武漢地區(qū)妊娠中期孕婦血清生化學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果分析

彭麗，盧振華，唐婷

1.湖北省中醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 武漢 430061；2.湖北省中醫(yī)藥研究院，湖北 武漢 430074

妊娠對(duì)于婦女而言，是一特殊的生理時(shí)期。在這一期間，為了滿足胎兒正常生長(zhǎng)和發(fā)育的需要，母體的各器官、系統(tǒng)都會(huì)發(fā)生一系列適應(yīng)性的改變，其中包括血液容量和成分、消化功能、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、體質(zhì)量等方面的改變。在妊娠第6~8周時(shí)，母體的循環(huán)血容量即開(kāi)始增加，至妊娠32~34周達(dá)高峰，增加40%~45%，同時(shí)紅細(xì)胞平均增加幅度為450 mL，血漿平均增加幅度為1 000 mL，血漿的增加幅度高于紅細(xì)胞的增加幅度，因此血液中的物質(zhì)被稀釋。隨著母體胎盤分泌的甾體類激素水平的增加[1-2]，同時(shí)伴以孕婦生活方式的改變，母體內(nèi)肝功能、腎功能、血脂發(fā)生改變。從妊娠中期開(kāi)始，胎兒就進(jìn)入到快速生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期，一直持續(xù)到分娩[3]。本研究對(duì)妊娠中期孕婦血清中常用生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)結(jié)合胎兒的雙頂徑指標(biāo)分析母體血清學(xué)生化指標(biāo)和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的相關(guān)性，臨床醫(yī)生可以根據(jù)孕中期孕婦血清中生化指標(biāo)的測(cè)定值，初步判斷胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況，進(jìn)行針對(duì)性的孕期健康指導(dǎo)和干預(yù)，提高妊娠的質(zhì)量，減少出生缺陷。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月1日至2016年12月31日至湖北省中醫(yī)院定期做產(chǎn)前檢查，并且在武漢居住時(shí)間超過(guò)5年的孕中期健康孕婦1 007例作為研究組，其中孕周12.1~16周211例，16.1~20周772例，20.1~24周24例；孕婦年齡18.6~44.2歲，平均(27.12±3.81)歲，其中年齡25歲以下292例，25~30歲534例，31~35歲140例，35歲以上41例；平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(21.54±2.92)kg/m2。同時(shí)選取同期在湖北省中醫(yī)院婦科住院的非正常孕中期孕婦85例作為觀察組，其中妊娠期糖尿病45例，妊娠期高血壓29例，貧血11例；孕周為14.5~25周，年齡24.1~36.8歲，平均(27.67±3.13)歲；平均BMI為(22.14±3.25)kg/m2。選取同期至湖北省中醫(yī)院體檢中心進(jìn)行健康體檢，并且在武漢居住時(shí)間超過(guò)5年的非妊娠的1 053例正常育齡期婦女作為健康對(duì)照組，年齡19.1~44.5歲，平均(26.19±3.91)歲；平均BMI為(21.41±3.03)kg/m2。采用問(wèn)卷調(diào)查的形式收集孕中期孕婦同期所做B超檢測(cè)中雙頂徑的測(cè)量結(jié)果。三組受檢者間的BMI和年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合湖北省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)規(guī)定，所有受檢者簽署知情同意書。

1.2 儀器與試劑 所有生化項(xiàng)目的檢測(cè)均在西門子全自動(dòng)生化分析儀上完成，型號(hào)為ADVIA2400。檢測(cè)試劑由寧波美康生物科技公司或者北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)，質(zhì)控品由朗道公司生產(chǎn)，使用中、高兩個(gè)水平。以上所有項(xiàng)目均參加我國(guó)健康委臨床檢驗(yàn)中心或湖北省臨床檢驗(yàn)中心的室間質(zhì)評(píng)，且成績(jī)合格。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 采集血液的前1 d晚8點(diǎn)開(kāi)始禁止飲食。采集血樣前，避免飲酒、抽煙，禁止飲用咖啡和茶，同時(shí)避免大量的體力活動(dòng)和劇烈的運(yùn)動(dòng)，禁止服藥等。在第二天上午8點(diǎn)到10點(diǎn)之間抽取靜脈血5 mL，受試者都是采取自然的坐姿抽血。血樣靜置半小時(shí)之后，在常溫條件下以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離出血清。2 h以內(nèi)在西門子ADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀上完成所有項(xiàng)目的檢測(cè)。其中包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-glutamyl transpeptidase，GGT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、總蛋白(total protein，TP)、白蛋白(albumin，ALB)、前白蛋白(prealbumin，PA)、尿素(urea，UREA)、肌酐(creatinine，CR)、尿酸(uric acid，UA)、甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholestrol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholestrol，HDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholestrol，LDL-C)。

1.4 研究方法 將研究組孕婦根據(jù)孕周的不同分成3組(孕12.1~16周、孕16.1~20周、孕20.1~24周);研究組根據(jù)年齡的不同分成四組(<25歲、25~30歲、31~35歲、>35歲)。分別比較非妊娠的育齡期婦女和正常孕中期孕婦、正常孕中期孕婦和非正常孕中期孕婦、研究組不同孕周的孕婦及不同年齡段的孕婦、非正常孕中期孕婦治療前后血清中各項(xiàng)生化指標(biāo)的差異性。最后統(tǒng)計(jì)并制定針對(duì)于正常孕中期孕婦血清生化指標(biāo)的參考范圍。同時(shí)結(jié)合孕婦B超檢測(cè)結(jié)果中的雙頂徑數(shù)據(jù)，分析評(píng)價(jià)母血的各項(xiàng)生化指標(biāo)和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的相關(guān)性

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 把符合入選標(biāo)準(zhǔn)的健康對(duì)照組、正常孕中期孕婦研究組、非正常孕中期孕婦觀察組的資料錄入EXCEL文檔，按照年齡、孕周的資料進(jìn)行分組。應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。先對(duì)計(jì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行是否服從正態(tài)性分布的檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)用中位數(shù)M(P25~P75)表示，兩組數(shù)據(jù)之間的差異采用Mann-Whitney檢驗(yàn)，兩組以上數(shù)據(jù)的差異采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間兩兩均值比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間的比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較均采用LSD檢驗(yàn)。血清生化指標(biāo)參考范圍的研究均采用百分位數(shù)法取95%確定。數(shù)據(jù)間的相關(guān)性分析使用Pearson分析或Spearman分析，均以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)具有相關(guān)性的數(shù)據(jù)做線性回歸分析，得出線性方程。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組婦女間的生化指標(biāo)比較 研究 組 孕 婦 血 清 中 的ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平高于對(duì)照組，GGT、ALP、TP、ALB、PA、UREA、CR、UA水平低于對(duì)照組，除AST、LDL-C兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)外，其他各項(xiàng)生化指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 研究組和對(duì)照組婦女的生化指標(biāo)比較[±s，M(P25~P75)]

表1 研究組和對(duì)照組婦女的生化指標(biāo)比較[±s，M(P25~P75)]

項(xiàng)目 對(duì)照組(n=1 053)研究組(n=1 007)Z/t值P值A(chǔ)LT(U/L)11(9~16)14(9~23)-8.065<0.01 AST(U/L)16(14~18)16(13~20)-0.3290.742 GGT(U/L)13(10~18)9(7~13)-17.219<0.01 ALP(U/L)63.92±18.3445.44±10.02-28.55<0.01 TP(g/L)77.62±3.7468.99±4.59-46.70<0.01 ALB(g/L)45.18±2.2039.66±2.34-55.07<0.01 PA(mg/dL)25.75±5.0223.33±3.02-13.31<0.01 BUN(mmol/L)5.18±0.932.55±0.62-76.15<0.01 CR(μmol/L)56.58±7.5341.69±5.57-51.20<0.01 UA(μmol/L)277.62±43.83222.76±48.01-27.10<0.01 CHOL(mmol/L)4.27±0.544.78±0.8116.57<0.01 TG(mmol/L)1.08±0.311.87±0.6236.30<0.01 HDL-C(mmol/L)1.43±0.151.85±0.3435.50<0.01 LDL-C(mmol/L)2.53±0.472.55±0.630.650.515

2.2 觀察組和研究組孕婦間的生化指標(biāo)比較 觀察組孕婦血清中ALT、AST、GGT、ALP、UREA、CR、UA、TC、TG、HDL-D、LDL-C高于研究組，TP、ALB、PA低于研究組，兩組間除ALT、PA兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)外，其他各項(xiàng)生化指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 研究組和觀察組孕婦間的生化指標(biāo)比較[±s，M(P25~P75)]

表2 研究組和觀察組孕婦間的生化指標(biāo)比較[±s，M(P25~P75)]

項(xiàng)目 研究組(n=1 007)觀察組(n=85)Z/t值P值A(chǔ)LT(U/L)14(9~23)13(9~25.5)-0.519>0.05 AST(U/L)16(13~20)18(14~28.5)-2.867<0.01 GGT(U/L)9(7~13)28(10.5~40.5)-7.933<0.01 ALP(U/L)45(39~51)120(11~203)-3.964<0.01 TP(g/L)68.99±4.5963.42±7.0010.25<0.01 ALB(g/L)39.66±2.3435.92±4.5512.85<0.01 PA(mg/dL)23.33±3.0222.83±2.991.48>0.05 UREA(mmol/L)2.5(2.1~2.9)3.3(2.5~4.15)-7.402<0.01 CR(μmol/L)41.69±5.5750.69±8.99-11.18<0.01 UA(μmol/L)223±48.01301±52.21-12.36<0.01 TC(mmol/L)4.78±0.815.50±0.98-7.10<0.01 TG(mmol/L)1.87±0.622.42±0.51-6.94<0.01 HDL-C(mmol/L)1.85±0.342.00±0.52-3.49<0.05 LDL-C(mmol/L)2.55±0.632.85±0.61-4.06<0.01

2.3 研究組孕婦不同孕周、不同年齡段間的生化指標(biāo)比較 通過(guò)分析研究組不同年齡段孕婦的生化指標(biāo)后發(fā)現(xiàn)，研究組孕婦的TC、TG、LDL-C這3項(xiàng)指標(biāo)隨著年齡的增加而升高，而HDL-C隨著年齡的增加而降低。不同年齡組之間，AST、GGT、ALB、PA、TG這5個(gè)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而其他生化指標(biāo)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。通過(guò)分析研究組孕婦不同孕周的生化指標(biāo)后發(fā)現(xiàn)，隨著孕周的增加，AST、GGT、ALB、CR下降，TC、HDL-C、LDL-C增高。根據(jù)孕周的不同分為三組，三組孕周孕婦的所有生化指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表3 研究組不同年齡段孕婦間的生化指標(biāo)比較[±s，M(P25~P75)]

表3 研究組不同年齡段孕婦間的生化指標(biāo)比較[±s，M(P25~P75)]

注：<25歲組與25~30歲組比較，a P<0.05；<25歲組與31~35歲組比較，b P<0.05；<25歲組與>35歲組比較，c P<0.05；25~30歲組與31~35歲組比較，d P<0.05；25~30歲組與>35歲組比較，e P<0.05；31~35歲組與>35歲組比較，f P<0.05。

項(xiàng)目25歲以下(n=292)25~30歲(n=534)31~35歲(n=140)35歲以上(n=41)H/F值P值A(chǔ)LT(U/L)15(10~24)14(9~23)12(9~21)17(8.5~29.5)7.7820.051 AST(U/L)17(14~21)b16(13~21)d15(13~18)f17(13~23.5)9.0920.028 GGT(U/L)9(7~12.75)a10(7~13)d8(7~11)9(7~13)9.2110.027 ALP(U/L)45.79±9.9645.63±10.3043.56±9.1846.85±9.082.0940.099 TP(g/L)69.53±5.0068.90±4.3768.29±4.5568.78±4.052.5510.054 ALB(g/L)39.94±2.52b39.66±2.24d39.21±2.3039.27±2.253.5340.014 PA(mg/dL)22.79±2.93ab23.55±3.0223.69±2.9123.13±3.494.8330.002 UREA(mmol/L)2.55±0.632.57±0.632.52±0.572.47±0.590.4430.722 CR(μmol/L)41.87±5.6541.43±5.5241.95±5.4942.93±5.771.2510.29 UA(μmol/L)223.8±45.25222.77±50.72216.23±42.12f237.61±47.322.2250.084 TC(mmol/L)4.71±0.774.79±0.854.86±0.764.92±0.771.7660.152 TG(mmol/L)1.79±0.59bc1.87±0.63e1.95±0.592.11±0.694.2550.005 HDL-C(mmol/L)1.88±0.351.86±0.351.84±0.311.83±0.290.1480.931 LDL-C(mmol/L)2.50±0.582.55±0.672.62±0.582.65±0.591.6420.178

表4 研究組不同孕周孕婦間的生化指標(biāo)比較[±s，M(P25~P75)]

表4 研究組不同孕周孕婦間的生化指標(biāo)比較[±s，M(P25~P75)]

項(xiàng)目12.1~16周(n=211)16.1~20周(n=772)20.1~24周(n=24)H/F值P值A(chǔ)LT(U/L)13(9~22)14(10~23.75)15(7.25~20.5)1.2320.540 AST(U/L)16(13~20)16(13~21)16(11.5~17)2.7460.253 GGT(U/L)9(7~13)9(7~12)9(7~15.5)0.1970.906 ALP(U/L)43.99±9.4545.85±10.1845.00±8.812.8810.057 TP(g/L)69.39±4.6768.88±4.5369.19±5.681.0660.345 ALB(g/L)39.97±2.3639.59±2.3139.37±3.102.4150.090 PA(mg/dL)22.97±3.2723.43±2.9623.43±2.421.9170.148 UREA(mmol/L)2.61±0.672.53±0.602.70±0.772.1480.117 CR(μmol/L)42.33±5.5641.53±5.5341.17±6.511.8160.163 UA(μmol/L)224.00±45.67222.21±48.36229.75±57.420.3750.687 TC(mmol/L)4.68±0.724.80±0.834.94±0.732.6050.074 TG(mmol/L)1.84±0.581.88±0.641.78±0.370.6940.500 HDL-C(mmol/L)1.83±0.321.86±0.351.87±0.290.6370.529 LDL-C(mmol/L)2.49±0.562.56±0.652.73±0.552.1010.123

2.4 正常孕中期孕婦生化指標(biāo)的參考值范圍 根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的制定(WS/T402-2012)中參考區(qū)間的統(tǒng)計(jì)方法，數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布或者數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換以后呈正態(tài)分布，采用雙側(cè)百分位數(shù)法，取95%即雙側(cè)限值(分別計(jì)算p2.5和p97.5)確定武漢地區(qū)孕中期孕婦血清中生化指標(biāo)的參考范圍。ALT、AST、GGT、ALP、TP、ALB、PA、UREA、CR、UA、TC、TG、HDL-C這13項(xiàng)指標(biāo)的參考范圍分 別是5~53 U/L、9~42 U/L、5~30 U/L、29~69 U/L、61.1~79.9 g/L、35.2~44.4 g/L、17.3~29.17 mg/dL、1.5~3.9 mmol/L、32~54μmol/L、144~330μmol/L、3.45~6.54 mmol/L、1.01~3.41 mmol/L、1.22~2.62 mmol/L。AST、GGT、ALB、PA、TG這5個(gè)指標(biāo)根據(jù)年齡的不同分別建立相應(yīng)的參考區(qū)間，見(jiàn)表5。

2.5 正常孕中期孕婦的生化指標(biāo)與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的相關(guān)性 胎兒的雙頂徑與母血的TP(r=-0.089，P=0.005)、ALB(r=-0.147，P<0.01)呈負(fù)相關(guān)，與TC(r=0.091，P=0.004)、LDL-C(r=0.081，P=0.01)呈正相關(guān)，與其他生化指標(biāo)無(wú)相關(guān)性。同時(shí)，孕中期孕周與胎兒雙頂徑呈正相關(guān)(r=0.819，P<0.01)。將TP、ALB、TC、LDL-C分別與雙頂徑進(jìn)行線性回歸，得出線性方程如下：TP，Y=-0.088X+42.061(R2=0.008)；ALB，Y=-0.248X+47.265(R2=0.022)；TC，Y=0.507X+33.573(R2=0.008)；LDL-C，Y=0.581X+34.517(R2=0.007)。

表5 正常孕中期孕婦生化指標(biāo)的參考范圍

2.6 非正常孕中期孕婦治療前后的生化指標(biāo)比較 85例非正常孕中期孕婦經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后，血清中生化指標(biāo)與治療前比較，除ALP、HDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)外，其他指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表6 非正常孕中期孕婦治療前后的生化指標(biāo)比較[±s，M(P25~P75)]

表6 非正常孕中期孕婦治療前后的生化指標(biāo)比較[±s，M(P25~P75)]

項(xiàng)目 治療前 治療后Z/t值P值A(chǔ)LT(U/L)13(9~25.5)11(8~23)-2.19<0.01 AST(U/L)18(14~28.5)16(10~26.5)-3.25<0.05 GGT(U/L)28(10.5~40.5)24(8~35)-8.37<0.05 ALP(U/L)120(11~203)118(10~201.5)-6.51>0.05 TP(g/L)63.42±7.0066.52±51210.25<0.05 ALB(g/L)35.92±4.5537.15±2.5912.85<0.05 UREA(mmol/L)3.53±1.892.82±1.241.48<0.05 CR(μmol/L)50.69±8.9944.36±7.28-10.96<0.05 UA(μmol/L)301±52.21268±49.15-11.18<0.01 TC(mmol/L)5.50±0.985.04±0.75-12.36<0.05 TG(mmol/L)2.42±0.512.05±0.55-7.10<0.05 HDL-C(mmol/L)2.00±0.521.95±0.48-6.94>0.05 LDL-C(mmol/L)2.85±0.612.59±0.59-3.49<0.05

3 討論

妊娠期間，母體的肝臟未發(fā)現(xiàn)明顯的增大，但膽囊的排空時(shí)間有延遲，膽道的平滑肌發(fā)生松弛，膽汁因稍黏稠使得膽汁易于淤積，因此妊娠期間很容易誘發(fā)膽石病。由于孕婦自身以及胎兒的代謝產(chǎn)物增多，使得母體的腎臟負(fù)荷跟正常健康時(shí)相比會(huì)加重。妊娠期間，孕婦的腎臟會(huì)略微增大，同時(shí)因循環(huán)血容量的增加，在妊娠早期就出現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)率和腎血漿流量的增加。孕婦腎臟的代謝產(chǎn)物如肌酐、尿素、尿酸等排泄會(huì)有所增加，同時(shí)腎小管對(duì)鈉鹽的回收減少，最終使得母體血清中的肌酐、尿素、肌酐的含量會(huì)出現(xiàn)不同程度的變化。為了補(bǔ)充自身和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的營(yíng)養(yǎng)，孕婦飲食、生活方式會(huì)發(fā)生改變，血脂會(huì)有一定程度的增高，孕婦腸道吸收脂肪的能力也會(huì)增強(qiáng)。目前人民生活的節(jié)奏越來(lái)越快，工作和社會(huì)壓力也顯著的增加，進(jìn)而導(dǎo)致晚婚晚育的人越來(lái)越多，同時(shí)隨著“二胎時(shí)代”的來(lái)臨，高齡孕婦的數(shù)量越來(lái)越多。高齡孕婦受到心理因素、社會(huì)因素以及生理因素對(duì)其生殖功能的影響，妊娠合并癥及并發(fā)癥也增多。因此，面對(duì)孕婦數(shù)量的增多、年齡的后移，針對(duì)性的孕期健康指導(dǎo)就顯得十分的重要。合理的膳食營(yíng)養(yǎng)攝入和孕期保健，預(yù)防并減少妊娠合并癥的發(fā)生，從而提高妊娠的質(zhì)量，孕育出聰明健康的后代，是目前婦產(chǎn)科醫(yī)生面臨的重要問(wèn)題。

目前很多醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)室的肝、腎功能和血脂的參考范圍來(lái)源于以下三個(gè)方面：第一，引用國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)頒布衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(WS/T404.1-2012)；第二，直接使用試劑說(shuō)明書所提供的；第三，參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(第4版)的參考值[4]。但是以上參考范圍均沒(méi)有提供針對(duì)妊娠期婦女的參考范圍。由于種族、性別、年齡、地理環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)、飲食習(xí)慣的不同，肝腎功能和血脂代謝水平會(huì)有所差異；而且我國(guó)民族多，飲食習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)和地理環(huán)境多樣，肝腎功能和血脂水平會(huì)存在很大的差異，想要制定出適合所有妊娠期婦女的生化指標(biāo)的參考范圍比較困難?！夺t(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室-質(zhì)量與能力的專用要求》ISO15189:2013(E)中，明確規(guī)定實(shí)驗(yàn)室必須提供給臨床適應(yīng)本地區(qū)的檢驗(yàn)項(xiàng)目的參考范圍，因此制定適合本區(qū)域的妊娠期婦女血清中的生化指標(biāo)的參考范圍十分有必要，有利于臨床醫(yī)生準(zhǔn)確區(qū)分患病與健康，為預(yù)防、診斷以及治療提供高質(zhì)量的保障[5-9]。

通過(guò)分析武漢地區(qū)正常妊娠中期孕婦的肝功能指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)相比于非妊娠育齡期婦女，ALT、AST增高，ALP、GGT、TP、ALB、PA降低，AST、GGT、ALB、PA在不同的年齡段存在差異。武漢地區(qū)孕中期婦女肝功能參考范圍與其他地區(qū)有所區(qū)別，如王泓等[10]報(bào)道的四川省孕中期孕婦的ALT：8~72.55 U/L、AST：12~48.15 U/L；黃麗芳等[11]制定的廣東省孕中期孕婦的ALP參考范圍(33~101 U/L)。武漢地區(qū)正常妊娠中期孕婦的腎功能指標(biāo)UREA、CR、UA均降低。為了印證孕婦的年齡可能影響腎功能這一觀點(diǎn)，本研究將正常妊娠中期孕婦根據(jù)年齡不同進(jìn)行分組，發(fā)現(xiàn)不同的年齡段之間腎功能指標(biāo)不存在差異。武漢地區(qū)孕中期婦女腎功能參考范圍與其他區(qū)域有所區(qū)別，陳貞等[12]建立的長(zhǎng)沙地區(qū)孕中期孕婦血清中UREA、CR、UA分別是1.59~4.63 mmol/L、39.2~72.4μmol/L、149.8~370.1μmol/L；侯文權(quán)等[13]制定的江蘇沐陽(yáng)縣孕中期孕婦血清中UREA、CR分別是1.32~5.52 mmol/L、30.1~67.3μmol/L。武漢地區(qū)妊娠中期婦女，TC、TG、HDL-C均增高，TG在不同的年齡段之間存在差異。武漢這座城市擁有九省通衢的地理位置和包容雜合的文化，因此表現(xiàn)出變化多端和精蕪兼蓄。這其中以“吃”最為明顯?！俺浴敝谖錆h是一個(gè)異?；钴S和豐富的字眼，武漢人喜食油炸食物、甜食等。而這些食物無(wú)疑會(huì)增加高血脂、高血糖的發(fā)生率。跟麥愛(ài)芬[14]報(bào)道的佛山市的孕中期孕婦TC、TG的均值(6.05±1.20)mmol/L、(1.78±0.84)mmol/L相比，武漢地區(qū)的TC水平低于佛山市，TG水平高于佛山地區(qū)。廣東佛山地區(qū)人民喜歡甜食，如雞仔餅，糯米雞等，這些都是高能量密度食物，這樣的飲食習(xí)慣會(huì)增加高血脂的發(fā)生率。重慶黔江地區(qū)妊娠期婦女TC、TG、LDL-C隨著妊娠周數(shù)的增加逐漸升高，LDL-C在孕中期達(dá)到最高值[15]。

本研究選取的85例非正常孕中期孕婦，應(yīng)用本研究中制定出的孕中期孕婦的參考范圍后，分析正常孕中期和非正常孕中期孕婦血清指標(biāo)可知，除ALT、PA外，其他指標(biāo)均有顯著性的改變。臨床醫(yī)生通過(guò)對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥治療和飲食療法的同時(shí)，肝、腎功能異常不能耐受妊娠者使用護(hù)肝、護(hù)腎藥物，控制肝臟、腎臟功能，低蛋白者補(bǔ)充蛋白，高血脂者給予降脂藥物。治療4周后復(fù)查生化指標(biāo)，可以發(fā)現(xiàn)生化指標(biāo)除ALP、HDL-C外均發(fā)生了變化：ALT、AST、GGT、ALP、UREA、CR、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C均減低，TP、ALB升高。林國(guó)賢等[16]報(bào)道稱ALT、AST異常的孕婦經(jīng)過(guò)藥物治療后，ALT、AST顯著降低。本研究中ALP沒(méi)有顯著性差異，可能是隨著孕周的延長(zhǎng)、胎兒骨骼的發(fā)育，ALP隨之逐漸升高，同時(shí)采取護(hù)肝治療后ALP會(huì)有所降低，兩種因素同時(shí)發(fā)揮作用，導(dǎo)致ALP與治療前沒(méi)有顯著性差異。馬海會(huì)等[17]報(bào)道HDL-C隨著孕周的延長(zhǎng)，到孕晚期會(huì)出現(xiàn)下降，本研究非正常孕中期孕婦治療后的HDL-C沒(méi)有顯著性的變化，可能是藥物治療和生理性下降兩者共同作用所致。

通過(guò)相關(guān)性分析，可以看出孕婦的年齡、BMI跟胎兒的雙頂徑之間無(wú)相關(guān)性；而孕周和雙頂徑呈顯著相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為0.819。隨著孕周的增長(zhǎng)，母體的TC、LDL-C水平逐漸增高，TP、ALB水平逐漸降低，胎兒快速生長(zhǎng)發(fā)育。母體內(nèi)高膽固醇水平可以增加胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)，胎兒脂肪的合成和存儲(chǔ)增加，從而對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響。有研究報(bào)道，在體質(zhì)量正常的孕婦中，LDL-C與新生兒的出生體質(zhì)量無(wú)相關(guān)性，但是在超重或者肥胖的孕婦中兩者相關(guān)[18]。本研究沒(méi)有針對(duì)孕婦的體質(zhì)量分組，入組時(shí)已經(jīng)排除了各項(xiàng)指標(biāo)存在異常的孕婦即排除了超重的孕婦，得出的結(jié)論是母體血清中LDL-C水平與胎兒生長(zhǎng)發(fā)育呈正相關(guān)。蛋白質(zhì)是人體中最主要的構(gòu)成物質(zhì)。在妊娠期間，蛋白質(zhì)是維系胎兒正常發(fā)育、母體自身需求的重要物質(zhì)，同時(shí)影響胎兒智力和腦力等方面的發(fā)展。母體血清中ALB的水平低下會(huì)減少對(duì)胎盤的灌注量，使得胎兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取減少，從而導(dǎo)致胎兒在宮內(nèi)發(fā)生缺氧、發(fā)育遲緩或者免疫力低下以及胎盤早剝等[19-20]。母體血清中蛋白含量低，也會(huì)導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)發(fā)育受限。

綜上所述，本研究選取在武漢居住時(shí)間超過(guò)5年以上孕婦，具有區(qū)域代表性，且樣本量大，得到的參考范圍可以反映武漢地區(qū)的孕中期孕婦的生化指標(biāo)水平。不同的年齡段孕婦的AST、GGT、ALB、PA、TG有顯著性差異，應(yīng)制定相應(yīng)年齡段的參考范圍；孕中期不同的孕周各生化指標(biāo)沒(méi)有顯著性差異，因此在孕中期無(wú)需根據(jù)孕周的不同制定參考范圍。孕中期孕婦血清中TP、ALB、TC、LDL-C與胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)，其他指標(biāo)均無(wú)相關(guān)性，臨床醫(yī)生可以根據(jù)以上4個(gè)指標(biāo)的測(cè)定值，初步判斷胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況，并進(jìn)行針對(duì)性的孕期健康指導(dǎo)和干預(yù)。