炎的炎癥過程[17]。維生素D是機體內(nèi)重要的微量元素，25(OH)D是維生素D在機體內(nèi)的存在形式，其在免疫功能調(diào)節(jié)、炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)、營養(yǎng)支持補充過程中發(fā)揮重要作用[18-19]。在本研究中，重癥、輕癥患兒的血清25(OH)D水平均低于對照組，且重癥患兒的血清25(OH)D水平低于輕癥患兒，表明在感染性肺炎新生兒體內(nèi)25(OH)D呈現(xiàn)缺乏狀態(tài)，并且其缺乏越嚴重，患兒的病情越嚴重[20]。這是因為當機體25(OH)D缺乏時會導致外周血T淋巴細胞數(shù)減少，單核巨噬細胞的吞噬殺傷能力也會減弱，抗菌蛋白合成分泌減少，免疫球蛋白水平低下，進而導致呼吸道抵抗力降低，增加呼吸道的易感性，增加感染性肺炎的發(fā)生概率[21]。因此，新生兒出生后及時補充足量的維生素D，對于新生兒感染性肺炎的防治具有重要意義。感染性肺炎的發(fā)生發(fā)展是一個經(jīng)典的炎性反應(yīng)參與過程，常伴隨著多種炎性因子水平的上升，TNF-α、IL-6、PCT是臨床常用的炎癥因子指標，TNF-α是一種主要由巨噬細胞和單核細胞產(chǎn)生的促炎細胞因子，并參與正常炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，IL-6是由多種細胞產(chǎn)生并作用于多種細胞的一類細胞因子，通過調(diào)節(jié)來源于淋巴細胞或巨噬細胞的許多因子參與多種炎癥反應(yīng)[14]。PCT反映了全身炎癥反應(yīng)的活躍程度，當機體受到外界感染后會刺激PCT的顯著上升[13]。本研究中重癥、輕癥患兒的血清TNF-α、IL-6、PCT水平均高于對照組，且重癥組以上指標水平高于輕癥組，進一步佐證了感染性肺炎新生兒血清中炎性因子的異常表達，且其水平隨著病情嚴重程度增加而升高；在相關(guān)性分析中，感染性肺炎新生兒血清sICAM1與TNF-α、IL-6、PCT均呈正相關(guān)，25(OH)D與TNF-α、IL-6、PCT均呈負相關(guān)，表明sICAM1、25(OH)D與新生兒感染性肺炎的發(fā)生及病情嚴重程度具有一定的關(guān)聯(lián)，可通過對新生兒血清sICAM1、25(OH)D水平進行監(jiān)測，為新生兒感染性肺炎的診斷提供一定參考。

綜上所述，感染性肺炎新生兒血清sICAM1水平異常升高，25(OH)D水平異常降低，并與血清炎性因子有一定關(guān)聯(lián)。因此，通過對新生兒血清sICAM1、25(OH)D水平進行監(jiān)測，可為新生兒感染性肺炎的診斷、病情評估提供一定參考。