鞏膜睫狀體光凝治療聯(lián)合雷珠單抗玻璃體腔注射對(duì)新生血管性青光眼的影響

谷園園

（河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院 鄭州 450003）

新生血管青光眼（NVG）是由多種因素導(dǎo)致視網(wǎng)膜發(fā)生缺氧缺血引發(fā)的一種疾病，患者常伴有高眼壓、畏光、眼痛等癥狀，若未得到及時(shí)治療，將嚴(yán)重影響視覺(jué)功能[1]。全視網(wǎng)膜光凝聯(lián)合鞏膜睫狀體光凝（CTCP）術(shù)為目前治療NVG的公認(rèn)手段，但單獨(dú)治療效果欠佳。研究證實(shí)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）在NVG發(fā)生與發(fā)展中具有重要作用，故提出在手術(shù)前行抗VEGF藥物治療可為手術(shù)奠定良好的基礎(chǔ)，從而提高臨床治療效果[2]。雷珠單抗作為VEGF的抗體，已被臨床廣泛應(yīng)用。基于此，本研究旨在探討CTCP聯(lián)合雷珠單抗玻璃體腔注射治療NVG患者對(duì)眼壓的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月～2020年1月我院收治的83例NVG患者臨床資料，將行全視網(wǎng)膜光凝+CTCP治療的40例患者納入對(duì)照組，將行全視網(wǎng)膜光凝+CTCP+雷珠單抗玻璃體腔注射治療的43例患者納入觀察組。觀察組男20例，女23例；年齡28～59歲，平均（41.59±2.58）歲；病程3個(gè)月～3年，平均（1.85±0.68）年。對(duì)照組男19例，女21例；年齡29～60歲，平均（41.68±2.48）歲；病程4個(gè)月～3年，平均（1.91±0.64）年。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NVG有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[3]；經(jīng)房角鏡、組織病理學(xué)等檢查確診者；臨床資料與影像學(xué)資料完整者；入組前1個(gè)月無(wú)抗新生血管藥物治療史者；無(wú)精神疾病者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并手術(shù)禁忌證者；凝血功能障礙者；過(guò)敏體質(zhì)者；合并肝、腎等器官功能衰竭者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 （1）全視網(wǎng)膜光凝：采用IRIS Ocu-light-Slx 810 nm半導(dǎo)體激光機(jī)進(jìn)行全視網(wǎng)膜光凝，光斑間隔為0.5個(gè)光斑，光斑直徑為200～400 μm，光斑總數(shù)量為1 500～2 000點(diǎn)，可分3～4次進(jìn)行，曝光時(shí)間保持在0.1～0.3 s，以Ⅲ級(jí)光斑最佳。（2）CTCP：患者呈仰臥位，行球后麻醉，常規(guī)消毒后使用開(kāi)瞼器撐開(kāi)上下眼瞼，在角膜緣后約1.5～1.8 mm處放置半導(dǎo)體激光機(jī)探頭，輕輕按壓鞏膜，避開(kāi)3點(diǎn)與9點(diǎn)，依據(jù)患者有無(wú)爆破音出現(xiàn)調(diào)節(jié)功率，初始功率為1 500 mW，若持續(xù)2點(diǎn)無(wú)爆破音出現(xiàn)，功率提高50 mW，直至出現(xiàn)爆破音，然后再降低50 mW功率，激光發(fā)射方向需與視軸平行，時(shí)間約為2 000 ms，激光點(diǎn)數(shù)為18～32，術(shù)畢給予0.75 mg地塞米松磷酸鈉注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H44021870）注射在結(jié)膜下方，術(shù)后給予常規(guī)抗感染治療。術(shù)后隨訪6個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，于術(shù)前3 d進(jìn)行治療，方法如下：常規(guī)消毒后使用鹽酸奧布卡因凝膠（國(guó)藥準(zhǔn)字H21023203）進(jìn)行表面麻醉，然后再使用聚維酮碘浸泡結(jié)膜囊，時(shí)間為30 s，隨后使用大量0.9%氯化鈉溶液沖洗，在距角膜緣3.5～4.0 mm睫狀體的平坦位置垂直進(jìn)針，確保針尖進(jìn)入玻璃體后取0.5 mg/0.05 ml雷珠單抗注射液（注冊(cè)證號(hào)S20170003）進(jìn)行注射，術(shù)畢涂抹抗生素眼膏后進(jìn)行包扎，并使用左氧氟沙星滴眼液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183382）點(diǎn)眼。術(shù)后隨訪6個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）臨床療效[4]：于治療后6個(gè)月進(jìn)行評(píng)估。顯效：患者視力恢復(fù)正常，眼壓下降至6～21 mm Hg；有效：患者視力明顯改善，眼壓下降至6～21 mm Hg；無(wú)效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）眼壓：治療前、治療后7 d、治療后1個(gè)月及治療后6個(gè)月，分別使用眼壓計(jì)測(cè)量，并比較兩組患者眼壓水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組臨床治療總有效率較對(duì)照組高，差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組眼壓對(duì)比 治療后7 d、治療后1個(gè)月及治療后6個(gè)月，兩組眼壓水平較治療前低，且觀察組更低，差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組眼壓對(duì)比（mm Hg，±s）

表2 兩組眼壓對(duì)比（mm Hg，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后7 d治療后1個(gè)月 治療后6個(gè)月觀察組對(duì)照組tP 43 40 44.26±2.81 44.31±2.76 0.082 0.935 25.16±2.03*29.78±2.38*9.536＜0.001 19.85±1.64*23.61±1.95*9.531＜0.001 16.58±1.54*19.44±1.37*8.914＜0.001

3 討論

NVG以高眼壓為主要特征，嚴(yán)重?fù)p害患者視覺(jué)功能。有研究指出，NVG主要因視網(wǎng)膜缺氧缺血導(dǎo)致VEGF生成，從而引發(fā)虹膜與前房角出現(xiàn)新生血管，使周邊虹膜前粘連與小梁網(wǎng)阻塞，最終引發(fā)青光眼[5]。常規(guī)降眼壓藥物治療NVG臨床效果較差，近年來(lái)，VEGF已逐漸成為臨床治療該疾病的主要靶點(diǎn)，通過(guò)降低VEGF水平，可有效抑制新生血管形成，達(dá)到治療目的[6]。

嚴(yán)楨楨等[7]研究結(jié)果顯示，NVG患者行雷珠單抗玻璃體與CTCP聯(lián)合治療后效果顯著，患者眼壓顯著降低。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率較對(duì)照組高，觀察組治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)眼壓較對(duì)照組低，提示NVG患者采用CTCP治療聯(lián)合雷珠單抗玻璃體腔注射治療可有效提高臨床療效，改善眼壓水平，支持上述研究觀點(diǎn)。分析其原因在于：（1）全視網(wǎng)膜光凝利用光凝封閉大部分無(wú)灌注區(qū)的視網(wǎng)膜，利于改善視網(wǎng)膜缺血現(xiàn)象，從而減少因視網(wǎng)膜缺血分泌的VEGF，不僅能夠消除已存在的新生血管，還可有效抑制新生血管生成[8]。（2）CTCP具有操作簡(jiǎn)單、費(fèi)用低、安全性好等優(yōu)勢(shì)，主要利用激光熱凝固效應(yīng)破壞睫狀體，通過(guò)減少房水分泌與消除新生血管，改善房水引流，最終達(dá)到降壓眼壓效果[9]。（3）雷珠單抗屬于一種新型抗VEGF藥物，具有持續(xù)效用時(shí)間長(zhǎng)、多靶點(diǎn)等優(yōu)點(diǎn)，并且與VEGF具有較好的親和力，從而對(duì)VEGF結(jié)合受體產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，同時(shí)能夠阻斷VEGF受體的激活，最終抑制新生血管形成；術(shù)前將雷珠單抗注射在玻璃體腔內(nèi)可為CTCP提供良好的條件，對(duì)提高手術(shù)治療效果具有積極作用[10]。

綜上所述，CTCP與雷珠單抗玻璃體腔注射聯(lián)合治療NVG患者有助于提高臨床療效，改善眼壓水平，在臨床中值得推廣應(yīng)用。